Cabozantinib în tratamentul sarcomului Ewing și osteosarcomului avansat

The Lancet Oncologya publicat rezultatele studiului francez de fază II CABONE, un studiu clinicîn care Italiano și colegii săi au constatat, la pacienți cu sarcom Ewing avansat sau osteosarcom, eficacitatea cabozantinibului, inhibitor al MET și VEGFR2.

- Subiect asociat: Ce este sarcomul Ewing? Simptome și tratament (în detaliu)

Notă: Substanța activă cabozantinib primise anterior aprobarea pentru tratamentul carcinomului cu celule renale avansat în 2016 (consultați), pentru carcinomul cu celule renale avansat netratat anterior în 2017 (consultați) și pentru carcinomul hepatocelular avansat tratat anterior în 2019 (consultați), din partea FDA. În Turcia este autorizat numai pentru utilizare în cancerul renal.

Detaliile studiului CABONE

În acest studiu multicentric, 39 de pacienți cu sarcom Ewing și 42 cu osteosarcom, la care boala progresa sub tratament, au primit cabozantinib 60 mg, 1 dată pe zi, în cicluri de 28 de zile, până la progresia bolii sau apariția unor efecte adverse inacceptabile.

Pentru sarcomul Ewing, criteriul principal de evaluare urmărit a fost, în cele 6 luni de la începerea tratamentului, cel mai bun răspuns obiectiv ; pentru osteosarcom au fost stabilite două criterii principale: răspunsul obiectiv la 6 luni și supraviețuirea fără progresie la 6 luni. Majoritatea pacienților primiseră anterior cel puțin 1 linie de tratament pentru cancerul avansat.

Rezultate

• Durata mediană de urmărire a fost de 31,3 luni în grupul cu sarcom Ewing și de 31,1 luni în grupul cu osteosarcom.
• La 10 pacienți cu sarcom Ewing (26%) s-a observat un răspuns obiectiv până la 6 luni; toate aceste răspunsuri au fost parțiale. În plus, 19 pacienți (49%) au avut boală stabilă.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 4,4 luni, iar supraviețuirea globală mediană, de 10,2 luni.

*

• La 5 pacienți cu osteosarcom (12%) s-a observat un răspuns obiectiv în luna a 6-a (toate răspunsurile au fost parțiale).
• 14 pacienți (33%) nu au avut progresie în decurs de 6 luni, iar la 26 de pacienți (62%) s-a observat boală stabilă.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 6,7 luni, iar supraviețuirea globală mediană, de 10,6 luni.

Rezultate remarcabile

La 26% dintre pacienții cu sarcom Ewing s-a observat un răspuns obiectiv. La 12% dintre pacienții cu osteosarcom a existat un răspuns obiectiv; la 33% nu s-a observat progresie în luna a 6-a.

Efecte adverse

Dintre cei 90 de pacienți evaluabili pentru siguranță (45 în fiecare grup), cele mai frecvente efecte adverse severe (gradele 3 și 4) au fost hipofosfatemia (11% din grupul cu sarcom Ewing și 7% din grupul cu osteosarcom), creșterea aspartat-aminotransferazei (4% și 7%), sindromul mână-picior (7% și 4%), pneumotoraxul (2% și 9%) și neutropenia (4% și 9%). Au fost raportate efecte adverse severe la 68% dintre pacienți. Nu s-au observat decese legate de tratament.

În concluzie, cabozantinibuleste eficient și a fost în general bine tolerat la pacienții cu sarcom Ewing și osteosarcom avansat, ale căror opțiuni de tratament sunt foarte limitate. Cabozantinibul ar putea fi aprobat ca opțiune nouă de tratament pentru acești pacienți și va fi testat într-un studiu de fază III.