Eine neue Ära der Prostatakrebsbehandlung beginnt

Prostatakrebs ist weltweit die häufigste Krebsart bei Männern. Obwohl er %20 der neuen männlichen Krebsdiagnosen ausmacht, ist die Sterblichkeit sehr niedrig. Neue Behandlungen tragen erheblich dazu bei.

Prostatakrebs entsteht durch unkontrolliertes Wachstum von Zellen der Prostata, einer männlichen Fortpflanzungsdrüse. Die Krebszellen benötigen zum Wachstum männliche Androgene, also Testosteron . Die Entdeckung hormonabhängigen Wachstums und Ausbreitens in den 1940er-Jahren sowie Androgenunterdrückung begründeten die metastatische Prostatakrebsbehandlung.

Bei %80 liegt bei Diagnose ein Frühstadium vor. Bei %4 ist der Krebs bereits ausgebreitet. Trotz Nutzen der Hormonunterdrückung entsteht meist innerhalb von 1 Jahr Resistenz, weil im Körper und Tumor über andere Wege weiter Testosteron und andere männliche Hormone gebildet werden. Ein dagegen entwickeltes Medikament ist Abirateron (Zytiga). Es hemmt das Enzym CYP17 zur Umwandlung anderer Hormone in männliche. Das Medikament wurde 1990 entdeckt; seine klinischen Studien bei metastasiertem Prostatakrebs begannen 2004. Bei fortgeschrittener Erkrankung nach klassischer Androgenunterdrückung und anschließender Chemotherapie mit weiterer Progression erhielt Zytiga 2011 die FDA- Zulassung. Bei uns wird es weiterhin in der 3. Linie eingesetzt.

In jüngster Zeit interessierte, ob Abirateron bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung bereits anfangs zusätzlich zur klassischen Hormontherapie nützt. Besonders bei hoher Tumorlast verwenden wir seit 2 Jahren Chemotherapie zusammen mit klassischer Hormontherapie. Kann doppelte Hormontherapie die Chemotherapie dann überflüssig machen? Kann sie in der Anfangsphase überzeugend genug wirken, um sie zu ersetzen?

Antworten liefern die auf ASCO 2017 vorgestellten LATITUDE-Ergebnisse, veröffentlicht im weltberühmten NEJM (New England Journal of Medicine).

Es beteiligten sich 34 Länder und 235 Zentren. Neu diagnostizierter Hochrisikoprostatakrebs mit Metastasen wurde bei 1199 Patienten untersucht. Bewertet wurde die Ergänzung klassischer

Hormonunterdrückung durch Abirateron. Hochrisikomerkmale waren: Gleason-Score von mindestens 8, Metastasen in mehr als drei Knochenregionen und Organmetastasen. Eine Gruppe erhielt nur klassische Hormonunterdrückung, die andere zusätzlich Abirateron und Prednison (Kortison).

Im Ergebnis verdoppelte zusätzliches Abirateron die Zeit bis zur Verschlechterung (14.8 gegenüber 33 Monaten) und verringerte das krankheitsbedingte Sterberisiko um %38. Das mittlere Gesamtüberleben betrug unter Standardtherapie 34 Monate; unter Abirateron war es noch nicht bestimmbar, weil die meisten weiterlebten. Das Progressionsrisiko sank um %53, das Tumorwachstum wurde zusätzlich um 18 Monate verzögert.

Schwere Nebenwirkungen traten unter Abirateron bei %68, unter Placebo bei %48 auf. Therapieabbrüche deswegen unterschieden sich nicht. Häufig waren Bluthochdruck bei %20 und niedriger Kaliumspiegel bei %10. Diese gut behandelbaren Probleme erforderten kein Absetzen.

Frühere Studien untersuchten bei neu diagnostiziertem Prostatakrebs die Ergänzung der Standard- Hormonunterdrückung durch Docetaxel und zeigten eine davon profitierende Patientengruppe. Die vorliegende Studie wies einen ähnlichen Nutzen auch durch Abirateron nach.

Diese Ergebnisse sind erfreulich für unsere Patienten. Die seit den 1950er-Jahren ähnlich eingesetzte Hormontherapie erhielt neue Hoffnung. Künftig könnte dies auch die anfänglich eingesetzte Chemotherapie überflüssig machen.

Die Neuerungen der letzten 10 Jahre sind beeindruckend. Neue Optionen verringern täglich krebsbedingte Todesfälle und verlängern das Leben überraschend. Zugleich belasten sie Länder finanziell. Wir hoffen, dass diese Fortschritte künftig nach dem Gleichheitsprinzip nicht nur uns, sondern allen Menschen gleichermaßen zugänglich werden.