Erbliches Krebsrisiko erhält zu wenig Aufmerksamkeit – Neue Forschung und Empfehlungen

Erbliche Krebserkrankungen erhalten nicht genügend Aufmerksamkeit – von Patienten, Ärzten und der Gesellschaft insgesamt. Eine aktuelle Untersuchung zeigte, dass mehr als die Hälfte der Träger eines erblichen Brust-Eierstockkrebs-Syndroms oder Lynch-Syndroms ihren genetischen Status nicht kannten.

Die wichtigsten Gründe dafür, dass erbliche Krebserkrankungen, die etwa 10-15% aller Krebsfälle ausmachen, nicht ausreichend beachtet werden, sind:

1. mangelndes Bewusstsein,
2. Schwierigkeiten beim Zugang zu Gentests,
3. unzureichende medizinische Leitlinien,
4. Ungleichheiten in der Gesundheitsversorgung,
5. eine fehlende Priorisierung in der Krebsforschung.

Wer sein erbliches Krebsrisiko kennt, hat durch Früherkennung und vorbeugende Maßnahmen die Chance, das Fortschreiten einer Erkrankung zu verhindern. Außerdem können Angehörige gefährdeter Personen ihren eigenen Status durch Gentests erfahren und ihre Gesundheitsversorgung entsprechend gestalten.

In diesem Beitrag stellen wir neue Forschung und Leitlinien zum erblichen Krebsrisiko vor, deren Aktualisierung empfohlen wird.

Empfohlene Aktualisierungen der Krebsrisikoleitlinien: Neue Erkenntnisse und Anwendung

Eine neue Studie namens TAPESTRY, deren Ergebnisse am 18. April auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (Amerikanische Vereinigung für Krebsforschung) vorgestellt wurden, weist darauf hin, dass die Leitlinien zur Bewertung erblicher Krebsrisiken aktualisiert werden sollten. Die Forscher konzentrierten sich auf Träger von HBOC (Hereditary Breast and Ovarian Cancer, also erblichem Brust- und Eierstockkrebs) und LS (Lynch-Syndrom). Diese beiden Syndrome stellen die häufigsten erblichen Krebserkrankungen dar.

Es wurden mehr Menschen als Träger von Risikogenen für erblichen Brust- und Eierstockkrebs oder das Lynch-Syndrom erkannt, als nach den geltenden Gentestleitlinien zu erwarten gewesen wäre. Die Forscher empfehlen daher, diese Leitlinien zu überarbeiten.

In der klinischen TAPESTRY-Studie wurden 44306 Teilnehmer aus Zentren der Mayo Clinic als Personen mit hoher Wahrscheinlichkeit für pathogene Mutationen eingestuft. Sie hatten einer Untersuchung ihrer Speichelproben mittels Ganzexomsequenzierung (Whole-Exome Sequencing) zugestimmt. Anhand elektronischer Patientenakten prüften die Forscher, ob die Patienten die Testkriterien der NCCN-Leitlinien erfüllten.

Gentests wie die gegenüber früher kostengünstigere Ganzexomsequenzierung tragen dazu bei, dass genetische Untersuchungen auf erbliche Krebserkrankungen breiter und angemessener eingesetzt werden können.

Ergebnisse

Von den 44 Tausend Studienteilnehmern waren 1,24% Träger von HBOC oder LS. Unter den HBOC-Trägern waren 62,8% Frauen, unter den LS-Trägern 62,6%. Diese Anteile zeigen, dass die bestehenden Leitlinien für die Durchführung und das Management genetischer Tests unzureichend sind.

Das mediane Alter lag in beiden Gruppen bei 57 Jahren. Eine Krebsvorgeschichte hatten 47,3% der HBOC-Träger und 44,2% der LS-Träger.

Ihren genetischen Status kannten 49,1% der HBOC-Träger nicht; bei LS lag dieser Anteil mit 59,3% höher. Nach den einschlägigen NCCN-Leitlinien für erblichen Krebs wären 32% der HBOC-Patienten und 56,2% der LS-Patienten nicht für ein Screening infrage gekommen.

MSH6-Genmutationen waren bei 63,8% der Betroffenen nicht mit der Erfüllung der NCCN-Kriterien verbunden; bei PMS2-Genmutationen erfüllten 83,7% die Kriterien nicht. Diese hohen Anteile waren bemerkenswert.

Bei 58,6% führte eine Krebserkrankung, die nicht mit einem genetischen Syndrom zusammenhing, dazu, dass die NCCN-Leitlinien nicht erfüllt waren. 60,5% erfüllten die Kriterien nicht, weil sie nicht eine unzureichende Zahl von Angehörigen mit bekannter Krebsvorgeschichte hatten; 63,3% erfüllten sie wegen einer fehlenden eigenen Krebsvorgeschichte nicht. Unter den Menschen mit pathogener Mutation, die die NCCN-Kriterien erfüllten, kannten 34% ihren Status nicht.

Diese Ergebnisse sprechen dafür, dass die NCCN-Leitlinien in der klinischen Praxis zu wenig genutzt werden. Dies könnte an stark ausgelasteten Ärzten oder an der Komplexität der Kriterien liegen.

Fazit

Die Bewertung erblicher Krebsrisiken ermöglicht lebensrettende Früherkennung und Interventionen. Deshalb ist es wichtig, die bestehenden Leitlinien und die Anwendung genetischer Tests zu aktualisieren. Neue Untersuchungen zeigen, dass der Faktor Geschlecht sorgfältig berücksichtigt und genetische Tests einer größeren Patientengruppe zugänglich gemacht werden sollten. Diese Veränderungen können Lebensqualität und Überlebensraten von HBOC- und LS-Trägern verbessern und einen wirksameren Kampf gegen Krebs ermöglichen.