Immuntherapie gibt bei einer weiteren seltenen Krebsart Hoffnung

Immuntherapie bei der Behandlung gestationsbedingter trophoblastischer Krebserkrankungen

Einige Begriffe und ihre Bedeutung:

• Gestationsbedingt bezieht sich auf die Schwangerschaft und beschreibt den Entwicklungsprozess des Embryos innerhalb der Gebärmutter.
• Die Plazentaist eine Struktur des Kreislaufsystems, die sowohl zum Fötus als auch zur Mutter gehört und nahezu alle Ressourcen bereitstellt, die das Baby im Mutterleib benötigt.
• Die Zellen, die während der Schwangerschaft den Embryo umgeben, werden als Trophoblast bezeichnet.

Die Gruppe bösartiger Tumoren, die durch eine abnorme Vermehrung dieses trophoblastischen Gewebes der Plazenta entsteht, wird als gestationsbedingte trophoblastische Krebserkrankungen (GTK) bezeichnet.

Gestationsbedingte trophoblastische Krebserkrankungen gehören zu den sehr seltenen Krebsarten; schätzungsweise treten sie bei einer von jeweils 40 Tausend Geburten auf. Diese Krebsarten profitieren meist sehr gut von Chemotherapien. Bei einem Teil der Patienten kann jedoch ein Krebsrezidiv auftreten oder sich eine Resistenz gegen Chemotherapien entwickeln.

Gestationsbedingte trophoblastische Krebserkrankungen tragen strukturell einen hohen Anteil an Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1). Bekanntlich haben Immuntherapien bei vielen Krebsarten ihre Wirksamkeit gezeigt und Einzug in die klinische Anwendung gehalten. Aufgrund der hohen PD-L1-Positivität gestationsbedingter trophoblastischer Krebserkrankungen wurden klinische Studien mit zwei unterschiedlichen Immuntherapiewirkstoffen bei dieser Krebsart durchgeführt. Avelumab (Bavencio) und Pemrolizumab (Keytruda) wurden in den beiden Studien als Immuntherapien erprobt. Beide Studien zeigten, dass Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei chemotherapieresistenten gestationsbedingten trophoblastischen Krebserkrankungen wirksam sind.

In die Studie zur Beurteilung von Pembrolizumab wurden 4 chemotherapieresistente Hochrisikopatienten aufgenommen. Bei 3 Patienten wurde ein vollständiges Ansprechen erzielt. Bei allen vier Patienten wurde ein PD-L1-Anteil > %90 festgestellt. Bei den 3 vollständig ansprechenden Patienten zeigte sich außerdem, dass die tumorinfiltrierenden Lymphozyten in hohem Maße positiv waren. Diese Studie zeigte nicht nur die Wirkung von Pembrolizumab bei dieser Krebsart, sondern verdeutlichte zugleich die Bedeutung tumorinfiltrierender Lymphozyten für das Ansprechen auf Immuntherapie.

Vorläufige Daten zu Avelumab waren auf dem Europäischen Krebskongress 2018 (ESMO) vorgestellt worden. Es wurden 11 Patienten mit chemotherapieresistenten gestationsbedingten trophoblastischen Krebserkrankungen untersucht. Es zeigte sich, dass Avelumab bei %95 der Patienten den hCG-Spiegel, einen wichtigen Biomarker zur Verlaufskontrolle dieser Krebsart, auf normale Werte senkte. Die Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen wurde mit %73 angegeben. Nur %2 davon wurden als schwere Nebenwirkungen eingestuft. Eine Unterfunktion der Schilddrüse machte %80 dieser Nebenwirkungen aus. Alle aufgetretenen Nebenwirkungen wurden als beherrschbar und nicht lebensbedrohlich beurteilt. Wir erwarten mit Spannung die Veröffentlichung der Studienergebnisse einschließlich der Ansprechrate.

Die Zahl der in beide Studien aufgenommenen Patienten ist sehr gering. Diese Krebsart ist jedoch selten, und unter diesen Patienten begegnen uns diejenigen mit Chemotherapieresistenz noch seltener. Insgesamt scheinen Immuntherapien bei den seltenen chemotherapieresistenten gestationsbedingten trophoblastischen Krebserkrankungen ihren Platz als eine gute erwägenswerte Behandlungsoption einzunehmen. Wir werden die Ergebnisse künftiger Untersuchungen gespannt erwarten, die die Wirksamkeit bei Patienten dieser Gruppe ohne vorherige Chemotherapie zeigen sollen.