Lutetium 177 erhält FDA-Zulassung zur Behandlung neuroendokriner Tumoren

Neuroendokrine Tumoren (NET)beginnen in hormonproduzierenden endokrinen und Nervenzellen des neuroendokrinen Systems. Obwohl sie meist langsam verlaufen, können sie sich auch rasch ausbreiten. Je nach Lage und ausgeschütteten Hormonen entwickeln sie sich unterschiedlich.

Neuroendokrine Krebszellen werden je nachdem, ob sie den als Somatostatin bezeichneten Typ von Rezeptor tragen, als Somatostatinrezeptor-positive oder -negative neuroendokrine Tumoren eingestuft.

Statistisch erhalten jährlich unter 100,000 Menschen etwa 2.5 - 5 diese Diagnose. Am häufigsten entstehen diese Tumoren in Magen, Bauchspeicheldrüse, Dünndarm, Schilddrüse, Lunge und Prostata. Sie werden nach dem Ursprungsorgan benannt, beispielsweise neuroendokriner Magen- oder Pankreastumor.

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In den letzten Jahren haben gemeinsam mit Nuklearmedizinern geplante molekulare radioaktive Therapien bei neuroendokrinen Tumoren durch erfolgreiche Ergebnisse Aufmerksamkeit gewonnen. Lutetium 177 ist die am besten untersuchte molekulare Therapie dieser Tumoren. Vorher werden Verteilung und Gewebemenge der Somatostatinrezeptoren mittels Gallium 68-PET/BT dargestellt. Bei Gallium 68 PET/BT werden anders als beim klassischen PET (F18-FDG PET/BT) statt Zuckermolekülen radioaktive Gallium-68-Moleküle als Marker verwendet. Damit werden Krankheitsausbreitung und Metastasen festgestellt und die Therapiedosis geplant. Bei der Behandlung heften sich intravenös verabreichte radioaktive Peptide ( 177 Lu-DOTATATE ) an die Zielzellen, geben große Strahlenmengen ab und können Krebszellen zerstören. Ein mehrtägiger Krankenhausaufenthalt nach Behandlung kann nötig sein. Meist sind 3-5 Zyklen erforderlich. Geeignet erscheint sie bei nicht operablen, ausgebreiteten und auf Chemotherapie nicht ansprechenden Somatostatinrezeptor-positiven neuroendokrinen Tumoren.

177 Lu-DOTATATE bindet an Somatostatinrezeptoren, um Tumorzellen direkt zu bestrahlen.

Studien, die Lu 177 die FDA-Zulassung zur Behandlung neuroendokriner Magen-, Darm- und Pankreastumoren brachten

Die FDA stützte ihre Zulassung auf 2 klinische Studien . In der Phase-3-Studie NETTER-1 teilten die Forscher 229 Patienten mit Somatostatinrezeptor-positiven gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren zufällig in zwei Gruppen ein. Eine erhielt die Standardtherapie Octreotid LAR, die andere zusätzlich zur Standardtherapie 177 Lu-DOTATATE.

Im 177 Lu-DOTATATE-Arm lag die 20-monatige Krankheitskontrollrate (progressionsfreies Überleben) bei % 65, unter alleiniger Gabe von Octreotid LAR bei % 11. Die Ansprechraten in der 177 Lu-DOTATATE- und Kontrollgruppe betrugen % 18 beziehungsweise % 3. Gegenüber alleiniger Octreotid-LAR-Behandlung hatten Patienten im 177 Lu-DOTATATE-Arm ein geringeres Risiko für Tumorwachstum und Tod.

In der zweiten Studie erhielten 1214 Patienten mit Somatostatin-positiven neuroendokrinen Tumoren 177 Lu-dotatate. Unter den 360 Patienten mit gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren verschwand oder schrumpfte der Tumor bei % 16 radiologisch.

Die unter 177 Lu-dotatata am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen sind verringerte Blutzellzahlen (Myelosuppression), sekundäre Krebserkrankungen, Nieren- und Leberschäden, neuroendokrine Hormonkrisen und Infertilität (Unfruchtbarkeit).