Thymom und Thymuskarzinom: Symptome, Diagnose und Behandlung

Was sind Thymom und Thymuskarzinom?

Wichtige Punkte zu Thymom und Thymuskarzinom:

• Thymom und Thymuskarzinom sind Erkrankungen mit bösartigen Krebszellen an der äußeren Oberfläche des Thymus, der Drüse unterhalb des Halses.
• Thymome stehen mit Myasthenia gravis und anderen Autoimmunerkrankungen in Zusammenhang.
• Zu den häufigsten Anzeichen und Beschwerden von Thymomen und Thymuskarzinomen zählen Husten und Brustschmerzen.
• Die wichtigste Behandlung von Thymom und Thymuskarzinom ist die Operation.
• Die Tumorzellen eines Thymoms ähneln normalen Thymuszellen. Medizinisch spricht man davon, dass sie weniger Atypien zeigen . Dagegen sehen Tumorzellen eines Thymuskarzinoms ganz anders aus als normale Thymuszellen, wachsen schneller und haben sich bei der Krebsdiagnose häufig bereits in andere Körperbereiche ausgebreitet. Thymuskarzinome werden auch „Typ-C-Thymome“ genannt. Ihre Behandlung ist schwieriger als die eines Thymoms.
• Thymome und Thymuskarzinome sind mit etwa % 0,2 bis % 1,5 aller Krebsarten relativ seltene Tumoren. Nach US-Krebsstatistiken beträgt die allgemeine jährliche Thymomhäufigkeit je 100.000 Menschen 0.15 Fälle. Thymuskarzinome sind noch seltener und machen Berichten zufolge nur % 6 aller Thymusdrüsenkrebsarten aus. Thymome sind im Allgemeinen hartnäckige Tumoren, die eher örtlich wiederkehren als metastasieren. Thymuskarzinome wachsen dagegen typischerweise invasiv und haben ein höheres Rückfall- und Sterberisiko.
• Die Ursachen dieser Tumoren sind unbekannt. Bei etwa % 50 der Patienten wurden Thymome beziehungsweise Thymuskarzinome zufällig auf einer einfachen Röntgenaufnahme des Brustkorbs entdeckt.
• Die meisten Patienten mit Thymom oder Thymuskarzinom sind 40-60 Jahre alt.

• Der Thymus ist ein kleines Organ im oberen Brustbereich, unterhalb der oberen Einkerbung des Brustbeins. Er gehört zum Lymphsystem und damit zum Immunsystem. Seine Hauptaufgabe ist die Bildung von Immunzellen namens Lymphozyten, einer Art weißer Blutkörperchen.
• % 90 der Thymome und Thymuskarzinome liegen im vorderen Brustkorbbereich, dem anterioren Mediastinum. Sie sind die häufigsten Krebsarten dieses Bereichs.

Thymome stehen mit Myasthenia gravis und anderen Autoimmunerkrankungen in Zusammenhang.

Menschen mit Thymomen haben häufig auch Autoimmunerkrankungen. Dabei greift das Immunsystem gesundes Gewebe und gesunde Organe an.

Zu diesen Autoimmunerkrankungen gehören:

• Myasthenia gravis.
• Erworbene reine Erythrozytenaplasie.
• Hypogammaglobulinämie.
• Polymyositis.
• Lupus erythematodes.
• Rheumatoide Arthritis.
• Thyreoiditis.
• Sjögren-Syndrom.

Die häufigsten Anzeichen und Beschwerden von Thymom und Thymuskarzinom sind Husten und Brustschmerzen.

Früh können Thymome und Thymuskarzinome ohne Anzeichen oder Symptome bleiben. Der Krebs kann bei einer routinemäßigen Röntgenaufnahme des Brustkorbs entdeckt werden. Die genannten Beschwerden können durch ein Thymom, ein Thymuskarzinom oder andere Gesundheitsprobleme verursacht sein.

Wenden Sie sich ärztlich an jemanden, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:

• Anhaltender Husten
• Brustschmerzen
• Dyspnoe (Atemnot)

Folgende Untersuchungen und Verfahren können zur Diagnose von Thymom und Thymuskarzinom eingesetzt werden:

Körperliche Untersuchung und Krankengeschichte: Untersuchung des allgemeinen Gesundheitszustands, beispielsweise auf tastbare Knoten. Auch Gesundheitsgewohnheiten, frühere Erkrankungen und Behandlungen werden dokumentiert.

Röntgenaufnahme des Brustkorbs: Eine Röntgenaufnahme liefert einen groben Überblick über die Organe im Brustbereich.

Computertomografie (CT)-Untersuchung: Ein Verfahren, das innere Körperbereiche detailliert abbildet, beispielsweise den Brustkorb aus verschiedenen Blickwinkeln. Ein mit dem Röntgengerät verbundener Computer erstellt die Bilder. Ein färbendes Kontrastmittel kann in eine Vene gespritzt oder getrunken werden, damit Organe und Gewebe deutlicher sichtbar sind. Dieses Verfahren heißt Computertomografie (CT).

Magnetresonanztomografie (MRT): Ein Verfahren mit Magneten, Radiowellen und einem Computer, das detaillierte Bilder innerer Körperbereiche wie des Brustkorbs erstellt. MRT liefert insbesondere für Weichteilgewebe eine gute Bildgebung.

Positronenemissionstomografie (PET-Untersuchung): Ein Verfahren zum Auffinden bösartiger Tumorzellen. Eine kleine Menge radioaktiver Glukose, also Zucker, wird in eine Vene gespritzt. PET -Scanner bewegt sich um den Körper und bildet ab, wo Glukose verbraucht wird. Bösartige Tumorzellen erscheinen deutlicher, weil sie aktiver sind und mehr Glukose aufnehmen als normale Zellen.

Zur Diagnose wird eine Gewebeprobe aus dem Tumor entnommen (Biopsie) und im Labor pathologisch unter dem Mikroskop untersucht. Eine Thymusbiopsie kann vor der Operation durch Feinnadelaspiration oder mit einer dickeren Nadel als Stanzbiopsie erfolgen. Auch während einer Mediastinoskopie oder Mediastinotomie können Proben entnommen werden. Wird ein Thymom oder Thymuskarzinom diagnostiziert, bestimmt die Pathologie die Art der Krebszellen im Tumor.

Folgende Faktoren bestimmen bei Thymom und Thymuskarzinom die Prognose, also Krankheitsverlauf und Ergebnisse:

• Krebsstadium
• Art der Krebszellen
• Ob der Tumor chirurgisch vollständig entfernt werden kann
• Allgemeiner Gesundheitszustand des Patienten
• Ob der Krebs neu diagnostiziert wurde oder wiedergekehrt ist.

Krankheitsstadien bei Thymom und Thymuskarzinom

Stadium I

Im Stadium I befindet sich der Krebs nur im Thymus. Alle Krebszellen liegen innerhalb der Kapsel, die den Thymus umgibt.

Stadium II

Im Stadium II hat sich der Krebs durch die Kapsel in das Fettgewebe um den Thymus oder an der Innenseite des Brustkorbs ausgebreitet.

Stadium III

Im Stadium III hat sich der Krebs auf benachbarte Brustorgane ausgebreitet, darunter Lunge, Herzbeutel oder große Blutgefäße, die Blut zum Herzen transportieren.

Stadium IV

Das Stadium 4 wird je nach Ausbreitungsort in Stadium 4A und Stadium 4B unterteilt.

4A bedeutet, dass sich der Krebs großflächig um Lunge und Herz ausgebreitet hat.

4B bedeutet, dass sich der Krebs in das Blut- oder Lymphsystem ausgebreitet hat.

Thymuskarzinome haben bei der Diagnose gewöhnlich bereits in andere Körperbereiche Metastasen gebildet. Das für Thymome verwendete Stadiensystem wird manchmal auch für Thymuskarzinome eingesetzt.

Wiederkehrende Thymome und Thymuskarzinome

Rezidivierende Thymome und Thymuskarzinome sind nach einer Behandlung wiederkehrende Krebserkrankungen. Sie können im Thymus oder in anderen Körperbereichen zurückkehren. Thymuskarzinome rezidivieren häufig. Thymome können nie oder erst nach langer Zeit wiederkehren. Nach einem Thymom ist außerdem das Risiko für eine andere Krebsart erhöht. Deshalb ist eine lebenslange Nachsorge erforderlich.

Wie werden Thymom und Thymuskarzinom behandelt?

Bei Patienten mit Thymom oder Thymuskarzinom werden vier Standardbehandlungen angewendet:

• Operation
• Strahlentherapie
• Chemotherapie
• Hormontherapie

Klinische Studien dienen dazu, neue Behandlungsarten zu prüfen.

Operation bei Thymom und Thymuskarzinom

Die chirurgische Tumorentfernung ist die am häufigsten eingesetzte Behandlung bei Thymomen.

Auch wenn während der Operation sämtlicher sichtbarer Krebs entfernt wird, können manche Patienten danach eine Strahlentherapie erhalten, um verbliebene Krebszellen abzutöten. Die nach einer Operation gegebene Behandlung zur Verringerung des Rückfallrisikos heißt adjuvante Therapie , so wird sie bezeichnet.

Strahlenbehandlung

Strahlentherapie ist eine Krebsbehandlung mit energiereichen Röntgenstrahlen oder anderen Strahlenarten, die Krebszellen abtöten oder ihr Wachstum hemmen. Es gibt zwei Arten der Strahlentherapie:

Die äußere oder externe Strahlentherapie verwendet ein Gerät außerhalb des Körpers, um Strahlung auf den Krebs zu richten.

Die innere Strahlentherapie, Brachytherapie, verwendet radioaktive Nadeln, Seeds, Drähte oder Katheter, die in den Krebs oder in seine Nähe eingebracht werden.

Externe Strahlentherapie wird häufig zur Behandlung von Thymomen und Thymuskarzinomen gewählt.

Chemotherapie

Chemotherapie ist eine Krebsbehandlung, die das Krebszellwachstum durch Abtöten der Zellen oder durch Unterbrechen der Zellteilung (Mitose) stoppt. Werden Chemotherapeutika oral eingenommen oder in eine Vene beziehungsweise einen Muskel gespritzt, gelangen sie in den Blutkreislauf und können Krebszellen im ganzen Körper erreichen (systemische Chemotherapie).

Chemotherapie kann vor einer Operation oder Strahlentherapie zur Tumorverkleinerung eingesetzt werden. Dies heißt neoadjuvante Chemotherapie.

Hormontherapie

Die Hormontherapie ist eine Krebsbehandlung, die Hormone beseitigt oder ihre Wirkung blockiert und dadurch das Wachstum von Krebszellen stoppt. Hormone werden in Körperdrüsen gebildet und zirkulieren im Blut. Manche fördern das Wachstum bestimmter Krebsarten. Zeigen Tests einen positiven Befund für Rezeptoren , an die Hormone binden können, wird zur Hormonunterdrückung die Hormonproduktion vermindert oder ihre Wirkung blockiert.

Eine Hormontherapie mit Kortikosteroiden kann zur Behandlung von Thymom oder Thymuskarzinom eingesetzt werden.

Stadienabhängige Behandlung von Thymom und Thymuskarzinom

Behandlung des Thymoms im Stadium I und Stadium II

• Im Stadium I wird ein Thymom operiert.
• Im Stadium II wird ein Thymom operiert; anschließend folgt eine adjuvante Strahlentherapie.

Bei einem Thymom im Stadium 1 kann nach vollständiger chirurgischer Entfernung ein ausgezeichnetes Langzeitüberleben erreicht werden. Bei vollständig entfernten, auf die Kapsel begrenzten Thymomen scheint eine zusätzliche adjuvante Bestrahlung keinen Nutzen zu haben. Bei Thymomen im Stadium II mit pathologisch nachgewiesener Kapselinvasion gilt die adjuvante Bestrahlung nach vollständiger Entfernung als Standardbehandlung.

Die bisher größte Studie zu frühen Thymomen umfasste 1320 japanische Patienten. Patienten im Stadium I wurden nur operiert, diejenigen im Stadium II erhielten zusätzlich Strahlentherapie. Eine vorbeugende mediastinale Bestrahlung verhinderte nach vollständiger Entfernung eines Stadium-II-Thymoms keine lokalen Rückfälle. Daher müssen Rolle und Risiken adjuvanter Bestrahlung bei vollständig entfernten Thymomen im Stadium II weiter untersucht werden.

Behandlung von Thymomen im Stadium III und Stadium IV

Thymome im Stadium III und Stadium IV können operativ vollständig entfernt werden. Anschließende Behandlungsmöglichkeiten sind:

• Operation mit oder ohne Strahlentherapie
• Neoadjuvante Chemotherapie, anschließend Operation mit oder ohne Strahlentherapie.

Ein Thymom im Stadium III kann vor der Operation schwer zu erkennen sein, weil die infiltrierende Ausbreitung auf Nachbarorgane erst bei einer operativen Untersuchung des Mediastinums festgestellt werden kann. Patienten erhalten gewöhnlich eine aggressive chirurgische Resektion mit weiten Sicherheitsrändern; eine adjuvante Bestrahlung wird erwogen. Ein Befall benachbarter Organe kann in der Computertomografie vor Behandlung sichtbar sein. Empfohlen werden kann eine verkleinernde neoadjuvante Chemotherapie, gefolgt von Operation und/oder Strahlentherapie als Dreimodalitätenbehandlung.

In der japanischen Studie mit 1320 Patienten wurden Thymome im Stadium III operiert und zusätzlich bestrahlt. Im Stadium IV erhielten Patienten Strahlentherapie oder Chemotherapie. Bei Thymomen im Stadium III oder IV betrug die 5-Jahres-Überlebensrate nach vollständiger Entfernung % 93, nach unvollständiger Resektion % 64 und bei nicht behandelbarer Erkrankung % 36. Eine vorbeugende mediastinale Bestrahlung verhinderte nach vollständiger Entfernung eines Stadium-III-Thymoms keine örtlichen Rückfälle. Allerdings erhöhte die Strahlentherapie das Risiko für kardiale Nebenwirkungen und Zweitkrebserkrankungen.

Die meisten invasiven Thymome erwiesen sich als empfindlich gegenüber Cisplatin enthaltenden Kombinationschemotherapien. Bei invasiven Thymomen wurden objektive Ansprechraten von % 79 bis % 100 auf Cisplatinkombinationen berichtet. Nach kombinierter Chemotherapie lagen die Raten der operativen Entfernbarkeit zwischen % 36 und % 69.

Chemotherapieregime bei Thymomen

• Kombination aus Cisplatin, Doxorubicin und Cyclophosphamid (PAC), mit oder ohne Prednison.
• Kombination aus Cisplatin, Doxorubicin, Vincristin und Cyclophosphamid (ADOC).
• Kombination aus Cisplatin, Etoposid und Epirubicin.

Ähnliche Ergebnisse wurden allerdings auch mit präoperativer Bestrahlung ohne Chemotherapie berichtet, insbesondere bei Befall großer Gefäße: 5-Jahres-Gesamtüberleben % 77 und nach 10 Jahren % 59.

Eine US-Studie berichtete bei 26 Patienten unter PAC-Chemotherapie ein 5-Jahres-Gesamtüberleben von % 52; anschließend erfolgte eine Strahlentherapie ohne Operation.

Bei Stadium III oder IVA ist die Rolle eines operativen Debulkings, also einer möglichst weitgehenden Verringerung der Tumormasse, umstritten. Studien zeigen nämlich, dass viele Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder sogar metastasierten Thymomen allein durch Chemo- und Strahlentherapie langfristig überleben können. Wenn keine vollständige Entfernung möglich ist, lässt sich der Wert einer Operation hinterfragen.

Die Behandlung nicht vollständig operabel entfernbarer Thymome im Stadium III und IV umfasst:

• Neoadjuvante Chemotherapie, anschließend Operation und/oder Strahlentherapie
• Alleinige Strahlentherapie
• Alleinige Chemotherapie

Behandlung des Thymuskarzinoms

Bei operativ vollständig entfernbaren Thymuskarzinomen umfasst die Behandlung:

• Operation mit oder ohne Strahlentherapie
• Eine klinische Studie mit Krebsmedikamenten in neuen Kombinationen oder Dosierungen.
• Eine klinische Studie zu neuen Arten der Strahlentherapie.

Bei nicht vollständig operativ entfernbaren Thymuskarzinomen umfasst die Behandlung:

• Strahlentherapie.
• Operation zur teilweisen Tumorentfernung mit oder ohne Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
• Strahlentherapie mit Chemotherapie (Radiochemotherapie).
• Alleinige Chemotherapie.
• Teilnahme an klinischen Studien

Behandlung wiederkehrender Thymome und Thymuskarzinome

Die Behandlung rezidivierender Thymome und Thymuskarzinome kann umfassen:

• Operation mit oder ohne Strahlentherapie.
• Strahlentherapie.
• Hormontherapie.
• Chemotherapie.
• Klinische Studie.