Was ist eine ATM-Genmutation? Was Sie wissen sollten

Ich trage eine ATM-Variante – was nun? Aktuelle und realistische Informationen zu Risiko, Früherkennung und Behandlung

Das ATM-Gen gehört zu den Genen, die das Erkennen und die Reparatur geschädigter DNA in der Zelle steuern. Menschen mit einer erblichen, also angeborenen Veränderung in einer Kopie dieses Gens haben ein erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten, insbesondere Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Der Anstieg ist jedoch begrenzter als bei Trägern von BRCA1 und BRCA2: Die meisten Frauen mit einer ATM-Variante erkranken im Laufe ihres Lebens nicht an Brustkrebs. Wir haben diesen Artikel mit Stand Oktober 2026 anhand der ATM-Managementleitlinie des American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) von 2024 und der NCCN-Leitlinie von 2026 aktualisiert. Erbliche Krebssyndrome und ihre zielgerichteten Behandlungen und die Bedeutung der DNA-Reparatur bei Krebs haben wir bereits besprochen.

Warum ist dieses Thema wichtig?

Bei Krebspatienten und ihren Familien werden zunehmend erbliche Mehrgen-Krebspanels eingesetzt. Nach BRCA1 und BRCA2 gehören Veränderungen im ATM-Gen zu den häufigsten Befunden dieser Tests. Schätzungsweise trägt etwa einer von 100–200 Menschen in der Allgemeinbevölkerung eine ATM-Variante. Das Ergebnis kommt häufig unerwartet und kann beunruhigen. Oft werden Fragen gestellt wie „Ist das wie BRCA?“, „Sollte ich mir die Brüste entfernen lassen?“ oder „Schaden mir Röntgenuntersuchungen oder Strahlentherapie?“

Die Antworten auf diese Fragen sind in den letzten Jahren deutlich klarer geworden. Große internationale Studien zeigten, dass das ATM-assoziierte Risiko niedriger ist als bei BRCA-Genen. 2024 erschien erstmals eine internationale Managementleitlinie speziell für ATM-Träger. Ziel ist ein dem tatsächlichen Risiko angemessener Überwachungsplan, ohne die Betroffenen unnötig zu verängstigen.

Was ist eine ATM-Genmutation?

Eine ATM-Genmutation ist eine erbliche Veränderung des ATM-Gens, die dessen Funktion beeinträchtigt. Das Gen erkennt DNA-Schäden und leitet die Reparatur ein. Menschen mit einer Veränderung in einer Genkopie werden als „ATM-Träger“ bezeichnet und haben mäßig erhöhte Risiken für Brust-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs. Veränderungen in beiden Kopien führen dagegen zur seltenen Erkrankung Ataxie-Teleangiektasie.

Welche Funktion hat das ATM-Gen?

Der Name ATM setzt sich aus den englischen Anfangsbuchstaben für „Ataxie-Teleangiektasie mutiert“ zusammen. Das Gen auf dem 11. Chromosom produziert ein „Alarmprotein“, das schwere Schäden erkennt, bei denen beide DNA-Stränge gebrochen sind. Das Protein stoppt die Zellteilung, aktiviert das Reparatursystem (homologe Rekombination) und veranlasst die Selbstzerstörung der Zelle, wenn sich der Schaden nicht reparieren lässt. Eine Störung dieses Weges kann die Vermehrung geschädigter Zellen und mit der Zeit die Krebsentwicklung begünstigen.

Unterschied zwischen Trägerschaft und Ataxie-Teleangiektasie

Nicht jeder „ATM-Befund“ bedeutet dasselbe

• Pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante: Eine Veränderung, die bekanntermaßen die Genfunktion beeinträchtigt. Die Risiko- und Früherkennungsempfehlungen dieses Artikels gelten für diese Gruppe.
• Die Variante c.7271T>G (p.Val2424Gly): Eine besondere Veränderung, die die Genfunktion dominant beeinträchtigt. Da das Brustkrebsrisiko bei dieser Variante bis zum Alter von 80 Jahren ungefähr 60% erreichen kann, wird eine Überwachung ähnlich wie bei BRCA geplant.
• Variante unklarer Signifikanz (VUS): Eine Veränderung, von der nicht bekannt ist, ob sie das Krebsrisiko erhöht. Häufig wird sie mit der Zeit als „harmlos“ neu eingestuft. Aufgrund eines VUS-Befundes werden Früherkennung oder Behandlung nicht verändert; die Überwachung richtet sich nach der Familiengeschichte (Keimbahnvariantenanalyse).
• Nur im Tumor nachgewiesene ATM-Veränderung: Eine im Tumorgewebe gefundene somatische Veränderung muss nicht erblich sein. Ob sie für die Familie relevant ist, muss zusätzlich durch einen Blut- oder Speicheltest bestätigt werden.

Für welche Krebsarten erhöht eine ATM-Mutation das Risiko?

Die folgenden Angaben sind Schätzungen des bis zum Alter von 80 Jahren berechneten Lebenszeitrisikos für Träger pathogener ATM-Varianten. Es handelt sich um Durchschnittswerte. Alter, Familiengeschichte, Brustdichte sowie hormonelle und Lebensstilfaktoren können das Risiko erheblich erhöhen oder senken.

Brustkrebs

Die BCAC-Studie mit etwa 113 Tausend Frauen und die CARRIERS-Studie mit 64 Tausend Frauen (beide NEJM, 2021) zeigten bei Frauen mit einer ATM-Variante für Brustkrebs ein ungefähr verdoppeltes Risiko (relatives Risiko 2,10 beziehungsweise 1,82). Dieser Anstieg betrifft vor allem hormonrezeptorpositiven Brustkrebs; bei hormonrezeptornegativem Brustkrebs (einschließlich dreifach negativem) besteht kein bedeutsamer Anstieg. Zum Vergleich: Bei Trägerinnen von BRCA1 und BRCA2 erreicht das lebenslange Brustkrebsrisiko 60–70%.

Zur individuellen Risikoberechnung können Instrumente wie CanRisk verwendet werden, die auch Familiengeschichte, Brustdichte und Lebensstilfaktoren berücksichtigen. Bei besonderen Varianten wie c.7271T>G können diese Instrumente das Risiko jedoch unterschätzen. Alkohol, Gewicht und Bewegungsmangel sind veränderbare Faktoren, die auch für Träger wichtig sind (Wie weit lässt sich Brustkrebs verhindern?).

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bei ATM-Trägern ist für Bauchspeicheldrüsenkrebs das Risiko etwa 4–8-mal so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung; das Lebenszeitrisiko wird auf 5–10% geschätzt. In einer Studie mit Personen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Familie war das Risiko bei ATM-Trägern 6,5-fach erhöht und betrug bis zum Alter von 80 Jahren 9,5% (JAMA Oncology, 2021). Das bedeutet dennoch, dass die große Mehrheit der Träger nicht an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankt. Nicht zu rauchen, Alkohol zu begrenzen und ein gesundes Gewicht zu halten, sind die wichtigsten Schritte zur Risikosenkung (Rauchen und Krebs).

Prostatakrebs

Bei Männern mit einer ATM-Variante ist für Prostatakrebs das Risiko erhöht. Einige Studien deuten auf einen möglichen Zusammenhang mit einer aggressiveren Erkrankung hin; das Ausmaß des Risikos ist jedoch noch unklar.

Eierstockkrebs und andere Krebsarten

Das Eierstockkrebsrisiko ist leicht erhöht (2–3%, in der Allgemeinbevölkerung 1–2%). Dieser Anstieg liegt unter der Schwelle für eine vorbeugende Operation. Über einen möglichen leichten Anstieg des Magenkrebsrisikos wird berichtet; insbesondere in Verbindung mit einer H.-pylori-Infektion könnte dies bedeutsam sein. Für Darm-, Haut- und andere Krebsarten ist dagegen kein bedeutsamer ATM-bedingter Risikoanstieg nachgewiesen; die Früherkennung dieser Krebsarten wird anhand der Familiengeschichte geplant.

Risikomanagement für ATM-Träger

Wird eine ATM-Variante festgestellt, empfiehlt sich ein Gespräch mit einer genetischen Beratungsfachkraft oder einem in erblichen Krebserkrankungen erfahrenen Onkologieteam, das die Familiengeschichte bewerten und einen individuellen Plan erstellen kann. Die folgenden Empfehlungen fassen die Leitlinien von ACMG (2024) und NCCN (2026) zusammen.

Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs: für wen und wie?

Die Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist für Menschen mit hohem Risiko vielversprechend; eine Verlängerung der Lebensdauer ist jedoch noch nicht nachgewiesen. Es gibt auch Nachteile wie unnötige Operationen und Ängste. Deshalb unterscheiden sich die Leitlinien: Laut NCCN kann bei ATM-Trägern ab 50 Jahren eine Überwachung erwogen werden, während einige Leitlinien diese nur Personen empfehlen, deren Verwandte ersten oder zweiten Grades an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankt sind. Die Entscheidung sollte in einem erfahrenen Zentrum nach Besprechung der Grenzen, Kosten, Risiken und Vorteile der Früherkennung getroffen werden. Neu auftretender oder sich unerklärlich verschlechternder Diabetes kann ein Warnzeichen sein, das eine Untersuchung der Bauchspeicheldrüse erfordert (Studien zur Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs).

Vorbeugende Operationen: der Unterschied zu BRCA

Bei BRCA-Trägerinnen werden vorbeugende Mastektomie und Entfernung der Eierstöcke als lebensrettende Optionen empfohlen (Vorbeugende Operation bei BRCA-Trägern). Bei ATM-Trägerinnen werden diese Operationen wegen des geringeren Risikos dagegen nicht routinemäßig empfohlen. Regelmäßige MR- und Mammografieuntersuchungen gelten für die meisten Frauen als ausreichende Überwachung. Für Frauen mit einer sehr ausgeprägten Familiengeschichte kann diese Option mit ihren Vor- und Nachteilen besprochen werden.

Familien- und Kinderplanung

• Testung von Familienmitgliedern: Eltern, Geschwister und Kinder eines Trägers haben jeweils eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dieselbe Variante zu tragen. Ein gezielter Test, der nur nach der familienspezifischen Variante sucht, ist ausreichend. Die Testung erfolgt normalerweise nach dem 18. Lebensjahr nach eigener Entscheidung, da die trägerschaftsbedingte Früherkennung erst im Erwachsenenalter beginnt.
• Testung des Partners: Für eine Ataxie-Teleangiektasie müssen beide Eltern Träger sein. Verwandtenehen erhöhen diese Wahrscheinlichkeit deutlich. Wenn ein Träger Kinder plant, sollte die Testung auch des Partners im Rahmen einer genetischen Beratung besprochen werden.
• Fortpflanzungsoptionen: Sind beide Partner Träger, gibt es die Möglichkeit einer genetischen Untersuchung der Embryonen bei künstlicher Befruchtung (Präimplantationsdiagnostik) oder einer vorgeburtlichen Diagnostik während der Schwangerschaft.

Behandlung von ATM-Trägern mit einer Krebsdiagnose

Die Krebsbehandlung von ATM-Trägern entspricht weitgehend der Behandlung von Menschen ohne Trägerschaft. Eine erbliche ATM-Veränderung kann die Therapieentscheidung an einigen besonderen Punkten beeinflussen.

Brustkrebsoperation

Für Frauen mit einer ATM-Variante und einer Brustkrebsdiagnose ist eine brusterhaltende Operation (Entfernung des Knotens und Strahlentherapie) eine sichere Option. Laut ACMG-Leitlinie ist die Entfernung auch der anderen Brust (beidseitige Mastektomie) nicht routinemäßig erforderlich. Die Entscheidung sollte gemeinsam mit der Patientin unter Berücksichtigung individueller Faktoren wie Alter, Tumorstadium, Grad, Hormonrezeptorstatus und Familiengeschichte getroffen werden. Das Risiko eines neuen Krebses in der anderen Brust ist nicht so hoch wie bei BRCA-Trägerinnen; die genaue Höhe ist jedoch noch nicht gut bekannt.

Ist Strahlentherapie sicher?

Da Menschen mit Ataxie-Teleangiektasie extrem strahlenempfindlich sind, wurde viele Jahre diskutiert, ob auch bei Trägern einer einzelnen veränderten Kopie die Strahlentherapie mehr Nebenwirkungen oder Zweitkrebserkrankungen verursachen könnte. Aktuelle Daten zeigen, dass Träger Strahlentherapie gut vertragen. Die ACMG-Leitlinie ist eindeutig: Eine notwendige Strahlentherapie sollte wegen einer ATM-Trägerschaft nicht vermieden werden; die Entscheidung zur Strahlentherapie sollte durch den genetischen Befund nicht beeinflusst werden. Ebenso gibt es keine Belege dafür, dass Mammografie und andere Röntgenuntersuchungen Trägern schaden.

PARP-Inhibitoren: Was ist bei ATM zu erwarten?

PARP-Inhibitoren blockieren ein an der DNA-Reparatur beteiligtes Enzym und zielen damit auf Krebszellen, deren Reparatursystem bereits gestört ist. Der größte Nutzen wurde bei Krebserkrankungen mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen gezeigt (Olaparib). Bei ATM ist die Situation komplizierter:

• Prostatakrebs: In den USA sind Olaparib (2020) und die Kombination aus Talazoparib + Enzalutamid (2023) bei Veränderungen in Genen der homologen Rekombinationsreparatur einschließlich ATM für kastrationsresistenten metastasierten Prostatakrebs zugelassen. Der größte Teil des Nutzens in diesen Studien stammt jedoch von Patienten mit BRCA-Mutationen. Die ACMG-Leitlinie hält fest, dass PARP-Inhibitoren bei Prostatatumoren, deren einzige Ursache ATM ist, höchstwahrscheinlich unwirksam sind. In Europa ist die Zulassung dieser Medikamente auf Patienten mit BRCA-Mutationen begrenzt (Olaparib bei BRCA-mutiertem Prostatakrebs).
• Eierstockkrebs: Die Zulassungen von PARP-Inhibitoren bei Eierstockkrebs beruhen auf einer BRCA-Mutation oder einem Mangel an homologer Rekombination im Tumor (HRD-Test). Bei einer Frau mit einer ATM-Variante richtet sich der Einsatz dieser Medikamente nach diesen Tests und dem Ansprechen auf die Behandlung, nicht nach dem ATM-Befund. Einige in unserem früheren Artikel erwähnte PARP-Inhibitor-Indikationen für späte Therapielinien wurden 2022 zurückgezogen (Wem helfen PARP-Inhibitoren?).
• Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs: Bei Brustkrebs (im metastasierten und im frühen Stadium) sowie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs gelten die Olaparib-Zulassungen nur für Menschen mit erblichen BRCA-Mutationen; für ATM gibt es keine ausreichenden Belege.

Daher können Krebspatienten mit einer ATM-Variante mit ihren Onkologen besprechen, ob es für ihre Krebsart ATM-gerichtete klinische Studien gibt. Von PARP-Inhibitoren sollte kein so großer Nutzen wie bei BRCA-Trägern erwartet werden.

Was bedeutet das in der Praxis?

• Den Befund richtig lesen: Handelt es sich um eine pathogene Variante, eine Variante unklarer Signifikanz oder wurde sie nur im Tumor nachgewiesen? Die Empfehlungen unterscheiden sich entsprechend.
• Das Risiko realistisch beurteilen: ATM ist kein BRCA. Die meisten Trägerinnen erkranken nicht an Brustkrebs. Bei regelmäßiger Früherkennung ist jedoch die Chance hoch, einen entstehenden Krebs früh zu entdecken.
• Der Früherkennungsplan ist individuell: Familiengeschichte, Alter und Brustdichte verändern die Risikoschätzung; mit Instrumenten wie CanRisk lässt sich das individuelle Risiko berechnen.
• Keine Angst vor Strahlung: Mammografie, Computertomografie und bei Bedarf Strahlentherapie sind für Träger sicher.
• Die Familie informieren: Wenn sich nahe Verwandte testen lassen, kann auch für sie ein geeigneter Überwachungsplan erstellt werden.

Praktische Empfehlungen für Träger und Angehörige

• Bewahren Sie Ihren genetischen Testbericht auf und zeigen Sie ihn allen behandelnden Ärzten; notieren Sie den genauen Variantennamen (etwa c.7271T>G).
• Besprechen Sie als Frau mit Ihrem Arzt einen Plan für jährliche Brust-MR ab 30–35 Jahren und jährliche Mammografie ab 40 Jahren. Melden Sie Veränderungen der Brust (Knoten, Ausfluss aus der Brustwarze, Hauteinziehungen) unverzüglich.
• Sprechen Sie als Mann ab 40 Jahren mit Ihrem Urologen oder Onkologen über einen jährlichen PSA-Test.
• Rauchen Sie nicht, begrenzen Sie Alkohol, halten Sie ein gesundes Gewicht und bewegen Sie sich regelmäßig; diese Schritte senken das Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko.
• Erinnern Sie Ihren Arzt bei neu auftretendem Diabetes oder unerklärlichem Gewichtsverlust daran, dass Sie eine ATM-Variante tragen.
• Besprechen Sie bei Kinderwunsch, besonders bei Verwandtschaft mit Ihrem Partner, dessen Testung mit Ihrer genetischen Beratungsfachkraft.
• Fragen Sie bei einem Befund einer Variante unklarer Signifikanz (VUS) alle paar Jahre beim Labor nach, ob eine Neueinstufung vorliegt.

Häufig gestellte Fragen

Werde ich mit einer ATM-Mutation auf jeden Fall an Krebs erkranken?

Nein. Etwa 70–80% der Frauen mit einer ATM-Variante erkranken im Laufe ihres Lebens nicht an Brustkrebs; das Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko liegt bei 5–10%. Das Risiko ist erhöht, Krebs ist jedoch nicht unvermeidlich. Regelmäßige Früherkennung bietet eine hohe Chance, einen entstehenden Krebs früh zu entdecken.

Sollten Frauen mit einer ATM-Variante eine vorbeugende Mastektomie vornehmen lassen?

Sie wird nicht routinemäßig empfohlen. Für die meisten Frauen mit einer ATM-Variante gilt die Überwachung mit jährlicher Brust-MR und Mammografie als ausreichend. Bei einer sehr ausgeprägten Familiengeschichte oder Hochrisikovarianten wie c.7271T>G kann diese Option individuell besprochen werden.

Schaden Mammografie und Strahlentherapie ATM-Trägern?

Nein. Es gibt keine Belege, dass Mammografie oder Strahlentherapie Menschen mit einer veränderten ATM-Kopie schaden. Eine notwendige Strahlentherapie sollte wegen einer ATM-Trägerschaft nicht vermieden werden. Extreme Strahlenempfindlichkeit betrifft Menschen mit Ataxie-Teleangiektasie, bei denen beide Kopien verändert sind.

Kann ich die ATM-Mutation an meine Kinder weitergeben?

Jedes Ihrer Kinder hat eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dieselbe Veränderung zu tragen. Damit Ihr Kind an Ataxie-Teleangiektasie erkrankt, muss auch Ihr Partner Träger sein; in diesem Fall beträgt die Wahrscheinlichkeit bei jeder Schwangerschaft 25%. Lassen Sie sich bei Kinderwunsch genetisch beraten.

Glossar

ATM-Gen

Gen auf dem 11. Chromosom, das schwere DNA-Schäden erkennt und den Reparaturprozess einleitet.

Träger (heterozygot)

Person, bei der nur eine der beiden Kopien eines Gens verändert ist.

Pathogene Variante

Eine Veränderung, die bekanntermaßen die Genfunktion beeinträchtigt und das Erkrankungsrisiko erhöht; allgemein als „Mutation“ bezeichnet.

Variante unklarer Signifikanz (VUS)

Genveränderung, von der noch nicht bekannt ist, ob sie das Erkrankungsrisiko erhöht.

Ataxie-Teleangiektasie

Seltene Erkrankung im Kindesalter, die durch Veränderungen in beiden Kopien des ATM-Gens entsteht und mit Gleichgewichtsstörungen, Immunschwäche und Krebsanfälligkeit einhergeht.

Homologe Rekombination

Zellsystem zur fehlerfreien Reparatur von Schäden, bei denen beide DNA-Stränge gebrochen sind.

PARP-Inhibitor

Medikamentengruppe, die das DNA-Reparaturenzym PARP hemmt und dadurch Krebszellen mit gestörter Reparatur angreift.

Präimplantationsdiagnostik

Genetische Untersuchung der Embryonen bei künstlicher Befruchtung vor dem Einsetzen in die Gebärmutter.