Karim Fizazi، برنده جایزه ESMO 2022، از نوآوری سرطان‌های ادراری‌تناسلی می‌گوید
کنگره ESMO 2022 آغاز می‌شود. برنده امسال جایزه ESMO 2022، از دانشگاه Paris Saclay در Villejuif فرانسه، پروفسور دکتر Karim Fizazi است.
دکتر Fizazi به‌دلیل کار پیشگام در پروستات و دیگر سرطان‌های ادراری‌تناسلی، مانند حالب، مثانه و بیضه، جایزه امسال ESMO را گرفت. او نویسنده مقالات متعددی است که درمان پروستات و بیضه را متحول کردند و اینجا از آینده درمان سرطان ادراری می‌گوید. ترجمه مصاحبه گروه ESMO با او را در ادامه می‌آوریم.
نکته: سرطان‌های ادراری‌تناسلی حوزه تخصصی سرطان دستگاه ادراری و تولیدمثل مردان است؛ شامل پروستات، کلیه، مثانه، بیضه و آلت تناسلی.
مطالعاتی مانند LATITUDE و PEACE-1 سرنوشت سرطان پروستات را تغییر دادند. کلید پیشرفت اثرگذار در پروستات را چه می‌دانید؟
بیشتر نتایج پژوهشم سال‌ها زمان بردند؛ پس به پشتکار و صبر باور دارم. هر دو مطالعه، فرضیه ارائه درمان فشرده در خط نخست را تأیید کردند؛ این رویکرد بدتر شدن، پیچیده‌تر شدن و مقاومت به اخته‌سازی یا مهار تستوسترون را بهتر کنترل و بقا را طولانی می‌کند. خوش‌شانس بودم هر دو فاز III را رهبری کردم.
LATITUDE منتشرشده در NEJM در 2017 نخستین مطالعه تعیین‌کننده نقش هورمون‌درمانی نسل تازه، آبیراترون، افزون بر درمان هورمونی سنتی برای بهبود بقای کلی و بدون پیشرفت مردان با پروستات متاستاتیک مرحله 4 تازه‌تشخیص و حساس به اخته‌سازی بود.
تازه‌تر، مطالعه PEACE-1 نشان داد ترکیب مهار تستوسترون، دوستاکسل و آبیراترون، یعنی درمان سه‌گانه، بقای کلی و بدون پیشرفت رادیولوژیک مردان تازه‌تشخیص متاستاتیک حساس به اخته‌سازی را بهتر کرد؛ در Lancet در 2022 منتشر شد.
هم‌زمان، مطالعه تعیین‌کننده نقش آنتاگونیست گیرنده آندروژن دارولوتامید در افزایش بقای بدون متاستاز و بقای کلی پروستات غیرمتاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی، یعنی مطالعه ARAMIS را رهبری کردم که در NEJM منتشر شد.
با نگاه به این موفقیت‌ها، راهبرد اصلی کارم را شناخت روند بیماری و ساده کردن سازوکارهای پیچیده می‌دانم؛ یعنی حل عوامل مهم سرطان‌زایی و چگونگی هدف گرفتن آن‌ها. در دوران کارم روشن شده هیچ راهبردی برای همه مؤثر نیست؛ باید درمان را برحسب زیرنوع سرطان و بیمار شخصی کرد.
مدیریت دیگر سرطان‌های ادراری‌تناسلی تاکنون چگونه پیش رفته است؟
پیشرفت از دهه 1980 در سرطان بیضه، بیشتر مردان مرحله اولیه و بخش بزرگی از متاستاتیک‌ها را کاملاً درمان کرده است. اما حتی اوایل دهه 2000، گروه متاستاتیک بدپیش‌آگهی با وجود جراحی و رژیم سه‌گانه استاندارد بلئومایسین، اتوپوزاید و سیس‌پلاتین (BEP)، در خطر عود یا مرگ بود. با وجود مطالعات تصادفی متعدد رژیم جایگزین، نتایج تومور سلول زایای پیشرفته بدپیش‌آگهی رضایت‌بخش نبود. گروه ما راه دیگری بررسی کرد: دریافتیم افت آلفافیتوپروتئین و گنادوتروپین جفتی انسانی پس از 3 هفته شیمی‌درمانی، پاسخ را پیش‌بینی می‌کند. مطالعه بعدی Lancet در 2014 نشان داد در افت کمتر از انتظار پس از 3 هفته BEP، درمان فشرده با شش عامل و شیمی‌درمانی دوزفشرده، بقای بدون پیشرفت را بهتر می‌کند. مهم‌تر اینکه عوارض برگشت‌پذیر و خطر مرگ این مردان 30% کمتر بود.
نیازهای برآورده‌نشده کنونی در درمان تومور ادراری‌تناسلی چیست؟
در پروستات متاستاتیک حساس به اخته‌سازی، دهه اخیر راهبرد از یک عامل به دو و اکنون سه عامل هم‌زمان رسیده؛ مؤثرترین درمان در خط نخست. اما نیازهایی باقی مانده‌اند.
به‌جای عامل چهارم، باید این بیماران را برای طراحی بهترین درمان زیرگروه‌ها دقیق بررسی کرد. هدف سکوی تصادفی PEACE-6 همین است. مطالعات آن زیرگروه‌هایی مانند بیماری الیگومتاستاتیک با متاستاز اندک، افراد آسیب‌پذیر دهه 80 و 90 زندگی و پاسخ‌دهندگان خوب یا بد پس از چند ماه درمان سیستمیک را بررسی می‌کنند. در دو گروه آخر، باید دید آیا کاهش درمان در پاسخ خوب و تشدید درمان در پاسخ ناکافی گزینه مناسبی است.
همچنین یافتن هدف و درمان تازه برای شکست‌خوردگان درمان کنونی فوری است. گروه ما ODM-208، مهارکننده انتخابی غیر‌استروئیدی آنزیم CYP11A1 و مهارکننده ساخت همه هورمون‌های استروئیدی و پیش‌سازهایشان، را بررسی می‌کند. در برخی بیماران، گیرنده آندروژن جهش‌یافته تومور، سلول را به‌جای آندروژن به استروئیدهایی مانند پروژسترون یا گلوکوکورتیکوئید حساس می‌کند. عوامل هدف‌گیر آندروژن در آن‌ها بی‌اثرند، اما ODM-208 برای مسدود کردن تولید استروئید و غلبه بر مقاومت تومور طراحی شده است.
چه پیشرفت‌های مهمی را در چند سال آینده انتظار دارید؟
فکر می‌کنم آغاز زودتر درمان سیستمیک در سرطان ادراری‌تناسلی زنان و مردان بیشتر شود؛ اجرای راهبرد پیشگیری عود در مرحله اولیه آسان‌تر است. معتقدم سرطان پیشرفته بیشتر بر پایه زیست‌شناسی تومور درمان می‌شود تا نوع سرطان؛ بازتاب تغییر رویکرد در دیگر حوزه‌های انکولوژی. متأسفانه تأمین مالی درمان نگرانی فزاینده‌ای است. کشورهای و شرکت‌های حاضر در ESMO و سیاست‌گذاران باید برای راه‌حل عملی همکاری کنند تا دستاورد پژوهش برای همه بیماران قابل تأمین باشد.
*
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.