ონკოლოგია 2024 წლის დეკემბერში — FDA-ის კიბოს სიახლეების შეჯამება

გასულ თვეში აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) ოთხი ახალი პრეპარატი და ორი ახალი ფორმულაცია დაამტკიცა, სამ პრეპარატს ახალი ჩვენება დაუმატა, ფილტვის კიბოს ერთ პრეპარატს უარი უთხრა და ორი ექსპერიმენტული პრეპარატის კლინიკური კვლევები შეწყდა.

ახალი დამტკიცებული პრეპარატები

1. Cosibelimab (Unloxcyt, Checkpoint Therapeutics, Inc): FDA-მ cosibelimab დაამტკიცა მეტასტაზური ან ადგილობრივად გავრცელებული კანის ბრტყელუჯრედოვანი კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებისთვისაც განმკურნებელი ოპერაცია ან რადიოთერაპია შესაფერისი არ არის.

   • კლინიკური შედეგები: 109 პაციენტის ღია კვლევაში ობიექტური პასუხის სიხშირე მეტასტაზურ შემთხვევებში 47%, ადგილობრივად გავრცელებულ შემთხვევებში კი 48% იყო.

   • პასუხის ხანგრძლივობა: მეტასტაზურ პაციენტებში პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა მიღწეული არ იყო, ადგილობრივად გავრცელებულ შემთხვევებში კი 17,7 თვე შეადგინა.

2. Zenocutuzumab (Bizengri, Merus): FDA-მ zenocutuzumab დაამტკიცა მოწინავე, არაოპერაბელური ან მეტასტაზური NRG1 გენის შერწყმის მქონე და სისტემური მკურნალობისადმი რეზისტენტული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოსა (KHDAK) და პანკრეასის ადენოკარცინომის მქონე პაციენტებისთვის.

   • კლინიკური შედეგები: KHDAK-ის მქონე პაციენტებში საერთო პასუხის სიხშირე 33%, პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 7,4 თვე იყო. პანკრეასის კიბოს შემთხვევაში პასუხის სიხშირე 40%, მედიანური ხანგრძლივობები კი 3,7-დან 16,6 თვემდე მერყეობდა.

   • გაფრთხილება: პრეპარატის ინსტრუქციაში ემბრიოფეტალური ტოქსიკურობის შესახებ ჩარჩოში გამოყოფილი გაფრთხილებაა.

3. Ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.): Ensartinib დამტკიცდა ანაპლასტიკური ლიმფომის კინაზის (ALK) დადებითი, ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური NSCLC-ის მქონე პაციენტებისთვის.

   • კლინიკური შედეგები: ღია eXalt3 კვლევის მონაცემებით ensartinib-ის ჯგუფში პროგრესირების გარეშე გადარჩენა ორჯერ მეტი იყო, ვიდრე არსებული სტანდარტული მკურნალობის — კრიზოტინიბის — ჯგუფში: 25,8 თვე ნაცვლად 12,7 თვისა.

4. Remestemcel-L (Ryoncil, Mesoblast Ltd): FDA-მ remestemcel-L დაამტკიცა კორტიკოსტეროიდებისადმი რეფრაქტერული მწვავე „ტრანსპლანტატი მასპინძლის წინააღმდეგ“ დაავადების მქონე, 2 თვეზე უფროსი ბავშვებისთვის. ეს FDA-ის მიერ ნებისმიერი ჩვენებისთვის დამტკიცებული პირველი მეზენქიმური სტრომული უჯრედების თერაპიაა.

   • კლინიკური შედეგები: 3 ფაზის კვლევაში მკურნალობის დაწყებიდან 28-ე დღის ბოლოს პაციენტების 30%-ს სრული და 41%-ს ნაწილობრივი პასუხი ჰქონდა.

   • ექსპერტის კომენტარი: Dr. Joanne Kurtzberg-ის თქმით, მკურნალობა ბავშვებისა და ოჯახებისთვის „მხსნელი“ იქნება.

ახალი ან გაფართოებული ჩვენებები

1. Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd.): FDA-მ tislelizumab-ის მოქმედი ნივთიერების მქონე anti-PD-1 იმუნოთერაპიული პრეპარატი პლატინისა და ფლუოროპირიმიდინის ქიმიოთერაპიასთან ერთად დაამტკიცა HER2-უარყოფითი კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის მქონე პაციენტებისთვის.

   • კლინიკური შედეგები: 3 ფაზის RATIONALE-305 კვლევაში tislelizumab-ისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაციამ პლაცებოსა და ქიმიოთერაპიასთან შედარებით სიკვდილის რისკი 20%-ით შეამცირა (HR: 0,80; P = 0,0011). საერთო გადარჩენის მედიანა: tislelizumab-ის ჯგუფში 15 თვე, პლაცებოს ჯგუფში — 12,9 თვე.

2. Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca): FDA-მ durvalumab დაამტკიცა შეზღუდული სტადიის წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (SCLC) მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც პლატინის ქიმიოთერაპია და რადიოთერაპია ჩაუტარდათ და დაავადება არ პროგრესირებს.

   • კლინიკური შედეგები: 3 ფაზის კვლევაში durvalumab-ის ჯგუფში საერთო გადარჩენის მედიანა 55,9 თვე იყო, პლაცებოს ჯგუფში კი 33,4 თვე (HR: 0,73).

3. Enkorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc.): FDA-მ გააფართოვა encorafenib-ის ცეტუქსიმაბსა და mFOLFOX6-თან კომბინაციაში გამოყენება BRAF V600E მუტაციის მქონე მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს პაციენტებისთვის.

   • კლინიკური შედეგები: BREAKWATER კვლევაში ობიექტური პასუხის სიხშირე enkorafenib-ის ჯგუფში 61%, პლაცებოს ჯგუფში კი 40% იყო.

ახალი ფორმულაციები

1. Nivolumab და ჰიალურონიდაზა (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company): FDA-მ nivolumab-ის კანქვეშა ფორმულაცია სოლიდური სიმსივნეების ჩვენებათა უმეტესობისთვის დაამტკიცა.

   • მოცვა: თირკმელუჯრედოვანი კარცინომა, მელანომა, NSCLC, თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა, ჰეპატოცელულური კარცინომა და ბევრი სხვა კიბო.

   • კლინიკური შედეგები: CHECKMATE-67T კვლევაში კანქვეშა ინექციის ეფექტიანობა ინტრავენური მიღებისას მიღებული ეფექტიანობის მსგავსი იყო.

2. Pazopanib (Votrient): FDA-მ დაამტკიცა pazopanib-ის ახალი 200 mg ტაბლეტის ფორმულაცია მოწინავე თირკმელუჯრედოვანი კარცინომისა და ქიმიოთერაპიით ნამკურნალები რბილი ქსოვილების სარკომებისთვის.

   • მიზანი: ახალმა ფორმულაციამ ხსნადობისა და ბიოშეღწევადობის გაუმჯობესებით შეიძლება ნაკლები დოზებით მკურნალობა გახადოს შესაძლებელი.

უარი დამტკიცებაზე

FDA-მ უარი თქვა არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) სამკურნალოდ შემუშავებული amivantamab-ის (Rybrevant) კანქვეშა ფორმულაციის დამტკიცებაზე.

• მიზეზი: უარი ეხებოდა საწარმოო დაწესებულების ინსპექტირების მიგნებებს და არა პროდუქტის ფორმულაციას ან კლინიკურ ეფექტიანობას.

• გავლენა: არსებულ ინტრავენურ ფორმულაციას არ შეხებია.

შეწყვეტილი კლინიკური კვლევები

Merck-მა KHDAK-ისთვის შექმნილი ექსპერიმენტული პრეპარატების — vibostolimab-ისა და favezelimab-ის — განვითარება შეწყვიტა.

• მიზეზი: ამ პრეპარატების pembrolizumab-თან კომბინაციების კვლევების შუალედურმა ანალიზებმა აჩვენა, რომ მოსალოდნელი ეფექტიანობა ვერ მიიღწეოდა.

• განცხადება: Merck-ის თქმით, რესურსები სხვა მიმდინარე პროექტებზე გადანაწილდება.

ეს მოვლენები აჩვენებს როგორც კიბოს მკურნალობის იმედისმომცემ სიახლეებს, ისე წარუმატებელ სტრატეგიებს. FDA-ის დამტკიცებები კვლავ გვეხმარება პაციენტების შერჩევის კრიტერიუმების უკეთ განსაზღვრასა და დარგის წინსვლის ყურადღებით თვალყურის დევნებაში.