دسامبر 2024 در انکولوژی – خلاصهٔ اخبار سرطان FDA

ماه گذشته، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) چهار داروی جدید و دو فرمولاسیون جدید را تأیید کرد، برای سه دارو اندیکاسیون تازه افزود، یک داروی سرطان ریه را رد کرد و از مطالعات بالینی دو عامل آزمایشی صرف‌نظر کرد.

داروهای تازه تأییدشده

1. Cosibelimab (Unloxcyt, Checkpoint Therapeutics, Inc): FDA داروی cosibelimab را برای بیماران مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی پوست متاستاتیک یا پیشرفتهٔ موضعی که برای جراحی یا پرتودرمانی با قصد علاج مناسب نیستند، تأیید کرد.

   • یافته‌های بالینی: در مطالعهٔ برچسب‌باز با حضور 109 بیمار، میزان پاسخ عینی در بیماران متاستاتیک 47% و در بیماران دارای بیماری پیشرفتهٔ موضعی 48% بود.

   • مدت پاسخ: در بیماران متاستاتیک هنوز میانهٔ مدت پاسخ به دست نیامده بود، در حالی که این مدت در بیماران دارای بیماری پیشرفتهٔ موضعی 17.7 ماه محاسبه شد.

2. Zenocutuzumab (Bizengri, Merus): FDA داروی zenocutuzumab را برای بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته، غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک دارای همجوشی ژن NRG1 و مقاوم به درمان سیستمیک، شامل سرطان ریهٔ غیرسلول کوچک (KHDAK) و آدنوکارسینوم پانکراس، تأیید کرد.

   • یافته‌های بالینی: در بیماران KHDAK میزان پاسخ کلی 33% و میانهٔ مدت پاسخ 7.4 ماه گزارش شد. در بیماران سرطان پانکراس میزان پاسخ 40% بود و میانهٔ مدت پاسخ از 3.7 تا 16.6 ماه متغیر بود.

   • هشدار: در بروشور این دارو هشدار جعبه‌ای دربارهٔ سمیت رویانی‌جنینی وجود دارد.

3. Ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.): ensartinib برای بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفتهٔ موضعی یا متاستاتیک با کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) مثبت تأیید شد.

   • یافته‌های بالینی: بر اساس داده‌های مطالعهٔ برچسب‌باز eXalt3، بقای بدون پیشرفت بیماری در دریافت‌کنندگان ensartinib دو برابر طولانی‌تر از دریافت‌کنندگان کریزوتینیب، درمان استاندارد فعلی، بود: 25.8 ماه در برابر 12.7 ماه.

4. Remestemcel-L (Ryoncil, Mesoblast Ltd): FDA داروی remestemcel-L را برای کودکان بزرگ‌تر از 2 ماه دارای بیماری حاد پیوند علیه میزبان مقاوم به کورتیکواستروئید تأیید کرد. این نخستین درمان با سلول‌های استرومایی مزانشیمی است که FDA برای هرگونه اندیکاسیون تأیید کرده است.

   • یافته‌های بالینی: در مطالعهٔ فاز 3، در پایان روز 28 پس از شروع درمان، 30% از بیماران پاسخ کامل و 41% پاسخ نسبی داشتند.

   • نظر متخصص: دکتر Joanne Kurtzberg گفت که این درمان برای کودکان و خانواده‌هایشان «نجات‌بخش» خواهد بود.

اندیکاسیون‌های جدید یا گسترش‌یافته

1. Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd.): FDA داروی ایمنی‌درمانی anti-PD-1 با مادهٔ مؤثرهٔ tislelizumab را همراه با شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و فلوئوروپیریمیدین برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری با HER2 منفی تأیید کرد.

   • یافته‌های بالینی: در مطالعهٔ فاز 3 RATIONALE-305، ترکیب tislelizumab و شیمی‌درمانی خطر مرگ را در مقایسه با دارونما و شیمی‌درمانی 20% کاهش داد (HR: 0.80; P = 0.0011). میانهٔ بقای کلی در گروه tislelizumab برابر با 15 ماه و در گروه دارونما 12.9 ماه بود.

2. Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca): FDA داروی durvalumab را برای بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ سلول کوچک در مرحلهٔ محدود (SCLC) که شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و پرتودرمانی دریافت کرده‌اند و بیماری‌شان پیشرفت نکرده است، تأیید کرد.

   • یافته‌های بالینی: در مطالعهٔ فاز 3، میانهٔ بقای کلی در دریافت‌کنندگان durvalumab برابر با 55.9 ماه و در گروه دارونما 33.4 ماه محاسبه شد (HR: 0.73).

3. Enkorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc.): FDA کاربرد encorafenib را همراه با ستوکسیماب و ترکیب mFOLFOX6 برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای جهش BRAF V600E گسترش داد.

   • یافته‌های بالینی: در مطالعهٔ BREAKWATER میزان پاسخ عینی در گروه enkorafenib برابر با 61% و در گروه دارونما 40% گزارش شد.

فرمولاسیون‌های جدید

1. Nivolumab و هیالورونیداز (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company): FDA فرمولاسیون زیرجلدی nivolumab را برای بیشتر اندیکاسیون‌های تومورهای جامد تأیید کرد.

   • دامنهٔ کاربرد: انواع متعددی از سرطان، مانند کارسینوم سلول کلیوی، ملانوما، NSCLC، کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن و کارسینوم هپاتوسلولار.

   • یافته‌های بالینی: در مطالعهٔ CHECKMATE-67T، تزریق زیرجلدی اثربخشی مشابه تجویز داخل‌وریدی داشت.

2. Pazopanib (Votrient): FDA فرمولاسیون جدید قرص pazopanib با مقدار 200 mg را برای کارسینوم سلول کلیوی پیشرفته و سارکوم‌های بافت نرم درمان‌شده با شیمی‌درمانی تأیید کرد.

   • هدف: فرمولاسیون جدید ممکن است با بهبود انحلال‌پذیری و فراهمی زیستی، درمان با دوزهای پایین‌تر را ممکن کند.

درخواست تأیید ردشده

FDA درخواست تأیید فرمولاسیون زیرجلدی دارویی را که برای درمان سرطان ریهٔ غیرسلول کوچک (KHDAK) توسعه یافته بود، یعنی amivantamab (Rybrevant) ، رد کرد.

• دلیل: تصمیم رد به فرمولاسیون محصول یا اثربخشی بالینی مربوط نبود، بلکه به یافته‌های بازرسی از مرکز تولید مربوط می‌شد.

• اثر: فرمولاسیون داخل‌وریدی موجود تحت تأثیر قرار نگرفت.

مطالعات بالینی متوقف‌شده

Merck توسعهٔ داروهای آزمایشی vibostolimab و favezelimab را که برای درمان KHDAK توسعه می‌یافتند، متوقف کرد.

• علت: تحلیل‌های میان‌دوره‌ای مطالعات این عوامل همراه با pembrolizumab نشان داد که اثربخشی مورد انتظار حاصل نخواهد شد.

• توضیح: Merck اعلام کرد که منابع به دیگر پروژه‌های در حال اجرا اختصاص خواهند یافت.

این تحولات، هم نوآوری‌های امیدبخش در درمان سرطان و هم راهبردهای درمانی ناموفق را نشان می‌دهند. تأییدهای FDA همچنان به تعیین دقیق‌تر معیارهای انتخاب بیمار و پیگیری نزدیک پیشرفت‌های درمان سرطان کمک می‌کنند.