Onkologiyada dekabr 2024 – FDA-nın xərçəng xəbərlərinin xülasəsi

Ötən ay ABŞ Qida və Dərman Administrasiyası (FDA) dörd yeni dərmanı və iki yeni dərman formasını təsdiqlədi, üç preparata yeni göstəriş əlavə etdi, bir ağciyər xərçəngi dərmanını rədd etdi və iki eksperimental preparat üzrə klinik tədqiqatlardan imtina etdi.

Yeni təsdiqlənmiş dərmanlar

1. Cosibelimab (Unloxcyt, Checkpoint Therapeutics, Inc): FDA metastatik və ya yerli irəliləmiş yastıhüceyrəli dəri xərçəngi olan və tam sağalma məqsədli cərrahiyyəyə və ya radioterapiyaya uyğun olmayan xəstələrdə cosibelimabı təsdiqlədi.

   • Klinik nəticələr: 109 xəstənin iştirak etdiyi açıq tədqiqatda metastatik xəstələrdə obyektiv cavab göstəricisi 47%, yerli irəliləmiş xəstələrdə isə 48% olmuşdur.

   • Cavab müddətləri: Metastatik xəstələrdə cavab müddətinin medianına çatılmamış, yerli irəliləmiş xəstələrdə isə bu müddət 17,7 ay hesablanmışdır.

2. Zenocutuzumab (Bizengri, Merus): FDA irəliləmiş mərhələli, əməliyyat edilə bilməyən və ya metastatik, NRG1 gen füzyonu olan və sistemli müalicəyə rezistentlik göstərən kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) və pankreatik adenokarsinoma xəstələri üçün zenocutuzumabı təsdiqlədi.

   • Klinik nəticələr: KHDAK xəstələrində ümumi cavab göstəricisi 33%, median cavab müddəti 7,4 ay bildirilmişdir. Pankreas xərçəngi xəstələrində isə cavab göstəricisi 40% olmuş, median cavab müddətləri 3,7 ilə 16,6 ay arasında dəyişmişdir.

   • Xəbərdarlıq: Bu dərmanın istifadə təlimatında embrion-döl toksikliyinə diqqət çəkən çərçivəyə alınmış xəbərdarlıq mövcuddur.

3. Ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.): Anaplastik limfoma kinazası (ALK) müsbət olan yerli irəliləmiş və ya metastatik NSCLC xəstələri üçün ensartinib təsdiqləndi.

   • Klinik nəticələr: eXalt3 açıq tədqiqatının məlumatlarına görə ensartinib alan xəstələrdə proqressiyasız sağqalım hazırkı standart müalicə olan krizotinibi alanlarla müqayisədə iki dəfə uzun olmuşdur: 25,8 ay — müqayisə qrupunda 12,7 ay.

4. Remestemcel-L (Ryoncil, Mesoblast Ltd): FDA kortikosteroidlərə refrakter kəskin transplantatın sahibə qarşı xəstəliyi olan və 2 aydan böyük uşaqlar üçün remestemcel-L-ni təsdiqlədi. Bu müalicə FDA tərəfindən hər hansı göstəriş üzrə təsdiqlənmiş ilk mezenximal stromal hüceyrə müalicəsidir.

   • Klinik nəticələr: Faza 3 tədqiqatında müalicənin başlanmasından sonra 28-ci günün sonunda xəstələrin 30%-ində tam, 41%-ində isə qismən cavab müşahidə olundu.

   • Mütəxəssis şərhi: Dr. Joanne Kurtzberg bu müalicənin uşaqlar və ailələri üçün “xilas yolu” olacağını bildirdi.

Yeni və ya genişləndirilmiş göstərişlər

1. Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd.): FDA təsiredici maddəsi tislelizumab olan anti-PD-1 tipli immunoterapiya dərmanını platin və fluoropirimidin əsaslı kimyaterapiya ilə birlikdə HER2-mənfi mədə və ya qastroezofageal birləşmə adenokarsinoması olan xəstələr üçün təsdiqlədi.

   • Klinik nəticələr: Faza 3 RATIONALE-305 tədqiqatında tislelizumab və kimyaterapiya kombinasiyası plasebo və kimyaterapiya ilə müqayisədə ölüm riskini 20% azaltdı (HR: 0,80; P = 0,0011). Median ümumi sağqalım tislelizumab qrupunda 15 ay, plasebo qrupunda isə 12,9 ay oldu.

2. Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca): FDA durvalumabı məhdud mərhələli kiçikhüceyrəli ağciyər xərçəngi (SCLC) olan, platin əsaslı kimyaterapiya və radioterapiya almış, xəstəliyi irəliləməyən xəstələr üçün təsdiqlədi.

   • Klinik nəticələr: Faza 3 tədqiqatında durvalumab alan xəstələrdə median ümumi sağqalım 55,9 ay, plasebo qrupunda isə 33,4 ay hesablandı (HR: 0,73).

3. Enkorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc.): FDA BRAF V600E mutasiyası olan metastatik kolorektal xərçəng xəstələrində encorafenibin setuksimab və mFOLFOX6 ilə kombinasiyada istifadəsini genişləndirdi.

   • Klinik nəticələr: BREAKWATER tədqiqatında obyektiv cavab göstəricisi enkorafenib qrupunda 61%, plasebo qrupunda isə 40% bildirilmişdir.

Yeni dərman formaları

1. Nivolumab və Hiyalüronidaz (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company): FDA nivolumabın əksər solid şiş göstərişləri üçün dərialtı formasını təsdiqlədi.

   • Əhatə dairəsi: Böyrəkhüceyrəli karsinoma, melanoma, NSCLC, baş-boynun yastıhüceyrəli karsinoması, hepatosellülyar karsinoma kimi bir çox xərçəng növü.

   • Klinik nəticələr: CHECKMATE-67T tədqiqatında dərialtı inyeksiya venadaxili tətbiqlə oxşar effektivlik göstərdi.

2. Pazopanib (Votrient): FDA irəliləmiş mərhələli böyrəkhüceyrəli karsinoma və kimyaterapiya ilə müalicə olunan yumşaq toxuma sarkomları üçün 200 mg-lıq yeni pazopanib tablet formasını təsdiqlədi.

   • Məqsəd: Yeni forma həllolma qabiliyyətini və bioyararlılığı yaxşılaşdıraraq daha aşağı dozalarla müalicəyə imkan verə bilər.

Rədd edilən təsdiq

FDA kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin (KHDAK) müalicəsi üçün hazırlanmış amivantamabın (Rybrevant) dərialtı formasının təsdiqini rədd etdi.

• Səbəb: Rədd qərarı məhsulun tərkibi və ya klinik effektivliyi ilə deyil, istehsal müəssisəsində aparılan yoxlamanın nəticələri ilə bağlı idi.

• Təsiri: Mövcud venadaxili forma bu qərardan təsirlənmədi.

Dayandırılan klinik tədqiqatlar

Merck KHDAK müalicəsi üçün hazırlanmış vibostolimab və favezelimab adlı eksperimental dərmanların hazırlanmasını dayandırdı.

• Səbəb: Pembrolizumabla kombinasiyada istifadə olunan bu preparatların tədqiqatlarının aralıq təhlillərində gözlənilən effektivliyin əldə edilə bilməyəcəyi müəyyənləşdirildi.

• Açıqlama: Merck resursların davam edən digər layihələrə yönəldiləcəyini bildirdi.

Bu inkişaflar xərçəng müalicəsində ümidverici yeniliklərlə yanaşı uğur qazanmayan müalicə strategiyalarını da göstərir. FDA təsdiqləri xəstə seçimi meyarlarını daha yaxşı müəyyənləşdirməyə və xərçəng müalicəsindəki irəliləyişləri yaxından izləməyə kömək etməkdə davam edir.