Onkologie im Dezember 2024: Überblick über FDA-Krebsnachrichten

Im vergangenen Monat ließ die US-Arzneimittelbehörde FDA vier neue Medikamente und zwei neue Darreichungsformen zu, ergänzte bei drei Wirkstoffen die Indikationen, lehnte ein Lungenkrebsmedikament ab und gab klinische Studien zu zwei experimentellen Wirkstoffen auf.

Neu zugelassene Medikamente

1. Cosibelimab (Unloxcyt, Checkpoint Therapeutics, Inc): Die FDA ließ Cosibelimab bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem kutanem Plattenepithelkarzinom zu, wenn eine heilende Operation oder Strahlentherapie nicht infrage kommt.

   • Studienergebnisse: In einer offenen Studie mit 109 Patienten betrug die objektive Ansprechrate bei metastasierter Erkrankung 47% und bei lokal fortgeschrittener Erkrankung 48%.

   • Ansprechdauer: Bei metastasierter Erkrankung war der Median der Ansprechdauer noch nicht erreicht, bei lokal fortgeschrittener Erkrankung betrug er 17,7 Monate.

2. Zenocutuzumab (Bizengri, Merus): Die FDA ließ Zenocutuzumab bei fortgeschrittenem, nicht operablem oder metastasiertem NRG1-fusionspositivem und gegenüber systemischer Therapie resistentem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) sowie entsprechendem Pankreasadenokarzinom zu.

   • Studienergebnisse: Bei NSCLC betrug die Gesamtansprechrate 33%, die mediane Ansprechdauer 7,4 Monate. Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs lag die Ansprechrate bei 40%; die medianen Ansprechdauern lagen zwischen 3,7 und 16,6 Monaten.

   • Warnhinweis: Die Fachinformation enthält einen hervorgehobenen Warnhinweis zur embryofetalen Toxizität.

3. Ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.): Ensartinib wurde bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit positiver anaplastischer Lymphomkinase (ALK) zugelassen.

   • Studienergebnisse: In der offenen Studie eXalt3 war das progressionsfreie Überleben mit Ensartinib doppelt so lang wie mit der bisherigen Standardtherapie Crizotinib: 25,8 Monate gegenüber 12,7 Monaten.

4. Remestemcel-L (Ryoncil, Mesoblast Ltd): Die FDA ließ Remestemcel-L bei Kindern über 2 Monaten mit kortikosteroidrefraktärer akuter Graft-versus-Host-Erkrankung zu. Es ist die erste von der FDA für irgendeine Indikation zugelassene Therapie mit mesenchymalen Stromazellen.

   • Studienergebnisse: In einer Phase-3-Studie zeigten am 28. Tag nach Behandlungsbeginn 30% der Patienten ein vollständiges und 41% ein teilweises Ansprechen.

   • Experteneinschätzung: Dr. Joanne Kurtzberg bezeichnete die Behandlung als „rettend“ für Kinder und ihre Familien.

Neue oder erweiterte Indikationen

1. Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd.): Die FDA ließ die Anti-PD-1-Immuntherapie Tislelizumab zusammen mit einer platin- und fluoropyrimidinbasierten Chemotherapie bei HER2-negativem Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Übergangs zu.

   • Studienergebnisse: In der Phase-3-Studie RATIONALE-305 verringerte Tislelizumab plus Chemotherapie gegenüber Placebo plus Chemotherapie das Sterberisiko um 20% (HR: 0,80; P = 0,0011). Das mediane Gesamtüberleben betrug 15 Monate mit Tislelizumab und 12,9 Monate mit Placebo.

2. Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca): Die FDA ließ Durvalumab bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) im begrenzten Stadium ohne Progression nach platinbasierter Chemotherapie und Strahlentherapie zu.

   • Studienergebnisse: In einer Phase-3-Studie betrug das mediane Gesamtüberleben 55,9 Monate mit Durvalumab und 33,4 Monate mit Placebo (HR: 0,73).

3. Encorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc.): Die FDA erweiterte den Einsatz von Encorafenib zusammen mit Cetuximab und mFOLFOX6 bei metastasiertem kolorektalem Krebs mit BRAF-V600E-Mutation.

   • Studienergebnisse: In BREAKWATER wurde die objektive Ansprechrate mit 61% in der Encorafenib-Gruppe und 40% in der Placebogruppe angegeben.

Neue Darreichungsformen

1. Nivolumab und Hyaluronidase (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company): Die FDA ließ eine subkutane Nivolumab-Formulierung für die meisten Indikationen bei soliden Tumoren zu.

   • Anwendungsbereich: Viele Krebsarten, darunter Nierenzellkarzinom, Melanom, NSCLC, Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs und hepatozelluläres Karzinom.

   • Studienergebnisse: In CHECKMATE-67T zeigte die subkutane Injektion eine ähnliche Wirksamkeit wie die intravenöse Gabe.

2. Pazopanib (Votrient): Die FDA ließ eine neue Tablettenformulierung mit 200 mg Pazopanib bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom und mit Chemotherapie behandelten Weichteilsarkomen zu.

   • Ziel: Durch bessere Löslichkeit und Bioverfügbarkeit könnte die neue Formulierung eine Behandlung mit niedrigeren Dosen ermöglichen.

Abgelehnte Zulassung

Die FDA lehnte die Zulassung der subkutanen Formulierung von Amivantamab (Rybrevant) für nichtkleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) ab.

• Begründung: Grund waren Inspektionsbefunde in der Produktionsstätte, nicht die Formulierung oder klinische Wirksamkeit des Produkts.

• Auswirkung: Die bestehende intravenöse Formulierung war nicht betroffen.

Eingestellte klinische Studien

Merck stellte die Entwicklung der experimentellen Wirkstoffe Vibostolimab und Favezelimab für NSCLC ein.

• Grund: Zwischenanalysen der Studien mit diesen Wirkstoffen zusammen mit Pembrolizumab zeigten, dass die erwartete Wirksamkeit nicht erreicht werden würde.

• Erklärung: Merck erklärte, die Ressourcen würden anderen laufenden Projekten zugeführt.

Die Entwicklungen zeigen sowohl vielversprechende Neuerungen als auch erfolglose Behandlungsstrategien. FDA-Zulassungen helfen weiterhin, Auswahlkriterien für Patienten genauer zu bestimmen und Fortschritte in der Krebstherapie zu verfolgen.