Onkolojide Aralık 2024 – FDA Kanser Haberleri Özeti

Geçtiğimiz ay, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), dört yeni ilaç ve iki yeni formülasyonu onayladı, üç ajana yeni endikasyon ekledi, bir akciğer kanseri ilacını reddetti ve iki deneysel ajana yönelik klinik çalışmalardan vazgeçti.

Yeni Onaylanan İlaçlar

1. Cosibelimab (Unloxcyt, Checkpoint Therapeutics, Inc): FDA, metastatik veya lokal olarak ilerlemiş yassı hücreli cilt kanseri olup tedavi edici cerrahi veya radyoterapiye uygun olmayan hastalarda cosibelimabı onayladı.

   • Klinik Bulgular: 109 hastanın katıldığı açık etiketli çalışma sonucunda, metastatik hastalarda objektif yanıt oranı %47, lokal olarak ilerlemiş hastalarda %48 olarak bulundu.

   • Yanıt Süreleri: Metastatik hastalarda yanıt süresi ortanca değere ulaşmamışken, lokal olarak ilerlemiş hastalarda 17.7 ay olarak hesaplandı.

2. Zenocutuzumab (Bizengri, Merus): FDA, ileri evre, ameliyat edilemeyen veya metastatik NRG1 gen füzyonu taşıyan ve sistemik tedaviye direnç gösteren küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) ve pankreatik adenokarsinom hastaları için zenocutuzumabı onayladı.

   • Klinik Bulgular: KHDAK hastalarında toplam yanıt oranı %33, yanıt süreleri ortanca 7.4 ay olarak bildirildi. Pankreas kanseri hastalarında ise yanıt oranı %40 olup ortanca yanıt süreleri 3.7 ila 16.6 ay arasında değişti.

   • Uyarı: Bu ilacın prospektüsünde embriyo-fetal toksisiteye dikkat çeken bir kutu içi uyarı bulunmaktadır.

3. Ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.): Anaplastik lenfoma kinaz (ALK) pozitif lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC hastaları için ensartinib onaylandı.

   • Klinik Bulgular: eXalt3 açık etiketli çalışma verilerine göre, ensartinib alan hastalarda progresyonsuz sağ kalım, mevcut standart tedavi olan krizotinib alanlara göre iki kat daha uzun bulundu: 25.8 aya karşı 12.7 ay.

4. Remestemcel-L (Ryoncil, Mesoblast Ltd): FDA, kortikosteroid-refrakter akut graft-versus-host hastalığı bulunan ve 2 ayı geçmiş çocuk hastalar için remestemcel-L'yi onayladı. Bu tedavi, FDA tarafından herhangi bir endikasyon için onaylanan ilk mezenkimal stromal hücre tedavisidir.

   • Klinik Bulgular: Faz 3 çalışmasında tedavi başlangıcından itibaren 28. gün sonunda hastaların %30’unda tam yanıt ve %41'inde kısmi yanıt görüldü.

   • Uzman Yorumu: Dr. Joanne Kurtzberg, bu tedavinin çocuklar ve aileleri için “kurtarıcı” olacağını belirtti.

Yeni veya Genişletilmiş Endikasyonlar

1. Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd.): FDA, tislelizumab etken maddeli anti-PD-1 yapıdaki immünoterapi ilacını, platin ve fluoropirimidin bazlı kemoterapi ile birlikte HER2-negatif mide veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomu olan hastalar için onayladı.

   • Klinik Bulgular: Faz 3 RATIONALE-305 çalışmasında, tislelizumab artı kemoterapi kombinasyonu, plasebo artı kemoterapiye göre yaşam kaybı riskini %20 oranında azalttı (HR: 0.80; P = 0.0011). Ortanca genel sağ kalım: tislelizumab grubunda 15 ay, plasebo grubunda 12.9 ay.

2. Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca): FDA, durvalumabı sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) olan ve platin bazlı kemoterapi ile radyoterapi alan, hastalığı ilerlemeyen hastalar için onayladı.

   • Klinik Bulgular: Faz 3 çalışma sonucunda durvalumab alan hastalarda genel sağ kalım ortanca 55.9 ay olarak hesaplanırken, plasebo grubunda bu süre 33.4 ay olarak bulundu (HR: 0.73).

3. Enkorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc.): FDA, BRAF V600E mutasyonu taşıyan metastatik kolorektal kanser hastaları için encorafenibi setuksimab ve mFOLFOX6 kombinasyonu ile kullanımını genışletti.

   • Klinik Bulgular: BREAKWATER çalışmasında objektif yanıt oranı enkorafenib grubunda %61, plasebo grubunda ise %40 olarak bildirildi.

Yeni Formülasyonlar

1. Nivolumab ve Hiyalüronidaz (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company): FDA, çoğu solid tümör endikasyonu için nivolumabın subkütan formülasyonunu onayladı.

   • Kapsam: Renal hücreli karsinom, melanom, NSCLC, baş-boyun skuamöz hücreli karsinom, hepatoselüler karsinom gibi pek çok kanser tipi.

   • Klinik Bulgular: CHECKMATE-67T çalışmasında subkütan enjeksiyon, intravenöz uygulama ile benzer etkinlik gösterdi.

2. Pazopanib (Votrient): FDA, ileri evre renal hücreli karsinom ve kemoterapi ile tedavi edilen yumuşak doku sarkomları için 200 mg’lık yeni bir pazopanib tablet formülasyonunu onayladı.

   • Amaç: Yeni formülasyon, çözünürlük ve biyoyararlanımı iyileştirerek daha düşük dozlarla tedaviyi mümkün kılabilir.

Reddedilen Onay

FDA, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tedavisinde kullanılmak üzere geliştirilen amivantamabın (Rybrevant) subkütan formülasyonunun onayını reddetti.

• Gerekçe: Ret kararı, ürün formülasyonu veya klinik etkinlik ile ilgili değil, üretim tesisindeki denetim bulgularıyla ilgiliydi.

• Etki: Mevcut intravenöz formülasyon etkilenmedi.

Durdurulan Klinik Çalışmalar

Merck, KHDAK tedavisi için geliştirilen vibostolimab ve favezelimab adlı deneysel ilaçların geliştirilmesini durdurdu.

• Sebep: Pembrolizumab ile kombine edilen bu ajanların çalışmalarının ara analizlerinde, beklenen etkinliğin sağlanamayacağı tespit edildi.

• Açıklama: Merck, kaynakların diğer devam eden projelere yönlendirileceğini belirtti.

Bu gelişmeler, kanser tedavisine dair umut verici yenilikler ve aynı zamanda başarıya ulaşamayan tedavi stratejilerini de gözler önüne sermektedir. FDA onayları, hasta seçim kriterlerini daha iyi belirlememizi ve kanser tedavisi alanındaki ilerlemeleri yakından takip etmemizi sağlamaya devam etmektedir.