Oncologie în decembrie 2024 – Rezumatul noutăților FDA despre cancer

Luna trecută, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat patru medicamente noi și două formulări noi, a extins indicațiile a trei agenți, a respins un medicament pentru cancer pulmonar și a renunțat la studiile clinice pentru doi agenți experimentali.

Medicamente nou aprobate

1. Cosibelimab (Unloxcyt, Checkpoint Therapeutics, Inc): FDA a aprobat cosibelimab pentru pacienții cu carcinom cutanat cu celule scuamoase metastatic sau local avansat, care nu sunt eligibili pentru chirurgie ori radioterapie curativă.

   • Rezultate clinice: Într-un studiu deschis cu 109 pacienți, rata răspunsului obiectiv a fost de 47% în boala metastatică și de 48% în boala local avansată.

   • Durata răspunsului: Mediana nu a fost atinsă la pacienții cu boală metastatică, iar în boala local avansată a fost de 17,7 luni.

2. Zenocutuzumab (Bizengri, Merus): FDA a aprobat zenocutuzumab pentru pacienții cu boală avansată, inoperabilă sau metastatică, cu fuziune a genei NRG1 și rezistență la tratament sistemic, având cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK) sau adenocarcinom pancreatic.

   • Rezultate clinice: La pacienții cu KHDAK, rata globală de răspuns a fost de 33%, cu o durată mediană a răspunsului de 7,4 luni. În cancerul pancreatic, rata a fost de 40%, iar duratele mediane ale răspunsului au variat între 3,7 și 16,6 luni.

   • Avertisment: Informațiile medicamentului includ un avertisment în chenar privind toxicitatea embriofetală.

3. Ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.): Ensartinibul a fost aprobat pentru pacienții cu NSCLC local avansat sau metastatic, pozitiv pentru kinaza limfomului anaplazic (ALK).

   • Rezultate clinice: Potrivit studiului deschis eXalt3, supraviețuirea fără progresie cu ensartinib a fost de două ori mai lungă decât cu tratamentul standard, crizotinib: 25,8 luni față de 12,7 luni.

4. Remestemcel-L (Ryoncil, Mesoblast Ltd): FDA a aprobat remestemcel-L pentru copiii cu vârsta peste 2 luni și boală acută grefă-contra-gazdă refractară la corticosteroizi. Este prima terapie cu celule stromale mezenchimale aprobată de FDA pentru orice indicație.

   • Rezultate clinice: În studiul de fază 3, la sfârșitul zilei 28 de la începerea tratamentului, 30% dintre pacienți au avut răspuns complet și 41% răspuns parțial.

   • Opinia specialistului: Dr. Joanne Kurtzberg a afirmat că acest tratament va fi „salvator” pentru copii și familiile lor.

Indicații noi sau extinse

1. Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd.): FDA a aprobat imunoterapia anti-PD-1 cu tislelizumab, împreună cu chimioterapie pe bază de platină și fluoropirimidine, pentru pacienții cu adenocarcinom gastric sau de joncțiune gastroesofagiană HER2-negativ .

   • Rezultate clinice: În studiul de fază 3 RATIONALE-305, tislelizumab plus chimioterapie a redus riscul de deces cu 20% față de placebo plus chimioterapie (HR: 0,80; P = 0,0011). Supraviețuirea globală mediană a fost de 15 luni în grupul cu tislelizumab și de 12,9 luni în grupul placebo.

2. Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca): FDA a aprobat durvalumab pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) în stadiu limitat, fără progresie după chimioterapie pe bază de platină și radioterapie.

   • Rezultate clinice: În studiul de fază 3, supraviețuirea globală mediană a fost de 55,9 luni cu durvalumab, față de 33,4 luni cu placebo (HR: 0,73).

3. Encorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc.): FDA a extins utilizarea encorafenibului împreună cu cetuximab și mFOLFOX6 la pacienții cu cancer colorectal metastatic cu mutație BRAF V600E.

   • Rezultate clinice: În studiul BREAKWATER, rata răspunsului obiectiv a fost de 61% în grupul cu encorafenib și de 40% în grupul placebo.

Formulări noi

1. Nivolumab și hialuronidază (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company): FDA a aprobat formularea subcutanată a nivolumabului pentru majoritatea indicațiilor în tumorile solide.

   • Indicații incluse: Numeroase cancere, precum carcinomul renal, melanomul, NSCLC, carcinomul scuamos de cap și gât și carcinomul hepatocelular.

   • Rezultate clinice: În CHECKMATE-67T, injecția subcutanată a avut eficacitate similară administrării intravenoase.

2. Pazopanib (Votrient): FDA a aprobat o formulare nouă de comprimate de pazopanib de 200 mg pentru carcinom renal avansat și sarcoame de țesuturi moi tratate cu chimioterapie.

   • Scop: Îmbunătățind solubilitatea și biodisponibilitatea, noua formulare ar putea permite tratamentul cu doze mai mici.

Aprobare respinsă

FDA a respins aprobarea formulării subcutanate a amivantamabului (Rybrevant) , dezvoltată pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (KHDAK).

• Motiv: Respingerea a vizat constatările inspecției unității de producție, nu formularea produsului sau eficacitatea clinică.

• Impact: Formularea intravenoasă existentă nu a fost afectată.

Studii clinice oprite

Merck a oprit dezvoltarea medicamentelor experimentale vibostolimab și favezelimab pentru tratamentul KHDAK.

• Motiv: Analizele intermediare ale studiilor în care acești agenți erau combinați cu pembrolizumab au indicat că eficacitatea așteptată nu va fi atinsă.

• Declarație: Merck a precizat că resursele vor fi direcționate spre alte proiecte în desfășurare.

Aceste evoluții evidențiază atât inovații promițătoare, cât și strategii terapeutice care nu au avut succes. Aprobările FDA continuă să ne ajute să definim mai bine criteriile de selecție a pacienților și să urmărim îndeaproape progresele tratamentului oncologic.