რა არის Lynparza (Olaparib)? რომელი კიბოების სამკურნალოდ გამოიყენება? რეგისტრაციისა და ანაზღაურების პირობები
ამ სტატიაში
| მახასიათებელი | ინფორმაცია |
|---|---|
| მოქმედი ნივთიერება | Olaparib |
| სავაჭრო სახელწოდება | Lynparza |
| პრეპარატის კლასი / კატეგორია | PARP ინჰიბიტორი; DNA-ის აღდგენაზე მიმართული პერორალური კიბოს საწინააღმდეგო მკურნალობა. |
| გამოყენების წესი და სიხშირე | 100 mg ან 150 mg აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი; დღეში ორჯერ, ყოველდღე. |
| სტანდარტული საწყისი დოზა | 300 mg დილით + 300 mg საღამოს. განსაკუთრებულ შემთხვევებში საწყისი დოზა შეიძლება განსხვავდებოდეს. |
| რომელი კიბოების დროს გამოიყენება | შესაბამისი მოლეკულური და კლინიკური პირობების მქონე საკვერცხის, ძუძუს, პანკრეასისა და პროსტატის კიბოები. |
| მკურნალობის მიზანი | ჩვენების მიხედვით – ადიუვანტური მკურნალობა, შემანარჩუნებელი თერაპია ან მეტასტაზური დაავადების კონტროლი. |
| რომელ პრეპარატებთან ერთად შეიძლება გამოყენება | ჩვენების მიხედვით – ბევაციზუმაბი; აბირატერონი + პრედნიზონი/პრედნიზოლონი. შესაბამისი ძუძუს კიბოს დროს ენდოკრინული თერაპია გრძელდება, ხოლო პროსტატის კიბოს დროს – ტესტოსტერონის დათრგუნვა. |
| FDA-ის დამტკიცება | არსებობს. პირველი დამტკიცება – 19 დეკემბერი 2014; მიმდინარე ჩვენებები და ისტორიული, გაუქმებული სფეროები ქვემოთ განცალკევებითაა წარმოდგენილი. |
| რეგისტრაცია თურქეთში | არსებობს. 150 mg ტაბლეტის პირველი რეგისტრაცია – 21 ნოემბერი 2018. ჩვენებების ფარგლები FDA-ისას სრულად არ ემთხვევა. |
| SGK-ის ანაზღაურება | არსებობს საკვერცხისა და ძუძუს კიბოს გარკვეულ პირობებში. ყველა რეგისტრირებული გამოყენებისთვის ავტომატური ანაზღაურება არ არსებობს. |
| ხელმისაწვდომობა თურქეთში | აფთიაქში გაცემა რეცეპტითა და შესაბამისი სამედიცინო დასკვნით; ანაზღაურება პაციენტისა და ჩვენების პირობების მიხედვით ფასდება. |
| რეგისტრაციის მფლობელი / განვითარების პარტნიორობა | თურქეთში რეგისტრაციის მფლობელია AstraZeneca; გლობალური განვითარების პარტნიორებია AstraZeneca–MSD/Merck. |
| ინფორმაციის აქტუალურობა | 8 სექტემბერი 2026. რეგისტრაციის დოკუმენტის, ანაზღაურების დებულებისა და ფასის ჩანაწერის თარიღები შესაბამის განყოფილებებშია მითითებული. |
პრეპარატი, რომელიც DNA-ის აღდგენის სისუსტეს მკურნალობის შესაძლებლობად აქცევს
ოლაპარიბი კლინიკაში მკურნალობის შერჩევის მნიშვნელოვანი მაგალითია არა მხოლოდ იმის მიხედვით, თუ რომელ ორგანოში დაიწყო სიმსივნე, არამედ იმის გათვალისწინებითაც, როგორ აღადგენს ის DNA-ის დაზიანებას . ერთი კიბოს დროს ის შეიძლება რეციდივის რისკის შესამცირებლად გამოიყენონ, მეორის დროს კი ქიმიოთერაპიაზე პასუხის შესანარჩუნებლად. ამიტომ საჭიროა ვიცოდეთ როგორც გენეტიკური ტესტის მნიშვნელობა, ისე მკურნალობის რომელ ეტაპზეა პაციენტი. ამ გზამკვლევში კლინიკურ მტკიცებულებებს განვიხილავთ გამოყენების, გვერდითი მოვლენების მართვის, თურქეთში რეგისტრაციის, SGK-ისა და ღირებულების ინფორმაციასთან ერთად. [1, 2, 14]
1 · რა არის ოლაპარიბი და როგორ მოქმედებს?
Lynparza ოლაპარიბის შემცველი, პერორალურად მისაღები PARP ინჰიბიტორია. PARP ფერმენტების ოჯახია, რომელიც უჯრედებს DNA-ის დაზიანების აღდგენაში ეხმარება. ოლაპარიბი ამ სისტემას თრგუნავს და შეიძლება PARP ცილების DNA-ზე ჩაჭერაც გამოიწვიოს. დაგროვილი დაზიანება განსაკუთრებით იმ კიბოს უჯრედებს ურთულებს სიცოცხლის გაგრძელებას, რომლებშიც DNA-ის აღდგენის სხვა გზაც დარღვეულია. ამ მიდგომას „სინთეზური ლეტალობა“ ეწოდება. [1, 2]
ყველაზე ცნობილი მაგალითია BRCA1-ის ან BRCA2-ის მუტაციები. თუმცა „ჭკვიანი პრეპარატი“ არ ნიშნავს, რომ ჯანსაღი უჯრედები საერთოდ არ ზიანდება. ამიტომ შესაძლებელია ძვლის ტვინის დათრგუნვა და საჭმლის მომნელებელი სისტემის ჩივილები. ოლაპარიბი კლასიკური ციტოტოქსიკური ქიმიოთერაპიისგან განსხვავდება; ის ძლიერი კიბოს საწინააღმდეგო მკურნალობაა.
| ტესტის ტერმინი | მნიშვნელობა პაციენტისთვის |
|---|---|
| გერმინალური / სასქესო ხაზის BRCA | ცვლილებაა, რომელიც შეიძლება მემკვიდრეობითი იყოს; იკვლევენ სისხლში ან შესაბამის არასიმსივნურ ნიმუშში. მკურნალობის შერჩევის გარდა შეიძლება ოჯახის წევრების გენეტიკური კონსულტაციაც გახდეს აქტუალური. |
| სომატური BRCA | სიმსივნეში განვითარებული ცვლილებაა. სიმსივნეში მისი აღმოჩენა თავისთავად მემკვიდრეობითობას არ ამტკიცებს; საჭიროებისას ეს სასქესო ხაზის ტესტით განირჩევა. |
| HRD | ჰომოლოგიური რეკომბინაციით DNA-ის აღდგენის უკმარისობაა. შეიძლება BRCA-ის ცვლილებით და/ან გარკვეული გენომური ტესტებით განისაზღვროს; ყველა კიბოს დროს დამტკიცების ერთნაირი პირობა არ არის. |
| HRR გენების პანელი | იკვლევს DNA-ის აღდგენის გენებს. პროსტატის კიბოს დროს ზოგიერთი გამოყენებისთვის მნიშვნელოვანია. პანელის ყველა გენი მკურნალობისგან სარგებლის ერთნაირ დონეს არ განაპირობებს. |
| VUS: გაურკვეველი მნიშვნელობის ვარიანტი | პათოგენურ ან სავარაუდოდ პათოგენურ მუტაციას არ უტოლდება. თავისთავად ოლაპარიბისთვის შესაბამისობას არ აჩვენებს. |
კონცეპტუალური სქემა. მოქმედება მხოლოდ სიმსივნის უჯრედისთვის აბსოლუტურად სპეციფიკური არ არის; გვერდითი მოვლენები ჯანსაღ ქსოვილებშიც შეიძლება განვითარდეს. [1]
2 · FDA-ის დამტკიცებების ქრონოლოგია
19 დეკემბერი 2014
პირველი FDA დამტკიცება: ისტორიული დასაწყისი PARP ინჰიბიტორებისთვის. კაფსულებით მკურნალობა სასქესო ხაზის BRCA მუტაციის მქონე შორსწასული საკვერცხის კიბოს დროს, სულ მცირე სამი წინა ქიმიოთერაპიული ხაზის შემდეგ. ეს ისტორიული, გვიანი ხაზის ჩვენება დღეს მოქმედი არ არის. [16, 22]
17 აგვისტო 2017
ტაბლეტის ფორმა და შემანარჩუნებელი თერაპია რეციდივული საკვერცხის კიბოს დროს, პლატინაზე პასუხის შემდეგ. იმ დროს BRCA-ისგან დამოუკიდებლად დამტკიცებული შემანარჩუნებელი გამოყენების ფარგლები მოგვიანებით შევიწროვდა. [15, 16, 21]
12 იანვარი 2018
სასქესო ხაზის BRCA მუტაციის მქონე HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბო. [17]
19 დეკემბერი 2018
შემანარჩუნებელი მკურნალობა BRCA მუტაციის მქონე შორსწასული საკვერცხის კიბოს დროს, პირველი ხაზის პლატინის შემდეგ. [15]
30 დეკემბერი 2019
შემანარჩუნებელი მკურნალობა სასქესო ხაზის BRCA მუტაციის მქონე მეტასტაზური პანკრეასის კიბოს დროს, პლატინით მკურნალობის სულ მცირე 16 კვირის განმავლობაში პროგრესირების არარსებობის შემდეგ. [18]
8 მაისი 2020
პირველი ხაზის შემანარჩუნებელი მკურნალობა ბევაციზუმაბთან ერთად HRD-დადებითი შორსწასული საკვერცხის კიბოს დროს. [15]
19 მაისი 2020
მონოთერაპია ენზალუტამიდის/აბირატერონის შემდეგ შესაბამისი HRR გენური მუტაციის მქონე mCRPC-ის დროს. მიუხედავად იმისა, რომ ზოგი შეტყობინება 20 მაისს გამოქვეყნდა, დამტკიცების თარიღია 19 მაისი. [15]
11 მარტი 2022
ადიუვანტური მკურნალობა სასქესო ხაზის BRCA მუტაციის მქონე HER2-უარყოფითი მაღალი რისკის ადრეული ძუძუს კიბოს დროს. [19]
აგვისტო 2022
SOLO3-ის გადარჩენის მონაცემების შეფასების შემდეგ გამოცხადდა საკვერცხის კიბოს გვიანი ხაზის მკურნალობის ჩვენების ნებაყოფლობით გაუქმების პროცესი. ეს ოლაპარიბის გამოყენების ყველა სფეროს გაუქმებას არ ნიშნავდა. [24]
31 მაისი 2023
აბირატერონისა და პრედნიზონის/პრედნიზოლონის კომბინაცია BRCA მუტაციის მქონე mCRPC-ის დროს. [20]
სექტემბერი 2023
რეციდივული საკვერცხის კიბოს შემანარჩუნებელი თერაპიის ჩვენება სასქესო ხაზის ან სომატური BRCA მუტაციის მქონე პირებით შემოიფარგლა. [21]
26 მარტი 2024
ძველი კაფსულის განაცხადისა და მასთან დაკავშირებული შორსწასული საკვერცხის კიბოს მკურნალობის ჩვენებების ოფიციალური გაუქმება. ტაბლეტის მიმდინარე შემანარჩუნებელი და სხვა დამტკიცებები ცალკე ფასდება. [22, 23]
3 · კლინიკური მონაცემები: ვისში რა გამოვლინდა?
ადიუვანტური მკურნალობა, ხილული დაავადების არარსებობის შემთხვევაშიც კი, რეციდივის ალბათობის შემცირებას ისახავს მიზნად. შემანარჩუნებელი თერაპიაწინა მკურნალობით მიღწეული კონტროლის შენარჩუნებას ცდილობს. მეტასტაზური დაავადების მკურნალობა კი დაავადების შემცირებას ან პროგრესირების გადავადებას ისახავს მიზნად. ამიტომ სწორი არ არის იმის თქმა, რომ „ოლაპარიბი არასოდეს გამოიყენება განკურნების მიზნით“: ადრეული ძუძუს კიბოს დროს ის შეიძლება განკურნებისკენ მიმართული მკურნალობის ერთიანი გეგმის ნაწილი იყოს. თუმცა გამოყენების ყველა სფეროსთვის სრული გამოჯანმრთელების ან სიცოცხლის გახანგრძლივების გარანტია ვერ გაიცემა.
პაციენტთა რომელი ჯგუფებისთვისაა დღეს დამტკიცებული?
ქვემოთ მოცემული ცხრილი აშშ/FDA-ის გამოყენების სფეროების შეჯამებაა; თურქეთში რეგისტრაცია და SGK-ის პირობები მოგვიანებით ცალკეა განმარტებული. ყველა ჩვენება მოზრდილებს ეხება. საჭიროა მუტაციის შესაბამისი ტესტით დადასტურება, სტადიისა და წინა მკურნალობების შეფასება. [1, 11]
| კიბო / მკურნალობის პერიოდი | შესაბამისობის ძირითადი პირობა | როგორ გამოიყენება? |
|---|---|---|
| შორსწასული საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბო: პირველი შემანარჩუნებელი თერაპია | სასქესო ხაზის ან სომატური BRCA მუტაცია; სრული/ნაწილობრივი პასუხი პირველი ხაზის პლატინის მკურნალობაზე. | მხოლოდ შემანარჩუნებელი თერაპია. |
| იგივე კიბოების ჯგუფი: კომბინაცია პირველი შემანარჩუნებელი თერაპიისას | HRD-დადებითობა: BRCA მუტაცია და/ან გენომური არასტაბილურობა; პასუხი პირველი ხაზის პლატინის მკურნალობაზე. | ბევაციზუმაბთან ერთად. |
| რეციდივული საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბო | სასქესო ხაზის ან სომატური BRCA მუტაცია; სრული/ნაწილობრივი პასუხი პლატინის მკურნალობაზე. | შემანარჩუნებელი თერაპია. მიმდინარე FDA ჩვენების ფარგლებში BRCA-ის პირობა არსებობს. |
| HER2-უარყოფითი, მაღალი რისკის ადრეული ძუძუს კიბო | სასქესო ხაზის BRCA მუტაცია; ჩატარებული ნეოადიუვანტური/ადიუვანტური ქიმიოთერაპია. | ოპერაციის შემდგომი ადიუვანტური თერაპია; დაგეგმილი ხანგრძლივობა 1 წელია. FDA-ის ჩვენება მხოლოდ სამმაგად უარყოფითი დაავადებით არ შემოიფარგლება. |
| HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბო | სასქესო ხაზის BRCA მუტაცია და წარსულში ჩატარებული ქიმიოთერაპია. ჰორმონული რეცეპტორების დადებითობისას – წინა ენდოკრინული თერაპია ან მისთვის შეუსაბამობა. | მონოთერაპიული სისტემური მკურნალობა. |
| მეტასტაზური პანკრეასის ადენოკარცინომა | სასქესო ხაზის BRCA მუტაცია; პირველი ხაზის პლატინის მკურნალობის სულ მცირე 16 კვირაში პროგრესირების არარსებობა. | შემანარჩუნებელი თერაპია; პირველი ქიმიოთერაპიის ნაცვლად უშუალოდ დასაწყები პრეპარატი არ არის. |
| მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბო: მონოთერაპია | შესაბამისი HRR გენური მუტაცია; პროგრესირება ენზალუტამიდის ან აბირატერონის შემდეგ. | მხოლოდ ოლაპარიბი; ტესტოსტერონის დამთრგუნველი მკურნალობა გრძელდება. |
| მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბო: კომბინაცია | BRCA მუტაცია. | აბირატერონთან და პრედნიზონთან/პრედნიზოლონთან ერთად; ტესტოსტერონის დათრგუნვა გრძელდება. |
ადრეული ძუძუს კიბოს დროს „მაღალი რისკი“ მხოლოდ BRCA-ის პასუხით არ განისაზღვრება. OlympiA-ში ნეოადიუვანტური თერაპიის შემდეგ სამმაგად უარყოფითი დაავადებისთვის ნარჩენი ინვაზიური დაავადება, ხოლო ჰორმონრეცეპტორდადებითი დაავადებისთვის დამატებით CPS+EG ქულა ≥3-ის მსგავსი პირობები გამოიყენებოდა. ჯერ ოპერირებულ ჰორმონრეცეპტორდადებით პაციენტებში სულ მცირე ოთხი დადებითი ლიმფური კვანძის კრიტერიუმი არსებობს. პაციენტის შერჩევას ადრეული ძუძუს კიბოს დროს ოლაპარიბის შესახებ ჩვენს სტატიაშიც განვიხილავთ. [12, 19]
ძირითადი რანდომიზებული კვლევების შედეგები
PFSაღნიშნავს დაავადების პროგრესირების ან სიკვდილის გარეშე გასულ დროს; OSკი საერთო გადარჩენას. შემანარჩუნებელი თერაპიის კვლევებში დრო ჩვეულებრივ ქიმიოთერაპიის დასრულების შემდგომი რანდომიზაციიდან იწყება. ქვემოთ მოყვანილი მედიანები კონკრეტული პაციენტის პირადი დროის პროგნოზი არ არის.
| კვლევა / პაციენტთა ჯგუფი | შედარება | ძირითადი შედეგი | სწორი ინტერპრეტაცია |
|---|---|---|---|
| SOLO1 · ფაზა 3, n=391 BRCA მუტაციის მქონე შორსწასული საკვერცხის კიბო; შემანარჩუნებელი თერაპია პირველი პლატინის შემდეგ |
ოლაპარიბი / პლაცებო | 5-წლიან ანალიზში PFS-ის მედიანა 56,0 / 13,8 თვე; HR 0,33. [26] | პირველი ხაზის შემანარჩუნებელ თერაპიაში დაავადების ხანგრძლივი კონტროლი; ეს რიცხვი საერთო გადარჩენა არ არის. |
| OlympiAD · ფაზა 3, n=302 gBRCA მუტაციის მქონე HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბო |
ოლაპარიბი / ექიმის მიერ შერჩეული ერთპრეპარატიანი ქიმიოთერაპია | PFS-ის მედიანა 7,0 / 4,2 თვე; HR 0,58. [27] | PFS-ის უპირატესობა გამოვლინდა. მთელი საკვლევი ჯგუფის საბოლოო OS ანალიზმა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი უპირატესობა არ აჩვენა. [30] |
| POLO · ფაზა 3, n=154 gBRCA მუტაციის მქონე მეტასტაზური პანკრეასის კიბო; პლატინით ≥16 კვირის მკურნალობისას პროგრესირების გარეშე |
შემანარჩუნებელი ოლაპარიბი / პლაცებო | PFS-ის მედიანა 7,4 / 3,8 თვე; HR 0,53. [32] | საბოლოო OS: 19,0 / 19,2 თვე; HR 0,83, p=0,3487. სიცოცხლის ხანგრძლივობაში უპირატესობა არ დადასტურდა; პაციენტისთვის ქიმიოთერაპიის გარეშე გატარებული დროც მნიშვნელოვანია. [29] |
| PROfound · ფაზა 3, სულ n=387 A კოჰორტა n=245: BRCA1/2-ის ან ATM-ის ცვლილება; mCRPC ენზალუტამიდის/აბირატერონის შემდეგ |
ოლაპარიბი / ენზალუტამიდი ან აბირატერონი | A კოჰორტაში რადიოლოგიური PFS-ის მედიანა 7,4 / 3,6 თვე; HR 0,34. [28] | ეს შედეგი A კოჰორტას ეხება; ყველა HRR გენისთვის იმავე სარგებლის ვარაუდი დაუშვებელია. საკონტროლო ჯგუფიც დღეს არსებულ ყველა ალტერნატიულ მკურნალობას არ წარმოადგენს. |
თითოეული წყვილი საკუთარ რანდომიზებულ შედარებას აჩვენებს. საერთო შკალაა 0–60 თვე; მუქი ფერი ოლაპარიბს, ნაცრისფერი კი საკონტროლო ჯგუფს აღნიშნავს. საკონტროლო მკურნალობები და პაციენტთა ჯგუფები განსხვავდება.
ეს გადარჩენის მრუდები კი არა, აღწერილი მედიანების ჩვენებაა. სვეტების სიგრძით სხვადასხვა კიბოს შორის პრეპარატის ეფექტიანობის რანჟირება არ ხდება. [26, 27, 28, 32]
ბევაციზუმაბით საკვერცხის კიბოს შემანარჩუნებელი თერაპიის PAOLA-1და აბირატერონით პროსტატის კომბინაციის PROpel მონაცემები მკურნალობის განსხვავებულ კითხვებს პასუხობს. კომბინაციის სარგებელი მონოთერაპიის შედეგზე დამატებით არ გამოითვლება; FDA-ის ჩვენებებით გათვალისწინებული HRD/BRCA პირობები ცალკე ვრცელდება. [1, 15, 20]
4 · 2026 წლის განახლება: ერთწლიანი მკურნალობის ექვს წელზე მეტი სარგებელი
ერთწლიანი მკურნალობის სარგებელი შეიძლება წლების შემდეგაც გამოჩნდეს
OlympiA-ს 2026 წელს გამოქვეყნებულ ხანგრძლივი დაკვირვების შედეგებში მეექვსე წლის საერთო გადარჩენა ოლაპარიბის ჯგუფში 87,5%, პლაცებოს ჯგუფში კი 83,2% იყო. კვლევაში აღწერილი აბსოლუტური სხვაობა 4,4 პროცენტული პუნქტია; თვალსაჩინო დამრგვალებული მაჩვენებლების სხვაობასთან მცირე აცდენა შეიძლება იყოს. ეს შესაბამისი მაღალი რისკის ადრეული ძუძუს კიბოს ჯგუფის შედეგია; მეტასტაზურ დაავადებაზე ან BRCA-ის ყველა მატარებელზე ვერ გავრცელდება. მკურნალობის ხანგრძლივობა ექვსი წელი კი არა, ერთი წელია. [14]
საერთო შკალაა 0–100%. ეს მაჩვენებლები რეციდივის გარეშე გადარჩენას კი არა, სიცოცხლის ალბათობას აღნიშნავს.
ოლაპარიბი: 87,5%
პლაცებო: 83,2%
აღწერილი აბსოლუტური სხვაობაა 4,4 პროცენტული პუნქტი; დამრგვალების გამო ხილული მაჩვენებლების გამოკლებასთან მცირე სხვაობა შეიძლება იყოს. [14]
პაციენტისთვის მთავარი გზავნილი პრეპარატის უფრო დიდხანს მიღება არ არის: დაგეგმილი ერთწლიანი ადიუვანტური თერაპიის სარგებელი პრეპარატის დასრულების შემდეგაც შეიძლება გაგრძელდეს. რადგან FDA-ის შესაბამისობა, თურქეთში რეგისტრაცია და SGK-ის დაფარვა ერთნაირი არ არის, განსაკუთრებით HR-დადებითი ადრეული ძუძუს კიბოს დროს ეს სამი საკითხი ერთად უნდა შეფასდეს. დეტალები: OlympiA-ს ხანგრძლივი დაკვირვების განახლებული შედეგები.
5 · გამოყენება და დოზა: რა იცვლება პაციენტისთვის?
სტანდარტული საწყისი დოზაა 300 mg დღეში ორჯერ; ჯამში 600 mg/დღე. ყოველ მიღებაზე იღებენ ორ 150 mg ტაბლეტს. მაგალითად, შესაძლებელია დაახლოებით 12-საათიანი ინტერვალების რეჟიმი, დილით 08.00-ზე და საღამოს 20.00-ზე. დოზა ჩვეულებრივ წონის ან სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით არ გამოითვლება; არც განსაკუთრებული დატვირთვის დოზა არსებობს. [1, 2, 25]
| დოზის საფეხური | დილა | საღამო | დღიური ჯამი |
|---|---|---|---|
| სტანდარტული დოზა | 150 mg + 150 mg = 300 mg | 150 mg + 150 mg = 300 mg | 600 mg |
| დოზის პირველი შემცირება | 150 mg + 100 mg = 250 mg | 150 mg + 100 mg = 250 mg | 500 mg |
| დოზის მეორე შემცირება | 100 mg + 100 mg = 200 mg | 100 mg + 100 mg = 200 mg | 400 mg |
დოზის შემცირება მკურნალობის ავტომატური განრიგი არ არის
ყველა პაციენტი ჯერ 300, შემდეგ 250 და შემდეგ 200 mg-ზე არ გადადის. პრეპარატის კარგად ამტანი პაციენტი იმავე დოზას აგრძელებს. გვერდითი მოვლენისას ექიმი დროებით პაუზას, დამხმარე მკურნალობასა და საჭიროებისას დოზის შემცირებას გეგმავს. განახლების დოზა გვერდითი მოვლენის ტიპის, სიმძიმისა და განმეორების მიხედვით განისაზღვრება. ნუ შეეცდებით ტაბლეტების გაყოფით 100 mg-ის მიღებას. 100 mg და 150 mg ტაბლეტები სხვადასხვა პროდუქტია.
ოლაპარიბს არ აქვს „21 დღე მიიღეთ, 7 დღე შეისვენეთ“ სქემა, როგორც ზოგ სხვა პერორალურ მკურნალობას. თერაპია ჩვეულებრივ ყოველდღიურად, შეუწყვეტლად იგეგმება. აქ „შემანარჩუნებელი“ თავისთავად უფრო დაბალ დოზაზე გადასვლასაც არ ნიშნავს. ექიმის მიერ რეკომენდებული უსაფრთხოების პაუზები ამ წესის გამონაკლისია.
| განსაკუთრებული მდგომარეობა | გავლენა დოზაზე |
|---|---|
| თირკმლის ფუნქციის ზომიერი დარღვევა: კრეატინინის კლირენსი 31–50 mL/dk | რეკომენდებული დოზა 200 mg, დღეში ორჯერ. ეს საწყისი დოზის ისეთი საფუძველია, რომელიც ტოქსიკურობის გამო შემცირებისგან განსხვავდება. |
| თირკმლის მძიმე უკმარისობა / დიალიზი | სტანდარტული უსაფრთხო დოზის დასადგენად საკმარისი მონაცემები არ არსებობს. რუტინული დოზის ვარაუდი არ კეთდება; საჭიროა სპეციალისტის შეფასება. |
| ძლიერ CYP3A ინჰიბიტორთან აუცილებელი ერთდროული გამოყენება | უპირატესობა ენიჭება ურთიერთქმედი პრეპარატის შეცვლას. თუ ამის თავიდან აცილება შეუძლებელია, ინსტრუქციაში 100 mg, დღეში ორჯერ დოზის კორექციაა მითითებული. |
| ზომიერი სიძლიერის CYP3A ინჰიბიტორთან აუცილებელი ერთდროული გამოყენება | თუ ამის თავიდან აცილება შეუძლებელია, ინსტრუქციაში 150 mg, დღეში ორჯერ კორექციაა მითითებული. |
| ღვიძლის მსუბუქი/ზომიერი უკმარისობა; ხანდაზმული ასაკი | თავისთავად შეიძლება დოზის რუტინული შემცირება არ მოითხოვოს. ღვიძლის მძიმე უკმარისობისას მონაცემები არასაკმარისია; ფასდება თანმხლები დაავადებები და პრეპარატები. |
ეს განსაკუთრებული დოზები პაციენტის მიერ თვითნებურად გამოსაყენებელი ალტერნატივები არ არის. თუ თირკმლის უკმარისობა და წამალთაშორისი ურთიერთქმედება ერთად არსებობს, ცხრილის სტრიქონების გაერთიანებით დოზა ვერ გამოითვლება. [1, 2, 25]
რამდენ ხანს მიიღება და როდის იწყება?
| მკურნალობის მდგომარეობა | ხანგრძლივობისა და დაწყების დროის მნიშვნელოვანი საკითხი |
|---|---|
| ადრეული ძუძუს კიბოს ადიუვანტური თერაპია | დაგეგმილი ხანგრძლივობაა 1 წელი. რეციდივის ან მიუღებელი ტოქსიკურობისას შეიძლება უფრო ადრე შეწყდეს. თურქეთის SUT დებულება ადგილობრივი და (ნეო)ადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ დაწყებას არაუგვიანეს 12 კვირისა გულისხმობს. |
| პირველი ხაზის შემანარჩუნებელი თერაპია საკვერცხის კიბოს დროს | თურქეთის KÜB/SUT ჩარჩოში ოლაპარიბისთვის მაქსიმუმ 2 წელი. აშშ-ის ინსტრუქცია ცალკე განსაზღვრავს გაგრძელების შესაძლებლობას შერჩეულ პაციენტებში, რომლებსაც ორი წლის შემდეგ დაავადების ნიშნები რჩებათ; ეს თურქეთში ავტომატური გაგრძელების უფლებას არ ნიშნავს. |
| რეციდივული საკვერცხის კიბოს შემანარჩუნებელი თერაპია | პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. SUT-ის მიხედვით შესაბამის პაციენტებში იწყება პლატინის ბოლო დოზიდან არაუგვიანეს 8 კვირისა . |
| მეტასტაზური ძუძუს, პანკრეასისა და პროსტატის კიბო | ჩვეულებრივ დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. პანკრეასის კიბოს დროს ჯერ საჭიროა პლატინით მკურნალობის სულ მცირე 16 კვირაში პროგრესირების არარსებობა; თურქეთის KÜB-ში მითითებულია ბოლო ქიმიოთერაპიიდან არაუგვიანეს 8 კვირაში დაწყება. |
რადიოთერაპიის, ენდოკრინული თერაპიის, აბირატერონის, სტეროიდის ან ბევაციზუმაბის დრო ცალკე იგეგმება. ადრეული ჰორმონრეცეპტორდადებითი ძუძუს კიბოს დროს ენდოკრინული თერაპია ჩვეულებრივ გრძელდება. პროსტატის კიბოს დროს, თუ ქირურგიული კასტრაცია არ ჩატარებულა, ტესტოსტერონის დამთრგუნველი მკურნალობა არ წყდება. [1, 2, 4, 9]
ყოველდღიური მიღება: გამოტოვებული დოზა, ღებინება, კვება და შენახვა
| კითხვა | პრაქტიკული წესი |
|---|---|
| უზმოზე თუ საკვებთან ერთად? | ორივე შესაძლებელია. გულისრევისას საკვებთან ერთად მიღება შეიძლება დაგეხმაროთ. ტაბლეტები მთლიანად გადაყლაპეთ წყლით; არ დაფშვნათ, არ დაღეჭოთ, არ გახსნათ და არ გაყოთ. |
| დოზა გამომრჩა. | გამოტოვებული დოზა არ აანაზღაუროთ. შემდეგი დოზა ჩვეულ დროს მიიღეთ; ორმაგი დოზა არ მიიღოთ. |
| ტაბლეტის მიღების შემდეგ ვიღებინე. | ახალი დოზა არ მიიღოთ; უცნობია, რამდენი შეიწოვა. შემდეგი დოზა ჩვეულ დროს მიიღეთ. თუ ღებინება მეორდება ან სითხეს ვერ იღებთ, გუნდს დაუკავშირდით. |
| შემთხვევით ზედმეტი მივიღე. | დაუყოვნებლივ მიმართეთ ონკოლოგიურ გუნდს ან გადაუდებელ დახმარებას; თან წაიღეთ პრეპარატის კოლოფი და მიღებული რაოდენობის/დროის ინფორმაცია. |
| როგორ შევინახო პრეპარატი? | თურქეთის გამოყენების ინსტრუქციის მიხედვით, 30°C-ზე დაბლა, ნესტისგან დაცულად, თავდაპირველ შეფუთვაში და ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილზე შეინახეთ. დარჩენილი პრეპარატის უსაფრთხო განადგურების შესახებ ფარმაცევტს ჰკითხეთ. |
| ტაბლეტი და ძველი კაფსულა ერთნაირია? | არა. მათი ბიოშეღწევადობა და დოზები განსხვავდება; მილიგრამების ეკვივალენტით ერთმანეთს ვერ ჩაანაცვლებს. ძველი კაფსულის დოზები ტაბლეტის დღევანდელ სქემას არ მიესადაგება. |
ტელეფონის მაღვიძარა და ყოველი დოზის შემდეგ მოკლე მონიშვნა დავიწყებას შეიძლება ამცირებდეს. დოზის შეცვლისას სახლში დარჩენილი სხვადასხვა სიძლიერის ტაბლეტები ცალ-ცალკე შეინახეთ; ახალ რეცეპტში წერილობით მოითხოვეთ, დილით და საღამოს რამდენი 100 mg/150 mg ტაბლეტი უნდა მიიღოთ. [3, 10, 11, 16]
6 · რეზისტენტობის მექანიზმები და მკურნალობის თანმიმდევრობა
რატომ შეიძლება პროგრესირება, თუ დასაწყისში შესაბამისი სამიზნე არსებობდა?
სიმსივნე დროთა განმავლობაში შეიძლება შეიცვალოს. მაგალითად, ზოგიერთი BRCA-ის უკუმუტაცია (რევერსიული მუტაცია)DNA-ის აღდგენის ფუნქციის დაბრუნებას ეხმარება; ასე მცირდება სისუსტე, რომელსაც ოლაპარიბი იყენებს. როლი შეიძლება BRCA-ის გარდა აღდგენის სხვა გზების ხელახალმა ამოქმედებამაც ითამაშოს. ეს კვლევებში ნაჩვენები მექანიზმებია; ყველა პაციენტში ერთნაირი გზის განვითარება არ უნდა ვივარაუდოთ. [31]
პროგრესირებისას შეფასება ეფუძნება დაავადების გავრცელების ადგილსა და სიჩქარეს, წინა მკურნალობებს, სისხლის მიმდინარე მაჩვენებლებსა და საჭიროებისას ახალი ქსოვილოვანი/თხევადი ბიოფსიის ინფორმაციას. განმეორებითი მოლეკულური ტესტი ყველა პაციენტისთვის სავალდებულო არ არის; მნიშვნელოვანია, რამდენად შეიძლება ტესტმა შემდეგი მკურნალობა შეცვალოს. სხვა PARP ინჰიბიტორზე გადასვლა ყველა შემთხვევაში ეფექტიანად ვერ ჩაითვლება.
პრაქტიკული განსხვავება პაციენტისთვის
პრეპარატის გვერდითი მოვლენების გამო დოზის შემცირება და კიბოს მიერ პრეპარატის მიმართ რეზისტენტობის განვითარება ერთი და იგივე არ არის. სისხლის მაჩვენებლების გამოსასწორებელი პაუზა თავისთავად დაავადების პროგრესირებას არ აჩვენებს. ამასთან, ადრეულ სტადიაზე გამოყენებული PARP ინჰიბიტორის მეტასტაზურ ეტაპზე ხელახლა დანიშვნა მტკიცებულებებისა და SGK-ის პირობების თვალსაზრისით ცალკე ფასდება. [1, 4]
7 · გვერდითი მოვლენები, მონიტორინგი და პაციენტის განათლება
გვერდითი მოვლენების სიხშირე კიბოს ტიპის, წინა ქიმიოთერაპიების, მკურნალობის ხანგრძლივობისა და თანმხლები პრეპარატების მიხედვით განსხვავდება. „ყველა ხარისხი“ მსუბუქ მოვლენებსაც მოიცავს; „ხარისხი 3–4“ მძიმე ან სიცოცხლისთვის საშიშ მოვლენებს აღნიშნავს. კვლევებში ხარისხი 3–4-ის სიხშირე შესაბამის სამკურნალო ჯგუფში ყველა პაციენტის პროცენტია და არა მხოლოდ ამ გვერდითი მოვლენის მქონე პაციენტებისა.
ოლაპარიბის ჯგუფი n=911. უსაფრთხოების პირველ ანალიზში აღწერილი კლინიკური არასასურველი რეაქციები; ეს ექვსწლიანი კუმულაციური სიხშირეები არ არის. [12]
საერთო შკალა: 0–100%. ღია ლურჯი: ყველა ხარისხი; მუქი წითელი: ხარისხი 3–4.
მაგალითად, OlympiA-ში დაახლოებით ყოველი 100 პაციენტიდან 57-ს გარკვეული ხარისხის გულისრევა აღენიშნა, ხოლო მძიმე გულისრევა 1-ზე ნაკლებ პაციენტში გამოვლინდა. მიუხედავად იმისა, რომ ანემია უფრო იშვიათია, მძიმე ანემია 9% დონეზეა; ამიტომ მხოლოდ სიმპტომების დაკვირვება საკმარისი არ არის და საჭიროა სისხლის საერთო ანალიზი. იმავე კვლევაში ლეიკოპენია ყველა ხარისხში 17%, ხარისხი 3–4 კი 3% იყო. [12]
| კვლევა და პაციენტთა ჯგუფი | კლინიკური ანემია: ყველა ხარისხი / ხარისხი 3–4 | გვერდითი მოვლენის გამო საბოლოოდ შეწყვეტა |
|---|---|---|
| OlympiA: ადრეული ძუძუს კიბო, ოლაპარიბი n=911 | 24% / 9% | 10% |
| SOLO1: პირველი ხაზის შემანარჩუნებელი თერაპია საკვერცხის კიბოს დროს, ოლაპარიბი n=260 | 38% / 21% | 12% |
| OlympiAD: მეტასტაზური ძუძუს კიბო, ოლაპარიბი n=205 | 40% / 16% | 5% |
| PROpel: პროსტატა, ოლაპარიბი + აბირატერონი + სტეროიდი, n=398 | 48% / 16% | ოლაპარიბისთვის 16% |
ეს ცხრილი კვლევებს შორის უპირატესობის ან უსაფრთხოების პირდაპირი შედარება არ არის. PROpel-ის უსაფრთხოების ჯგუფი მხოლოდ BRCA მუტაციის მქონე ქვეჯგუფისგან არ შედგება. „კლინიკური ანემია“ და ლაბორატორიულად გამოვლენილი ჰემოგლობინის ნებისმიერი დაქვეითება ერთი და იგივე საბოლოო მაჩვენებელი არ არის; პროცენტები ერთმანეთის ნაცვლად არ უნდა გამოვიყენოთ. შეწყვეტის ერთი პროცენტი გამოყენების ყველა სფეროს არ წარმოადგენს. [1, 12, 13]
რას ნიშნავს გვერდითი მოვლენის ხარისხი და რა კეთდება?
| სიმძიმე | შესაბამისობა ყოველდღიურ ცხოვრებასთან | ზოგადი მიდგომა |
|---|---|---|
| ხარისხი 1 — მსუბუქი | ჩივილი, რომელიც ყოველდღიურ საქმიანობას მნიშვნელოვნად არ ზღუდავს. | სიმპტომის ჩანიშვნა, შესაბამისი კვება/სითხე და დანიშნული დამხმარე მკურნალობა. თუ გრძელდება ან ძლიერდება, აცნობეთ გუნდს. |
| ხარისხი 2 — ზომიერი | შეიძლება საყიდლებზე სიარული, საჭმლის მომზადება ან საკმარისი კვება გაართულოს. | გუნდთან ადრეული კავშირი. დამხმარე მკურნალობა კორექტირდება; გაგრძელება/პაუზა ჩივილებისა და სისხლის შედეგების მიხედვით წყდება. |
| ხარისხი 3 — მძიმე | თვითმოვლის გაძნელება, სითხის მძიმე დანაკარგი, სისხლის მაჩვენებლების მნიშვნელოვანი დაქვეითება ან საავადმყოფოში მკურნალობის საჭიროება. | შეფასება იმავე დღეს. ექიმი ჩვეულებრივ მკურნალობის შეჩერებასა და შესაბამის დამხმარე თერაპიას გეგმავს; გაუმჯობესების შემდეგ განახლების დოზა განისაზღვრება. |
| ხარისხი 4 — სიცოცხლისთვის საშიში | მძიმე მდგომარეობა, რომელიც გადაუდებელ ჩარევას მოითხოვს. | გადაუდებელი შეფასება და მკურნალობა. ოლაპარიბის განახლება-არგანახლების საკითხს სპეციალისტთა გუნდი წყვეტს. |
ეს აღწერები კლინიკური შეფასების გამარტივებული განმარტებებია; პაციენტი სახლში საკუთარი CTCAE ხარისხის ზუსტად დადგენას არ არის ვალდებული. ხარისხი 5 გვერდით მოვლენასთან დაკავშირებულ სიკვდილს აღნიშნავს და ზემოთ ხარისხი 3–4-ის სვეტებში არ შედის. ცხელების ან ახალი ქოშინისას ჩივილის „მსუბუქი“ იერი ლოდინს არ ამართლებს. [8, 12]
გულისრევა და ღებინება
შეიძლება დაგეხმაროთ მცირე ულუფებით ხშირი კვება, მძაფრი სუნის ან ძალიან ცხიმიანი საკვების შემცირება და პრეპარატის საკვებთან ერთად მიღება. გულისრევის საწინააღმდეგო მკურნალობა განსაკუთრებით პირველ კვირებში შეიძლება გახდეს საჭირო; არ არსებობს წესი, რომ „არცერთ პაციენტს წინასწარი პრეპარატი არ სჭირდება“. ექიმის დანიშნული გულისრევის წამალი რეკომენდებულ დროს გამოიყენეთ. მუდმივი ღებინების, თავბრუსხვევის ან სითხის მიღების შეუძლებლობისას დაუყოვნებლივ აცნობეთ. [9, 10]
სისუსტე და ანემია
სისუსტე შეიძლება მხოლოდ პრეპარატს არ უკავშირდებოდეს; იკვლევენ ანემიას, ინფექციას, კვების დარღვევასა და დაავადების აქტივობასაც. ასატანი დონის აქტივობის შენარჩუნება და დასვენების შუალედები შეიძლება სასარგებლო იყოს. ჰემოგლობინის დაქვეითებისას ფასდება სისხლდენა, რკინის/B12-ის/ფოლატის დეფიციტი და სხვა მიზეზები; საჭირო პაციენტში ტარდება ტრანსფუზია და დოზის კორექცია. ყველა ანემია რკინის დეფიციტი არ არის; რკინის მიღება თვითნებურად არ დაიწყოთ. მოსვენებისას ქოშინი, გულმკერდის ტკივილი ან გონების დაკარგვა გადაუდებელი მდგომარეობაა.
ნეიტროპენია, თრომბოციტების დაქვეითება და ინფექცია
ნეიტროფილების დაქვეითება შეიძლება უსიმპტომოდ განვითარდეს. 38°C ან მეტი ტემპერატურა, შემცივნება ან ცხელების გარეშეც ზოგადი მდგომარეობის სწრაფი გაუარესება დაუყოვნებლივ აცნობეთ. თრომბოციტების დაქვეითებისას შეიძლება ახალი სისხლჩაქცევები, ცხვირიდან/ღრძილებიდან სისხლდენა ან შარდში/განავალში სისხლი გამოვლინდეს. სისხლის გამათხელებელი, ასპირინი ან იბუპროფენის მსგავსი პრეპარატები საკუთარი გადაწყვეტილებით არ დაიწყოთ და არ შეწყვიტოთ; გუნდს წამლების სია აჩვენეთ. [8, 10]
დიარეა
დეფეკაციის სიხშირე საკუთარ ჩვეულებრივ მაჩვენებელს შეადარეთ და ჩაინიშნეთ; თუ სითხე შეზღუდული არ გაქვთ, დანაკარგი შეავსეთ. კიბოს მკურნალობისას დიარეისთვის დანიშნული პრეპარატები რეცეპტის შესაბამისად გამოიყენეთ. თუ ჩვეულებრივზე დღეში ოთხით ან მეტით მეტი წყლიანი განავალი, ღამით გამაღვიძებელი დიარეა, თავბრუსხვევა, ცხელება, სისხლდენა ან შარდის შემცირება გაქვთ, იმავე დღეს გუნდს დაუკავშირდით. მძიმე დიარეისას მხოლოდ შემაჩერებელი წამლის მიღებით ნუ დაელოდებით. [8, 10]
უფრო იშვიათი, მაგრამ მნიშვნელოვანი რისკები: როდის ვიმოქმედოთ სწრაფად?
სიმპტომები, რომლებიც დაუყოვნებელ შეფასებას მოითხოვს
უეცარი ქოშინი, გულმკერდის ტკივილი, გონების დაკარგვა ან ერთ ფეხში ახალი შეშუპება/ტკივილი: საჭიროა გადაუდებელი მიზეზების, მათ შორის თრომბის, გამოკვლევა. ახალი ან გაძლიერებული ხველა და ქოშინი: შეიძლება ინფექცია ან პრეპარატთან დაკავშირებული ფილტვის ანთება იყოს. სიყვითლე, მუქი შარდი, მუცლის მარჯვენა ზედა ნაწილის ტკივილი: საჭიროა ღვიძლის დაზიანების შეფასება. ძლიერი სისხლდენის ან სწრაფი გაუარესებისას 112/გადაუდებელ დახმარებაზე მიმართვა მიზანშეწონილია. [1, 11]
პნევმონიტი: FDA-ის ინსტრუქციის გაერთიანებულ შეფასებაში დაახლოებით 1%-ია; აღწერილია ფატალური შემთხვევებიც. ეჭვისას ექიმი ოლაპარიბს აჩერებს და იკვლევს; დადასტურებისას პრეპარატი საბოლოოდ წყდება. ვენური თრომბოემბოლია: განსაკუთრებით პროსტატის კიბოს კვლევებში საჭიროებს ყურადღებას. პრეპარატთან დაკავშირებული ღვიძლის დაზიანება: აშშ-ის მიმდინარე ინსტრუქციაში ცალკე გაფრთხილებადაც არის მითითებული; ALT, AST და ბილირუბინი დასაწყისში და მკურნალობისას კონტროლდება. [1, 11]
ყველასთვის არის თუ არა MDS/AML-ის რისკი 8–9%?
არა. FDA-ის ინსტრუქციაში შესაბამისი ჩვენებებით ნამკურნალებ 2219 პაციენტიდან 26-ში, დაახლოებით 1,2%-ში, MDS/AML აღწერეს. წარსულში მრავალი მკურნალობის მიმღებ რეციდივული საკვერცხის კიბოს ჯგუფში SOLO2-ის სიხშირე ოლაპარიბის ჯგუფში 8%, პლაცებოს ჯგუფში კი 4% იყო. ამის საპირისპიროდ, OlympiA-ს 6,1-წლიან დაკვირვებაში სიხშირეები 0,4% და 0,7% იყო. პაციენტთა ჯგუფი, DNA-ის დამაზიანებელი წინა მკურნალობები და დაკვირვების ხანგრძლივობა განსხვავდება; ამ მაჩვენებლების ერთ პირად რისკად გაერთიანება დაუშვებელია. [1, 12]
კავშირი PARP ინჰიბიტორებსა და მეორეულ ლეიკემიას შორის მონიტორინგის მნიშვნელოვანი საკითხია; სისხლის მაჩვენებლების ყოველი დაქვეითება ლეიკემიას არ ნიშნავს. გახანგრძლივებული დაქვეითებისას შეიძლება პრეპარატის პაუზა და ყოველკვირეული სისხლის საერთო ანალიზი გახდეს საჭირო. შეჩერების შემდეგ ოთხ კვირაში ხარისხი 1-მდე ან უფრო დაბლა აღუდგენელი სისხლის მაჩვენებლებისას ტარდება ჰემატოლოგიური შეფასება და საჭიროებისას ძვლის ტვინისა და ციტოგენეტიკური გამოკვლევა. MDS/AML-ის დადასტურებისას ოლაპარიბი წყდება. [1, 19]
რა კონტროლია საჭირო დაწყებამდე და მკურნალობის დროს?
| დრო | კონტროლის მიზანი |
|---|---|
| დაწყებამდე | სწორი ჩვენება და გენეტიკური პასუხი; სისხლის საერთო ანალიზი, თირკმლის ფუნქცია, ALT/AST/ბილირუბინი; მიღებული წამლები და დანამატები; ორსულობის შესაძლებლობა. წინა ქიმიოთერაპიასთან დაკავშირებული ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობა სულ მცირე ხარისხი 1-მდე ან უფრო დაბლამდე უნდა გაუმჯობესდეს. |
| პირველი კვირები | ადრეულად ფასდება გულისრევა, კვება, სითხის მიღება, დაღლილობა და წამლის მიღების რეჟიმის დაცვა. თუ საწყისი მაჩვენებლები ან სიმპტომები მოითხოვს, სისხლის ტესტი დაგეგმილ თვემდე ტარდება. |
| მთელი მკურნალობის განმავლობაში | FDA-ის ინსტრუქციის მიხედვით – ყოველთვიური სისხლის საერთო ანალიზი; თირკმლისა და ღვიძლის ტესტები კლინიკური გეგმის მიხედვით. თურქეთის KÜB-ში სისხლის საერთო ანალიზი პირველი 12 თვის განმავლობაში ყოველთვიურად, შემდეგ კი პერიოდულადაა განსაზღვრული; პირადი კონტროლის სიხშირეს გუნდი ადგენს. |
| გახანგრძლივებული ციტოპენია / დოზებს შორის პაუზა | ჩვეულებრივ ყოველკვირეული სისხლის საერთო ანალიზი და მიზეზის გამოკვლევა. თუ ოთხ კვირაში საკმარისი გაუმჯობესება არ არის, ტარდება ჰემატოლოგიური შეფასება. |
| დაავადების პასუხის მონიტორინგი | ვიზუალიზაცია კიბოს ტიპისა და სტადიის შესაბამისად. სიმსივნის მარკერები შერჩეულ შემთხვევებში გვეხმარება; თავისთავად მკურნალობის სარგებელს ან რეციდივს არ ამტკიცებს. |
ოლაპარიბის ყველა პაციენტისთვის რეგულარული PET/BT ან CA 15-3-ის მსგავსი სიმსივნის მარკერების დანიშვნა სწორი ზოგადი წესი არ არის. განსაკუთრებით ადრეული ძუძუს კიბოსას სიმპტომების გარეშე რუტინული მეტასტაზური სკრინინგი და მეტასტაზური დაავადებისას პასუხის მონიტორინგი ერთი და იგივე არ არის. აბირატერონის მიმღებ პაციენტებში კალიუმი, წნევა და ღვიძლის მონიტორინგი, ბევაციზუმაბისას კი წნევა, შარდში ცილა და სისხლდენის რისკი ცალკე ფასდება. [1, 2, 9]
წამლისა და საკვების ურთიერთქმედება: აუცილებლად აცნობეთ გუნდს
ოლაპარიბი CYP3A სისტემით მეტაბოლიზდება. ზოგიერთმა სოკოს საწინააღმდეგო წამალმა, კლარითრომიცინმა, რიტონავირის შემცველმა პრეპარატებმა და მსგავსმა პროდუქტებმა შეიძლება მისი დონე გაზარდოს; რიფამპიცინმა, კარბამაზეპინმა, ფენიტოინმა და კრაზანამ კი მოქმედება შეამციროს. ახალი ანტიბიოტიკის, ანტივირუსული ან მცენარეული პროდუქტის დაწყებამდე ონკოლოგიურმა გუნდმა ან ფარმაცევტმა ურთიერთქმედება უნდა შეამოწმოს. [1, 2]
მოერიდეთ გრეიპფრუტს, მის წვენსა და მწარე/სევილიურ ფორთოხლის პროდუქტებს. მარმელადის შემადგენლობაც მნიშვნელოვანია. საკვებსა და წამლებს შორის ურთიერთქმედების ჩვენი სტატია ზოგად ინფორმაციას იძლევა; ოლაპარიბის კონკრეტული აკრძალვები პროდუქტის ინფორმაციის მიხედვით უნდა შეფასდეს. მტკიცებულების გარეშე ყველა ხილის ან საკვების მთელი ჯგუფების ამოღება საჭირო არ არის. [3, 11]
| რეპროდუქციული ჯანმრთელობის საკითხი | პაციენტის განათლება |
|---|---|
| ქალი, რომელსაც დაორსულება შეუძლია | დასაწყისში ორსულობის შეფასება; მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან 6 თვის განმავლობაში ეფექტიანი კონტრაცეფცია. მეთოდი ონკოლოგიურ გუნდთან შეარჩიეთ; ჰორმონული მეთოდის საკმარისობა ცალკე ფასდება. |
| მამაკაცი პაციენტი | დაორსულების უნარის მქონე ან ორსულ პარტნიორთან ურთიერთობისას მკურნალობის განმავლობაში და ბოლო დოზიდან 3 თვის განმავლობაში ეფექტიანი კონტრაცეფცია; ამ პერიოდში სპერმის დონაცია არ შეიძლება. |
| ძუძუთი კვება | მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან 1 თვის განმავლობაში ძუძუთი კვება არ შეიძლება. |
| ორსულობის ეჭვი ან შვილის გაჩენის გეგმა | დაუყოვნებლივ აცნობეთ გუნდს. მკურნალობამდე ფერტილობის კონსულტაცია ადამიანის დაავადებისა და მკურნალობის გეგმის მიხედვით განიხილება. |
[3, 10, 11]
8 · რეგისტრაცია, ანაზღაურება და ღირებულება თურქეთში
Lynparza-ს 150 mg ტაბლეტის თურქეთში პირველი რეგისტრაციის თარიღია 21 ნოემბერი 2018, რეგისტრაციის ნომერი – 2018/638. ეს განახლება ეყრდნობა AstraZeneca თურქეთის პროდუქტის გვერდიდან ხელმისაწვდომ 6 თებერვალი 2024 თარიღის KÜB-ს . დოკუმენტის თარიღი და ამ სტატიის განახლების თარიღი ერთი და იგივე არ არის. რეგისტრაციის მფლობელია AstraZeneca. [2]
| გამოყენების სფერო | ხელმისაწვდომ თურქეთის KÜB-ში მითითებული მნიშვნელოვანი პირობა |
|---|---|
| საკვერცხის კიბოს შემანარჩუნებელი მონოთერაპია | პირველ ხაზში – შორსწასული, BRCA მუტაციის მქონე მაღალი ხარისხის დაავადება; რეციდივისას – BRCA მუტაციის მქონე, პლატინაზე მგრძნობიარე დაავადებაში მეორე ხაზის პლატინის შემდეგ შემანარჩუნებელი თერაპია. |
| ბევაციზუმაბის კომბინაცია საკვერცხის კიბოს დროს | პასუხი პირველი ხაზის პლატინა + ბევაციზუმაბის შემდეგ, მაღალი ხარისხის სეროზული დაავადება და ECOG 0–1; მაქსიმუმ 24 თვე. ტექსტი FDA-ის HRD პირობას სრულად არ ემთხვევა. |
| ადრეული ძუძუს კიბო | სასქესო ხაზის BRCA მუტაციის მქონე, სამმაგად უარყოფითი მაღალი რისკის პაციენტთა ჯგუფი. FDA-ის უფრო ფართო HER2-უარყოფით ადიუვანტურ ჩვენებასთან ერთნაირ ფარგლებად არ უნდა მივიჩნიოთ. |
| მეტასტაზური ძუძუს კიბო | სასქესო ხაზის BRCA მუტაციის მქონე HER2-უარყოფითი დაავადება; არსებობს წინა ანტრაციკლინთან/ტაქსანთან, პლატინასა და ენდოკრინულ თერაპიასთან დაკავშირებული პირობები. |
| პანკრეასის კიბო | სასქესო ხაზის BRCA მუტაცია, მეტასტაზური ადენოკარცინომა, პირველი ხაზის პლატინის სულ მცირე 16 კვირის განმავლობაში პროგრესირების არარსებობა; ECOG 0–1. |
| პროსტატის კიბოს მონოთერაპია | ენზალუტამიდის/აბირატერონის შემდეგ პროგრესირებადი mCRPC და BRCA1/2-ის ან ATM-ის მუტაცია. |
| პროსტატის კიბო: აბირატერონის კომბინაცია | BRCA1/2 მუტაციის მქონე mCRPC, რომელსაც კასტრაციისადმი რეზისტენტულ ეტაპზე სისტემური მკურნალობა არ ჩატარებია. თუ ჰორმონმგრძნობიარე პერიოდში ახალი თაობის ანტიანდროგენი გამოიყენებოდა, ეს პირველი ხაზის კომბინაცია KÜB-ში შესაფერისად არ მიიჩნევა. |
ოლაპარიბი–აბირატერონის კომბინაციის FDA-ის დამტკიცების შესახებ ცალკე სტატიაც გვაქვს. პროდუქტის დოკუმენტში ჩვენების არსებობა არ ნიშნავს, რომ ეს ყველა პაციენტისთვის მკურნალობის ყველაზე შესაფერისი თანმიმდევრობაა ან SGK აუცილებლად გადაიხდის. [2, 20]
რა პირობებში ანაზღაურებს SGK?
ხელმისაწვდომი SUT-ის 4.2.14.C/3-mmm დებულება ანაზღაურების ოთხ სფეროს განსაზღვრავს. ქვემოთ მოცემული შეჯამება ეფუძნება 2 ნოემბერი 2024 თარიღის ოფიციალურ ცვლილებასა და წვდომისას იმავე პირობების შემცველი ტექსტის გადმოტანას. რეცეპტის გაცემისას მიმდინარე SUT, EK-4/A, სამედიცინო დასკვნა და MEDULA-ის შესაბამისობა ერთობლივად უნდა შემოწმდეს. „პრეპარატი სიაშია“ არ ნიშნავს, რომ იგი ყველა კიბოს დროს ანაზღაურდება. [4, 5]
| ანაზღაურების სფერო | ძირითადი პირობები და ხანგრძლივობა |
|---|---|
| 1. პირველი ხაზის შემანარჩუნებელი თერაპია საკვერცხის კიბოს დროს | შორსწასული FIGO III–IV, BRCA1/2 მუტაციის მქონე მაღალი ხარისხის სეროზული საკვერცხის/ფალოპის მილის/პირველადი პერიტონეული კიბო; სრული/ნაწილობრივი პასუხი პლატინის შემდეგ; ECOG 0–1. პლატინის ბოლო დოზიდან არაუგვიანეს 8 კვირის განმავლობაში დაწყება; მაქსიმუმ 2 წელი. |
| 2. რეციდივული საკვერცხის კიბოს შემანარჩუნებელი თერაპია | პლატინის შემდეგ სულ მცირე 6 თვეში რეციდივირებული პლატინაზე მგრძნობიარე დაავადება; BRCA1/2 მუტაცია აკრედიტებულ ლაბორატორიაში; რეციდივისთვის მეორე ხაზის პლატინის შემდეგ სრული/ნაწილობრივი პასუხი; ECOG 0–1. დაწყება არაუგვიანეს 8 კვირაში ; მონოთერაპია პროგრესირებამდე/აუტანელ ტოქსიკურობამდე. |
| 3. ადრეული სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბო | სასქესო ხაზის პათოგენური/სავარაუდოდ პათოგენური BRCA1/2; ნეოადიუვანტური თერაპიის შემდეგ ნარჩენი დაავადება ან ჯერ ოპერირებულებში პათოლოგიური სიმსივნე 2 cm-ზე მეტი ან დადებითი კვანძები. ადგილობრივი და ანტრაციკლინის და/ან ტაქსანის შემცველი (ნეო)ადიუვანტური თერაპიის შემდეგ დაწყება არაუგვიანეს 12 კვირაში ; მაქსიმუმ 1 წელი. |
| 4. HER2-უარყოფითი მეტასტაზური ძუძუს კიბო | სასქესო ხაზის პათოგენური/სავარაუდოდ პათოგენური BRCA1/2; წინა ანტრაციკლინი და ტაქსანი. თუ ადრე (ნეო)ადიუვანტური პლატინა ჩატარდა, საჭიროა პასუხი და სულ მცირე 12 თვის გასვლა. HR-დადებითი დაავადებისას – პროგრესირება მეტასტაზურ ეტაპზე ენდოკრინული + CDK4/6 თერაპიის შემდეგ ან მათთვის შეუსაბამობის დოკუმენტირება. |
იგივე დებულება ადრეულ სტადიაზე PARP ინჰიბიტორის მიმღებ პაციენტში მეტასტაზურ ეტაპზე PARP ინჰიბიტორის განმეორებით გამოყენებას ანაზღაურების ფარგლებში ზღუდავს. ეს ანაზღაურების წესია; ყველა მომავალი კლინიკური კვლევის შესახებ უნივერსალური სამეცნიერო დასკვნა არ არის.
რეგისტრაცია ავტომატურ ანაზღაურებას არ ნიშნავს
ოლაპარიბის ხელმისაწვდომ SUT დებულებაში პროსტატის, პანკრეასის, HR-დადებითი ადრეული ძუძუს კიბოსა ან საკვერცხის კიბოში ბევაციზუმაბის კომბინაციისთვის ცალკე რუტინული ანაზღაურების დებულება არ არსებობს. ამ სფეროებში „აუცილებლად ანაზღაურდება“ ვერ ითქმის. ინდივიდუალური განაცხადით ან სასამართლოს გადაწყვეტილებით ხელმისაწვდომობა ზოგადი SUT დაფარვის ეკვივალენტი არ არის. ჩვენების ფარგლებს გარეთ გამოყენების ნებართვაც თავისთავად SGK-ის ანაზღაურების გარანტიას არ იძლევა. [4, 5]
განაცხადის მასალებში მნიშვნელოვანია პათოლოგიის, გენეტიკური პასუხისა და ვარიანტის კლასის, წინა წამლების, პლატინის დასრულების თარიღის, პასუხის/პროგრესირების თარიღებისა და ფუნქციური სტატუსის მკაფიო აღწერა. ფასის გამო პრეპარატის თვითნებურად შემცირების ნაცვლად ჯერ რეცეპტისა და ანაზღაურების პირობები გუნდთან დააზუსტეთ.
Lynparza-ს ფასი: ერთი კოლოფი და 28-დღიანი მკურნალობა ერთი და იგივე არ არის
8 სექტემბერი 2026 თარიღის წვდომის შემოწმებით პრეპარატების ფასების ორ მონაცემთა ბაზაში 150 mg/56 ტაბლეტისთვის ერთი და იგივე საცალო თანხა ჩანს: 68473,97 TL. ერთ-ერთი წყარო ფასის მოქმედების დაწყების თარიღად 1 აპრილი 2026 თარიღს უთითებს. ეს საჯაროდ ხელმისაწვდომი ფასის ჩანაწერებია და არა იმ დღის TİTCK-ის ოფიციალური ფასების ფაილისა და აფთიაქის ავტორიზაციის პირდაპირ დამადასტურებელი შეთავაზება. [6, 7]
| შეფუთვა / გამოთვლა | მითითებული თანხა ან საჭიროება |
|---|---|
| 150 mg, 56 ტაბლეტი — შტრიხკოდი 8699786092921 | 68473,97 TL |
| 100 mg, 56 ტაბლეტი — შტრიხკოდი 8699786092907 | 68107,78 TL |
| სტანდარტული 300 mg × 2/დღე | დღეში 4 ცალი 150 mg ტაბლეტი. |
| რამდენ ხანს ჰყოფნის ერთი კოლოფი | 56 ÷ 4 = 14 დღე. |
| 28-დღიანი სტანდარტული მკურნალობა | 112 ცალი 150 mg = 2 კოლოფი; სიის ფასით 136947,94 TL. |
| 250 mg × 2/დღისთვის 28 დღე | 56 ცალი 150 mg + 56 ცალი 100 mg = თითო სიძლიერის ერთი კოლოფი; 136581,75 TL. |
| 200 mg × 2/დღისთვის 28 დღე | 112 ცალი 100 mg = 2 კოლოფი; 136215,56 TL. |
ღირებულების გამოთვლის შეზღუდვები
თანხები მხოლოდ ოლაპარიბის მითითებული კოლოფის ფასებიდანაა გამოთვლილი; თანმხლები წამლები, ტესტები და მომსახურებები არ შედის. ეს არ არის SGK-ის გადახდილი წმინდა თანხა ან პაციენტის ჯიბიდან გადასახდელი თანხა. 28 დღე და 30-დღიანი კალენდარული თვე ერთნაირი არ არის: სტანდარტული დოზით 30 დღისთვის 120 ტაბლეტია საჭირო. კოლოფების ფასები ერთმანეთთან ახლოსაა, ამიტომ დოზის შემცირებისას კოლოფის ღირებულება იმავე პროპორციით არ მცირდება. მიმდინარე თანხა აფთიაქში შტრიხკოდით გადაამოწმეთ. [6, 7]
შეჯამება პაციენტებისა და ახლობლებისთვის
ვისთვის? პაციენტებისთვის, რომლებშიც კიბოს ტიპი, სტადია, წინა მკურნალობები და შესაბამისი გენეტიკური ტესტი ერთობლივად ფასდება. როგორ მიიღება? სტანდარტული დოზაა დილით 300 mg და საღამოს 300 mg; პირადი რეცეპტის მიხედვით დოზა შეიძლება განსხვავდებოდეს. რა არის მნიშვნელოვანი მონიტორინგისას? სისხლის საერთო ანალიზი და სიმპტომების ადრეული შეტყობინება. როდის არ უნდა დაველოდოთ? ცხელების, ახალი ქოშინის, ძლიერი სისხლდენის ან სითხის მიღების შეუძლებლობისას. რამდენ ხანს ჰყოფნის ერთი კოლოფი? სტანდარტული დოზით 150 mg-ის 56 ტაბლეტი – 14 დღეს. რეგისტრაციისა და ანაზღაურების პირობები პრეპარატის მიღებამდე დააზუსტეთ.
ინფორმაცია, რომლის თან წაღებაც კონტროლზე სასარგებლოა
- დოზა: დილით/საღამოს რა სიძლიერის რამდენ ტაბლეტს იღებთ და ბოლოს როდის შეიცვალა დოზა.
- სიმპტომების დღიური: ცხელება, ღებინება, დეფეკაციის სიხშირე, სითხის მიღება, დაღლილობა და ქოშინის დაწყება.
- წამლების სრული სია: რეცეპტული პრეპარატები, ტკივილგამაყუჩებლები, მცენარეული პროდუქტები და ვიტამინები.
- ბოლო ტესტები: სისხლის საერთო ანალიზი, თირკმლისა და ღვიძლის შედეგები; საჭიროებისას გენეტიკური პასუხი და მკურნალობის თარიღები.
- პრეპარატის მარაგი: სახლში დარჩენილი 100 mg და 150 mg ტაბლეტების რაოდენობა, სამედიცინო დასკვნის/რეცეპტის განახლების დრო.
ოლაპარიბით მკურნალობის წარმატება შესაბამისი ბიოლოგიური სამიზნის შერჩევასთან ერთად გვერდითი მოვლენების ადრეულ ამოცნობასა და მკურნალობის გაგრძელების შესაძლებლობაზეც არის დამოკიდებული. დაწყებამდე წერილობით დააზუსტეთ დანიშნული ტაბლეტის სიძლიერე, დღიური ჯამური დოზა, დაგეგმილი ხანგრძლივობა და ის სამსახური, რომელსაც გადაუდებელ შემთხვევაში დაუკავშირდებით.
DROZDOGAN-ის აკადემიის კომენტარი
რატომ არის მნიშვნელოვანი?
ოლაპარიბი პირველი PARP ინჰიბიტორია, რომელმაც DNA-ის აღდგენის ბიოლოგია მკურნალობის შერჩევაში გადაიტანა და კიბოს ოთხ ჯგუფში სხვადასხვა მიზნით გამოიყენება. სასქესო ხაზის BRCA ტესტის შედეგმა შეიძლება შეცვალოს არა მხოლოდ ოჯახის რისკი, არამედ პაციენტის დღევანდელი მკურნალობის არჩევანიც.
რა ვიცით?
რანდომიზებულმა კვლევებმა შესაბამის პაციენტებში დაავადების კონტროლის სარგებელი აჩვენა. OlympiA-ს ხანგრძლივი დაკვირვება მაღალი რისკის ადრეული ძუძუს კიბოსას ერთწლიანი მკურნალობის მდგრად კლინიკურ ღირებულებას უჭერს მხარს. თუმცა POLO-სა და OlympiAD-ის მთელ საკვლევ ჯგუფებში OS-ის უპირატესობა არ გამოვლენილა; PFS და OS ცალ-ცალკე უნდა აიხსნას.
შეზღუდვები
BRCA-დადებითობა ყოველ სტადიასა და მკურნალობის ყოველ თანმიმდევრობაში ოლაპარიბის ავტომატურ ჩვენებას არ ნიშნავს. HRR პანელის სხვადასხვა გენის პროგნოზული ღირებულება თანაბარი არ არის. სისხლის მაჩვენებლების დაქვეითება, იშვიათი სერიოზული ტოქსიკურობები, რეზისტენტობა და ღირებულება, ეფექტიანობის მსგავსად, გადაწყვეტილების ნაწილია.
პრაქტიკული მნიშვნელობა
საჭიროა გენეტიკური ტესტის დროულად დანიშვნა, მკურნალობის მიზნის ახსნა და დასაწყისშივე მონიტორინგის მკაფიო გეგმის შედგენა. თურქეთში კლინიკური შესაბამისობა, რეგისტრაცია და SGK-ის შემოწმება ცალკე ნაბიჯებია. სწორად გამოყენებული პაუზები და დოზის შემცირებები უსაფრთხო მკურნალობის მართვის ინსტრუმენტებია.
ღია კითხვები
რეზისტენტობის შემდეგ საუკეთესო სამკურნალო თანმიმდევრობა, PARP ინჰიბიტორის განმეორებითი გამოყენებით სარგებლის მიმღები პაციენტების შერჩევა და ახალი კომბინაციების რეალური წვლილი ჯერ კიდევ იკვლევა. ადრეული ძუძუს კიბოსას სხვა ადიუვანტურ აგენტებთან საუკეთესო თანმიმდევრობაც პაციენტთა ჯგუფის შესაბამის მტკიცებულებებს მოითხოვს.
ამ გზამკვლევის გამოყენებისას
დოზის ცხრილები რეცეპტის გაგებაში დაგეხმარებათ; ისინი თვითნებურად დაწყების, დოზის შეცვლის ან პრეპარატის შეწყვეტის გეგმა არ არის. კლინიკურ შესაბამისობასა და დანიშნულებას თქვენი მეთვალყურე ონკოლოგიური გუნდი წყვეტს. ფასისა და ანაზღაურების ინფორმაციის აქტუალურობა რეცეპტის გაცემის დღეს ცალკე უნდა შემოწმდეს.
წყაროები და აქტუალურობის შენიშვნა
წყაროებზე წვდომა: 8 სექტემბერი 2026. კლინიკური მტკიცებულება, FDA-ის ფარგლები, თურქეთის პროდუქტის ინფორმაცია, SUT და საჯარო ფასის ჩანაწერები ცალ-ცალკეა შეფასებული. კლინიკური კვლევების შედეგები საკუთარ პაციენტთა ჯგუფთან და ანალიზის პერიოდთან ერთადაა წარმოდგენილი.
- Lynparza-ს აშშ-ის დანიშნულების ინფორმაცია და პაციენტის გზამკვლევი. DailyMed; რევიზია ივლისი 2025, წვდომა 8 სექტემბერი 2026.
- AstraZeneca თურქეთი. Lynparza 150 mg-ის პროდუქტის მოკლე ინფორმაცია; 6 თებერვალი 2024 თარიღის დოკუმენტი, ხელმისაწვდომი კომპანიის მიმდინარე პროდუქტის გვერდიდან.
- AstraZeneca თურქეთი. Lynparza 150 mg-ის გამოყენების ინსტრუქცია.
- SGK. 2 ნოემბერი 2024 თარიღის SUT ცვლილება, მუხლი 15(f), ოლაპარიბი 4.2.14.C/3-mmm. ოფიციალური გაზეთის დოკუმენტის SGK-ის ასლი.
- SUT 4.2.14.C/3-mmm, Olaparib. მიმდინარე ტექსტის გადმოტანა; წვდომა 8 სექტემბერი 2026. შედარებულია ოფიციალურ დოკუმენტთან.
- İlaç Rehberi. Lynparza 150 mg/56 ტაბლეტისა და 100 mg/56 ტაბლეტის ფასების სია; 31 აგვისტო 2026 სათაურის მქონე სია.
- İlaç Fiyatı. Lynparza 150 mg/56 ტაბლეტი, შტრიხკოდი 8699786092921; ჩანაწერი, რომლის ფასის მოქმედების თარიღად 1 აპრილი 2026 არის მითითებული.
- eviQ. Advanced, metastatic or recurrent olaparib, პროტოკოლი 3737.
- eviQ. Breast adjuvant olaparib, პროტოკოლი 4061.
- Cancer Research UK. Olaparib (Lynparza): ინფორმაცია პაციენტისთვის.
- Lynparza-ს ოფიციალური პაციენტის საიტი. გამოყენება, ურთიერთქმედებები, კონტრაცეფცია და უსაფრთხოება.
- Lynparza HCP. OlympiA-ს უსაფრთხოების შედეგები; პირველი ანალიზი და 6,1-წლიანი დაკვირვება ცალ-ცალკეა წარმოდგენილი.
- Lynparza HCP. SOLO1-ის უსაფრთხოებისა და ამტანობის შედეგები.
- Garber JE და სხვ. Sustained benefit of adjuvant olaparib… OlympiA phase III trial. Annals of Oncology, 2026. DOI: 10.1016/j.annonc.2026.08.002.
- Arora S და სხვ. FDA Approval Summary: Olaparib Monotherapy or in Combination with Bevacizumab for Maintenance Treatment of Patients with Advanced Ovarian Cancer.
- FDA. 2017 წლის ოლაპარიბის ტაბლეტის განაცხადი: მულტიდისციპლინური შეფასების ანგარიში.
- AstraZeneca. FDA-ის დამტკიცება მეტასტაზური ძუძუს კიბოს დროს, 12 იანვარი 2018.
- Merck/MSD. FDA-ის შემანარჩუნებელი თერაპიის დამტკიცება მეტასტაზური პანკრეასის კიბოს დროს, 30 დეკემბერი 2019.
- Merck/MSD. FDA-ის ადიუვანტური დამტკიცება მაღალი რისკის ადრეული ძუძუს კიბოს დროს, 11 მარტი 2022.
- FDA. D.I.S.C.O. ოლაპარიბი–აბირატერონის დამტკიცების შეჯამება; დამტკიცების თარიღი 31 მაისი 2023.
- AstraZeneca/MSD. სექტემბერი 2023 წერილი ჯანდაცვის პროფესიონალებისთვის: BRCA პირობა რეციდივული საკვერცხის კიბოს შემანარჩუნებელ თერაპიაში.
- FDA / Federal Register. ოლაპარიბის კაფსულის განაცხადის გაუქმება; 26 მარტი 2024.
- FDA / Regulations.gov. შორსწასული საკვერცხის კიბოს მკურნალობის ჩვენებების გაუქმება, 26 მარტი 2024.
- SGO. PARP ინჰიბიტორების საკვერცხის კიბოს FDA ჩვენებების ცვლილებები; დეკემბერი 2022 თარიღის ისტორიული განცხადება.
- Lynparza HCP. დოზირება და გამოყენება ძუძუს კიბოს დროს.
- Banerjee S და სხვ. SOLO1/GOG-3004: ხუთწლიანი დაკვირვება. Lancet Oncology, 2021.
- Robson M და სხვ. OlympiAD: ოლაპარიბი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს დროს. NEJM, 2017.
- de Bono J და სხვ. PROfound: ოლაპარიბი მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს დროს. NEJM, 2020.
- Kindler HL და სხვ. POLO: საერთო გადარჩენის საბოლოო ანალიზი. JCO, 2022.
- Robson ME და სხვ. OlympiAD: საერთო გადარჩენისა და ამტანობის საბოლოო შედეგები. Annals of Oncology, 2019.
- Waks AG და სხვ. PARP ინჰიბიტორის/პლატინის მიმართ რეზისტენტობის მექანიზმები BRCA1/2-თან დაკავშირებული ძუძუს კიბოს დროს. Annals of Oncology, 2020.
- Golan T და სხვ. POLO: შემანარჩუნებელი ოლაპარიბი სასქესო ხაზის BRCA მუტაციის მქონე მეტასტაზური პანკრეასის კიბოს დროს. NEJM, 2019.
წყაროები
2. Domchek SM, Aghajanian C, Shapira-Frommer R, და სხვ. Efficacy and safety of olaparib monotherapy in germline BRCA1/2 mutation carriers with advanced ovarian cancer and three or more lines of prior therapy. Gynecol Oncol. 2016;140:199-203.
3. Robson M, Im SA, Senkus E, და სხვ. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med 2017;377(6):523-533.
4. Golan T, Hammel P, Reni M, და სხვ. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2019;381:317-327.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.