Lynparza (Olaparib) چیست؟ کاربرد در سرطان، مجوز و شرایط بازپرداخت
در این مقاله
| ویژگی | اطلاعات |
|---|---|
| مادهٔ مؤثره | Olaparib |
| نام تجاری | Lynparza |
| رده / گروه دارویی | مهارکنندهٔ PARP؛ درمان خوراکی ضدسرطان با هدف‌گیری ترمیم DNA. |
| روش و دفعات مصرف | قرص روکش‌دار 100 mg یا 150 mg؛ هر روز، دو بار در روز. |
| دوز معمول آغاز درمان | 300 mg صبح + 300 mg عصر. در شرایط خاص، دوز آغازین ممکن است متفاوت باشد. |
| سرطان‌های مورد استفاده | در صورت وجود شرایط مولکولی و بالینی مناسب، سرطان‌های تخمدان، پستان، پانکراس و پروستات. |
| هدف درمان | بسته به اندیکاسیون، درمان کمکی، نگهدارنده یا کنترل بیماری متاستاتیک. |
| داروهای قابل‌استفاده در کنار آن | بسته به اندیکاسیون، بواسیزوماب؛ آبیراترون + پردنیزون/پردنیزولون. در سرطان پستانِ واجد شرایط، درمان هورمونی و در سرطان پروستات، سرکوب تستوسترون ادامه می‌یابد. |
| تأیید FDA | دارد. نخستین تأیید در 19 دسامبر 2014؛ اندیکاسیون‌های فعلی از موارد تاریخی و پس‌گرفته‌شده در پایین جدا شده‌اند. |
| مجوز ترکیه | دارد. نخستین مجوز قرص 150 mg در 21 نوامبر 2018. دامنهٔ اندیکاسیون دقیقاً با FDA یکسان نیست. |
| بازپرداخت SGK | در شرایط مشخص سرطان تخمدان و پستان وجود دارد. همهٔ کاربردهای دارای مجوز، خودبه‌خود مشمول پرداخت نیستند. |
| دسترسی در ترکیه | تهیه از داروخانه با نسخه و گزارش مناسب؛ بازپرداخت بر اساس شرایط بیمار و اندیکاسیون ارزیابی می‌شود. |
| دارندهٔ مجوز / مشارکت توسعه | دارندهٔ مجوز ترکیه AstraZeneca است؛ مشارکت جهانی توسعه میان AstraZeneca–MSD/Merck است. |
| تاریخ به‌روزبودن | 8 سپتامبر 2026. تاریخ سند مجوز، حکم بازپرداخت و ثبت قیمت در بخش مربوط آمده است. |
دارویی که ضعف ترمیم DNA را به فرصت درمان تبدیل می‌کند
اولاپاریب نمونه‌ای مهم از انتخاب درمان در بالین است که نه‌فقط اندام آغاز سرطان، بلکه چگونگی ترمیم آسیب DNA در تومور را در نظر می‌گیرد. در یک سرطان برای کاهش خطر عود و در سرطانی دیگر برای حفظ پاسخ شیمی‌درمانی به کار می‌رود. پس باید هم معنای آزمایش ژنتیک و هم مرحلهٔ درمان بیمار را شناخت. این راهنما شواهد بالینی را همراه با مصرف، مدیریت عوارض، مجوز ترکیه، SGK و هزینه بررسی می‌کند. [1, 2, 14]
1 · اولاپاریب چیست و چگونه عمل می‌کند؟
Lynparza دارویی خوراکی حاوی اولاپاریب و از مهارکننده‌های PARP است. PARP خانواده‌ای از آنزیم‌هاست که به ترمیم آسیب DNA کمک می‌کند. اولاپاریب این سامانه را مهار می‌کند و ممکن است پروتئین‌های PARP را روی DNA گرفتار کند. به‌ویژه در سلول سرطانی که مسیر ترمیم دیگری هم مختل است، انباشت آسیب ادامهٔ زندگی سلول را دشوار می‌کند. این رویکرد «کشندگی مصنوعی» نام دارد. [1, 2]
شناخته‌شده‌ترین نمونه، جهش‌های BRCA1 یا BRCA2 است. اما اصطلاح «داروی هوشمند» به معنای بی‌اثرماندن کامل سلول سالم نیست. سرکوب مغز استخوان و مشکلات گوارشی ممکن است رخ دهد. اولاپاریب با شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک معمول متفاوت است، اما درمان ضدسرطان نیرومندی است.
| اصطلاح آزمایش | معنا برای بیمار |
|---|---|
| BRCA ردهٔ زایا / Germline | تغییری است که ممکن است ارثی باشد و در خون یا نمونهٔ غیرتوموری مناسب بررسی می‌شود. علاوه بر انتخاب درمان، مشاورهٔ ژنتیک خانواده ممکن است مطرح شود. |
| BRCA سوماتیک | تغییری ایجادشده در تومور است. یافتن آن در تومور به‌تنهایی ارثی‌بودن را ثابت نمی‌کند؛ در صورت نیاز با آزمایش ردهٔ زایا تفکیک می‌شود. |
| HRD | نارسایی ترمیم DNA از راه نوترکیبی همولوگ است. با تغییر BRCA و/یا آزمایش ژنومی مشخص تعیین می‌شود؛ شرایط تأیید آن در همهٔ سرطان‌ها یکسان نیست. |
| پنل ژن‌های HRR | ژن‌های ترمیم DNA را بررسی می‌کند و برای برخی کاربردهای سرطان پروستات مهم است. میزان سود درمانیِ همهٔ ژن‌های پنل یکسان نیست. |
| VUS: واریانت با معنای نامشخص | با جهش بیماری‌زا یا احتمالاً بیماری‌زا یکسان نیست و به‌تنهایی مناسب‌بودن اولاپاریب را نشان نمی‌دهد. |
نمودار مفهومی است. اثر کاملاً اختصاصی سلول تومور نیست و در بافت سالم نیز ممکن است عارضه رخ دهد. [1]
2 · جدول زمانی تأیید FDA
19 دسامبر 2014
نخستین تأیید FDA و آغاز تاریخی مهارکننده‌های PARP: درمان کپسولی سرطان تخمدان پیشرفته با جهش ردهٔ زایای BRCA، پس از دست‌کم سه خط شیمی‌درمانی قبلی. این اندیکاسیون تاریخیِ خطوط دیرهنگام، امروز معتبر نیست. [16, 22]
17 اوت 2017
فرم قرص و درمان نگهدارندهٔ سرطان تخمدان عودکرده پس از پاسخ به پلاتین. دامنهٔ نگهدارنده که آن زمان مستقل از BRCA بود، بعدها محدود شد. [15, 16, 21]
12 ژانویهٔ 2018
سرطان پستان متاستاتیکِ HER2 منفی با جهش ردهٔ زایای BRCA. [17]
19 دسامبر 2018
نگهدارنده پس از پلاتین خط اول در سرطان تخمدان پیشرفتهٔ دارای جهش BRCA. [15]
30 دسامبر 2019
نگهدارنده در سرطان پانکراس متاستاتیک با جهش ردهٔ زایای BRCA، پس از دست‌کم 16 هفته بدون پیشرفت زیر درمان پلاتین. [18]
8 مهٔ 2020
نگهدارندهٔ خط اول همراه بواسیزوماب در سرطان تخمدان پیشرفتهٔ HRD مثبت. [15]
19 مهٔ 2020
تک‌درمانی mCRPC با جهش مناسب ژن HRR پس از انزالوتامید/آبیراترون. گرچه برخی اطلاعیه‌ها 20 مه منتشر شدند، تاریخ تأیید 19 مه است. [15]
11 مارس 2022
درمان کمکی سرطان پستان زودرسِ پرخطر و HER2 منفی با جهش ردهٔ زایای BRCA. [19]
اوت 2022
پس از ارزیابی داده‌های بقای SOLO3، آغاز فرایند پس‌گرفتن داوطلبانهٔ اندیکاسیون درمان تخمدان در خطوط دیرهنگام اعلام شد. این موضوع به معنای حذف همهٔ کاربردهای اولاپاریب نبود. [24]
31 مهٔ 2023
ترکیب آبیراترون و پردنیزون/پردنیزولون در mCRPC دارای جهش BRCA. [20]
سپتامبر 2023
اندیکاسیون نگهدارندهٔ سرطان تخمدان عودکرده به افراد دارای جهش ردهٔ زایا یا سوماتیک BRCA محدود شد. [21]
26 مارس 2024
پس‌گرفتن رسمیِ درخواست قدیمی کپسول و اندیکاسیون‌های مرتبط با درمان تخمدان پیشرفته. نگهدارندهٔ فعلی با قرص و تأییدهای دیگر، جداگانه بررسی می‌شوند. [22, 23]
3 · داده‌های بالینی: در چه کسانی، چه نشان داده شد؟
درمان کمکی برای کاهش احتمال عود است، حتی اگر بیماری قابل‌مشاهده باقی نمانده باشد. درمان نگهدارنده تلاش می‌کند کنترل حاصل از درمان قبلی را حفظ کند. درمان بیماری متاستاتیک برای کوچک‌کردن بیماری یا به‌تأخیرانداختن پیشرفت آن است. پس این گفته که «اولاپاریب هرگز با هدف شفا به کار نمی‌رود» درست نیست؛ در سرطان پستان زودرس می‌تواند بخشی از درمان با هدف علاج باشد. بااین‌حال، در هیچ کاربردی نمی‌توان بهبود قطعی یا افزایش طول عمر را تضمین کرد.
امروز برای چه گروه‌هایی تأیید شده است؟
جدول زیر، خلاصهٔ کاربردهای آمریکا/FDA است؛ مجوز ترکیه و شرایط SGK جداگانه در ادامه آمده است. همهٔ اندیکاسیون‌ها برای بزرگسالان‌اند. باید جهش با آزمایش مناسب مشخص شود و مرحله و درمان‌های قبلی بررسی شوند. [1, 11]
| سرطان / دورهٔ درمان | شرط اصلی مناسب‌بودن | چگونه استفاده می‌شود؟ |
|---|---|---|
| سرطان پیشرفتهٔ تخمدان، لولهٔ فالوپ یا صفاق اولیه: نخستین نگهدارنده | جهش ردهٔ زایا یا سوماتیک BRCA؛ پاسخ کامل/نسبی به پلاتین خط اول. | نگهدارندهٔ تک‌دارویی. |
| همان گروه سرطان: ترکیب در نخستین نگهدارنده | HRD مثبت: جهش BRCA و/یا ناپایداری ژنومی؛ پاسخ به پلاتین خط اول. | همراه بواسیزوماب. |
| سرطان عودکردهٔ تخمدان، لولهٔ فالوپ یا صفاق اولیه | جهش ردهٔ زایا یا سوماتیک BRCA؛ پاسخ کامل/نسبی به پلاتین. | نگهدارنده. در دامنهٔ فعلی FDA، وجود BRCA شرط است. |
| سرطان پستان زودرسِ پرخطر و HER2 منفی | جهش ردهٔ زایای BRCA؛ دریافت شیمی‌درمانی نئوادجوانت/ادجوانت. | درمان کمکی پس از جراحی، با مدت برنامه‌ریزی‌شدهٔ 1 سال. دامنهٔ FDA فقط به بیماری سه‌گانه‌منفی محدود نیست. |
| سرطان پستان متاستاتیکِ HER2 منفی | جهش ردهٔ زایای BRCA و شیمی‌درمانی قبلی. در گیرندهٔ هورمونی مثبت، درمان هورمونی قبلی یا نامناسب‌بودن آن. | درمان سیستمیک تک‌دارویی. |
| آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس | جهش ردهٔ زایای BRCA؛ بدون پیشرفت طی دست‌کم 16 هفته پلاتین خط اول. | نگهدارنده؛ دارویی نیست که از ابتدا جایگزین نخستین شیمی‌درمانی شود. |
| سرطان پروستات متاستاتیکِ مقاوم به اخته‌سازی: تک‌درمانی | جهش مناسب ژن HRR؛ پیشرفت پس از انزالوتامید یا آبیراترون. | اولاپاریب به‌تنهایی؛ درمان سرکوب تستوسترون ادامه می‌یابد. |
| سرطان پروستات متاستاتیکِ مقاوم به اخته‌سازی: ترکیب | جهش BRCA. | همراه آبیراترون و پردنیزون/پردنیزولون؛ سرکوب تستوسترون ادامه می‌یابد. |
در سرطان پستان زودرس، خطر بالا تنها با نتیجهٔ BRCA مشخص نمی‌شود. در OlympiA، پس از نئوادجوانت برای بیماری سه‌گانه‌منفی، بیماری تهاجمیِ باقی‌مانده و برای گیرندهٔ هورمونی مثبت، افزون بر آن امتیاز CPS+EG برابر ≥3 از معیارها بود. در بیماران گیرنده‌هورمونی‌مثبت که ابتدا جراحی شدند، دست‌کم چهار گرهٔ لنفاوی مثبت معیار است. انتخاب بیمار را در مقالهٔ اولاپاریب در سرطان پستان زودرس نیز بررسی می‌کنیم. [12, 19]
نتایج مطالعات تصادفی‌شدهٔ اصلی
PFS مدت سپری‌شده بدون پیشرفت بیماری یا مرگ و OS بقای کلی را نشان می‌دهد. در مطالعات نگهدارنده، زمان معمولاً از تصادفی‌سازی پس از پایان شیمی‌درمانی آغاز می‌شود. میانه‌های زیر پیش‌بینی شخصیِ مدت برای یک بیمار نیستند.
| مطالعه / گروه بیمار | مقایسه | نتیجهٔ اصلی | برداشت درست |
|---|---|---|---|
| SOLO1 · فاز 3، n=391 تخمدان پیشرفته با جهش BRCA؛ نگهدارنده پس از نخستین پلاتین |
اولاپاریب / دارونما | در تحلیل 5 ساله، میانهٔ PFS 56,0 / 13,8 ماه؛ HR 0,33. [26] | کنترل طولانی بیماری در نگهدارندهٔ خط اول؛ این عدد بقای کلی نیست. |
| OlympiAD · فاز 3، n=302 پستان متاستاتیکِ HER2 منفی با جهش gBRCA |
اولاپاریب / شیمی‌درمانی تک‌دارویی به انتخاب پزشک | میانهٔ PFS 7,0 / 4,2 ماه؛ HR 0,58. [27] | برتری PFS نشان داده شد. تحلیل نهایی OS در کل گروه، برتری آماری معنی‌داری نشان نداد. [30] |
| POLO · فاز 3، n=154 پانکراس متاستاتیک با جهش gBRCA؛ بدون پیشرفت طی ≥16 هفته پلاتین |
اولاپاریب نگهدارنده / دارونما | میانهٔ PFS 7,4 / 3,8 ماه؛ HR 0,53. [32] | OS نهایی: 19,0 / 19,2 ماه؛ HR 0,83، p=0,3487. برتری طول عمر اثبات نشد؛ زمان بدون شیمی‌درمانی نیز برای بیمار مهم است. [29] |
| PROfound · فاز 3، مجموع n=387 گروه A، n=245: تغییر BRCA1/2 یا ATM؛ mCRPC پس از انزالوتامید/آبیراترون |
اولاپاریب / انزالوتامید یا آبیراترون | در گروه A، میانهٔ PFS رادیولوژیک 7,4 / 3,6 ماه؛ HR 0,34. [28] | نتیجه مربوط به گروه A است؛ نمی‌توان برای هر ژن HRR سود یکسان فرض کرد. بازوی کنترل نیز نمایندهٔ همهٔ درمان‌های جایگزین امروز نیست. |
هر جفت، مقایسهٔ تصادفی‌شدهٔ همان مطالعه است. مقیاس مشترک 0–60 ماه؛ رنگ تیره اولاپاریب و خاکستری بازوی کنترل است. درمان کنترل و گروه بیمار متفاوت‌اند.
این‌ها منحنی بقا نیستند؛ نمایش میانه‌های گزارش‌شده‌اند. از طول میله‌ها نباید کارایی دارو میان سرطان‌ها را رتبه‌بندی کرد. [26, 27, 28, 32]
داده‌های نگهدارندهٔ تخمدان با بواسیزوماب در PAOLA-1 و ترکیب پروستات با آبیراترون در PROpel به پرسش‌های درمانی متفاوت پاسخ می‌دهند. سود ترکیب را نمی‌توان با افزودن به نتیجهٔ تک‌درمانی محاسبه کرد؛ شرایط HRD/BRCA در دامنهٔ FDA نیز جداگانه اعمال می‌شود. [1, 15, 20]
4 · به‌روزرسانی 2026: سود بیش از شش‌سالهٔ درمان یک‌ساله
سود درمان یک‌ساله ممکن است سال‌ها بعد نیز دیده شود
در پیگیری طولانی OlympiA که در 2026 منتشر شد، بقای کلی سال ششم در بازوی اولاپاریب %87,5 و در بازوی دارونما %83,2 بود. تفاوت مطلق گزارش‌شدهٔ مطالعه، 4,4 واحد درصد است؛ ممکن است با تفاضل اعداد گرد‌شده اندکی فرق کند. این نتیجه مربوط به گروه مناسبِ سرطان پستان زودرسِ پرخطر است و به بیماری متاستاتیک یا همهٔ حاملان BRCA تعمیم ندارد. مدت درمان شش سال نبود، بلکه یک سال بود. [14]
مقیاس مشترک %0–100. این اعداد احتمال زنده‌بودن‌اند، نه بقای بدون عود.
اولاپاریب: %87,5
دارونما: %83,2
تفاوت مطلق گزارش‌شده 4,4 واحد درصد است؛ به دلیل گردکردن، ممکن است با تفاضل اعداد نمایشی اندکی فرق کند. [14]
پیام برای بیمار، طولانی‌ترکردن مصرف دارو نیست: سود درمان کمکیِ برنامه‌ریزی‌شدهٔ یک‌ساله ممکن است پس از پایان دارو نیز ادامه یابد. چون شرایط FDA، مجوز ترکیه و پوشش SGK یکسان نیست، به‌ویژه در سرطان پستان زودرسِ HR مثبت باید هر سه را با هم بررسی کرد. جزئیات: نتایج به‌روز پیگیری طولانی OlympiA.
5 · مصرف و دوز: برای بیمار چه تغییری می‌کند؟
دوز معمول آغاز درمان، روزی دو بار 300 mg است؛ مجموع 600 mg در روز. هر بار دو قرص 150 mg مصرف می‌شود. برای مثال، می‌توان ساعت 08.00 صبح و 20.00 شب، با فاصلهٔ حدود 12 ساعت، برنامه داشت. دوز به‌طور معمول بر اساس وزن یا سطح بدن محاسبه نمی‌شود و دوز بارگیری ویژه‌ای هم ندارد. [1, 2, 25]
| پلهٔ دوز | صبح | عصر | مجموع روزانه |
|---|---|---|---|
| دوز معمول | 150 mg + 150 mg = 300 mg | 150 mg + 150 mg = 300 mg | 600 mg |
| نخستین کاهش دوز | 150 mg + 100 mg = 250 mg | 150 mg + 100 mg = 250 mg | 500 mg |
| دومین کاهش دوز | 100 mg + 100 mg = 200 mg | 100 mg + 100 mg = 200 mg | 400 mg |
کاهش دوز، برنامهٔ خودکار درمان نیست
همه ابتدا 300 و سپس 250 و بعد 200 mg دریافت نمی‌کنند. بیمارِ دارای تحمل خوب، همان دوز را ادامه می‌دهد. با عارضه، پزشک وقفهٔ موقت، درمان حمایتی و در صورت نیاز کاهش دوز را برنامه‌ریزی می‌کند. دوز شروع مجدد به نوع، شدت و تکرار عارضه بستگی دارد. با نصف‌کردن قرص، برای رسیدن به 100 mg تلاش نکنید. قرص‌های 100 mg و 150 mg دو فرآوردهٔ جداگانه‌اند.
اولاپاریب برخلاف برخی درمان‌های خوراکی، برنامهٔ «21 روز مصرف و 7 روز استراحت» ندارد. درمان معمولاً هر روز و بدون وقفه برنامه‌ریزی می‌شود. «نگهدارنده» نیز به معنای کاهش خودبه‌خودی دوز نیست. وقفه‌های ایمنیِ توصیه‌شدهٔ پزشک از این قاعده مستثنا هستند.
| وضعیت ویژه | اثر بر دوز |
|---|---|
| اختلال متوسط عملکرد کلیه: کلیرانس کراتینین 31–50 mL/dk | دوز پیشنهادی 200 mg، دو بار در روز. این علتِ متفاوتی برای دوز آغازین است و با کاهش ناشی از سمیت فرق دارد. |
| نارسایی شدید کلیه / دیالیز | دادهٔ کافی برای تعیین دوز معمولِ ایمن وجود ندارد. نباید دوز روتین فرض کرد؛ ارزیابی متخصص لازم است. |
| مصرف هم‌زمانِ ناگزیر با مهارکنندهٔ قوی CYP3A | اولویت، جایگزینی داروی تداخل‌کننده است. اگر اجتناب ممکن نباشد، در برچسب دارو، 100 mg، دو بار در روز به‌عنوان تنظیم دوز آمده است. |
| مصرف هم‌زمانِ ناگزیر با مهارکنندهٔ متوسط CYP3A | اگر اجتناب ممکن نباشد، در برچسب دارو، 150 mg، دو بار در روز به‌عنوان تنظیم دوز آمده است. |
| نارسایی خفیف/متوسط کبد؛ سن بالا | به‌تنهایی ممکن است کاهش معمول دوز لازم نباشد. در نارسایی شدید کبد داده کافی نیست؛ بیماری‌ها و داروهای هم‌زمان ارزیابی می‌شوند. |
این دوزهای ویژه، گزینه‌هایی برای اجرای خودسرانهٔ بیمار نیستند. اگر نارسایی کلیه و تداخل دارویی هم‌زمان باشد، نمی‌توان با ترکیب سطرهای جدول دوز محاسبه کرد. [1, 2, 25]
چه مدتی مصرف می‌شود و چه زمانی آغاز می‌شود؟
| وضعیت درمان | نکتهٔ مهم دربارهٔ مدت و زمان‌بندی |
|---|---|
| درمان کمکی سرطان پستان زودرس | مدت برنامه‌ریزی‌شده، 1 سال است. با عود یا سمیت غیرقابل‌قبول، ممکن است زودتر پایان یابد. حکم SUT ترکیه آغاز درمان حداکثر تا 12 هفته پس از درمان موضعی و نئوادجوانت/ادجوانت را در بر دارد. |
| نگهدارندهٔ خط اول سرطان تخمدان | در چارچوب KÜB/SUT ترکیه، اولاپاریب حداکثر 2 سال است. در برچسب آمریکا، برای بیماران منتخب با نشانهٔ باقی‌ماندهٔ بیماری پس از دو سال، امکان ادامه جداگانه آمده است؛ این حق تمدید خودکار در ترکیه نیست. |
| نگهدارندهٔ سرطان تخمدان عودکرده | تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول. در بیماران مناسب طبق SUT، آغاز درمان حداکثر تا 8 هفته پس از آخرین دوز پلاتین است. |
| سرطان پستان، پانکراس و پروستات متاستاتیک | معمولاً تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول. در پانکراس، ابتدا باید دست‌کم 16 هفته درمان پلاتین بدون پیشرفت وجود داشته باشد؛ KÜB ترکیه آغاز حداکثر تا 8 هفته پس از آخرین شیمی‌درمانی را ذکر می‌کند. |
زمان‌بندی پرتودرمانی، درمان هورمونی، آبیراترون، استروئید یا بواسیزوماب جداگانه تعیین می‌شود. در سرطان پستان زودرس با گیرندهٔ هورمونی مثبت، درمان هورمونی معمولاً ادامه دارد. در سرطان پروستات، اگر اخته‌سازی جراحی انجام نشده باشد، درمان سرکوب تستوسترون قطع نمی‌شود. [1, 2, 4, 9]
مصرف روزانه: دوز فراموش‌شده، استفراغ، غذا و نگهداری
| پرسش | قاعدهٔ عملی |
|---|---|
| ناشتا یا همراه غذا؟ | هر دو ممکن است. در صورت تهوع، مصرف با غذا ممکن است کمک کند. قرص را با آب، کامل ببلعید؛ خرد نکنید، نجوید، حل نکنید و تقسیم نکنید. |
| دوز را فراموش کردم. | دوز فراموش‌شده را جبران نکنید. دوز بعدی را سر ساعت عادی مصرف کنید؛ دوز دوبرابر نخورید. |
| پس از مصرف قرص استفراغ کردم. | دوز تازه نخورید؛ میزان جذب معلوم نیست. دوز بعدی را سر ساعت عادی مصرف کنید. با استفراغ مکرر یا ناتوانی در نوشیدن مایع، با گروه درمان تماس بگیرید. |
| اشتباهی بیش از حد مصرف کردم. | فوراً به گروه انکولوژی یا اورژانس مراجعه کنید و جعبهٔ دارو و اطلاعات مقدار/زمان مصرف را همراه ببرید. |
| دارو را چگونه نگهداری کنم؟ | طبق راهنمای مصرف ترکیه، در دمای زیر 30°C، دور از رطوبت و در بسته‌بندی اصلی، خارج از دسترس کودکان نگه دارید. دربارهٔ دفع ایمن داروی باقی‌مانده از داروساز بپرسید. |
| قرص و کپسول قدیمی یکسان‌اند؟ | خیر. زیست‌فراهمی و دوز متفاوت دارند و بر اساس مقدار میلی‌گرم قابل‌جایگزینی نیستند. دوز کپسول قدیمی برای برنامهٔ قرص امروز به کار نمی‌رود. |
زنگ تلفن و علامت‌گذاری کوتاه پس از هر دوز ممکن است فراموشی را کم کند. با تغییر دوز، قرص‌های با قدرت متفاوت را جدا نگه دارید و تعداد قرص 100 mg/150 mg صبح و عصر را در نسخهٔ جدید، کتبی بخواهید. [3, 10, 11, 16]
6 · سازوکار مقاومت و ترتیب درمان
چرا با وجود هدف مناسب در آغاز، پیشرفت رخ می‌دهد؟
تومور ممکن است در طول زمان تغییر کند. برای مثال، برخی جهش‌های برگشتی یا رِورژن BRCA به بازیابی ترمیم DNA کمک می‌کنند و ضعفی را که اولاپاریب از آن بهره می‌برد، کاهش می‌دهند. فعال‌شدن دوبارهٔ مسیرهای ترمیم غیر از BRCA نیز ممکن است نقش داشته باشد. این سازوکارها در پژوهش نشان داده شده‌اند، اما نباید یک مسیر یکسان را در همهٔ بیماران فرض کرد. [31]
هنگام پیشرفت، محل و سرعت گسترش، درمان‌های قبلی، نتایج فعلی خون و در صورت نیاز بیوپسی تازهٔ بافت یا مایع، مبنای ارزیابی است. آزمایش مولکولی مجدد برای هر بیمار اجباری نیست؛ مهم آن است که احتمال تغییر درمان بعدی با نتیجهٔ آزمایش چقدر باشد. نمی‌توان فرض کرد تغییر به مهارکنندهٔ دیگر PARP همیشه مؤثر است.
تمایز عملی برای بیمار
به دلیل عوارض دارو، کاهش دوز با ایجاد مقاومت سرطان به دارو یکسان نیست. وقفه برای بهبود نتایج خون، به‌تنهایی نشان‌دهندهٔ پیشرفت بیماری نیست. از سوی دیگر، استفادهٔ دوباره از PARP مهارکنندهٔ مرحلهٔ زودرس در بیماری متاستاتیک، از نظر شواهد و شرایط SGK جداگانه بررسی می‌شود. [1, 4]
7 · عوارض، پایش و آموزش بیمار
میزان عارضه با نوع سرطان، شیمی‌درمانی قبلی، مدت درمان و داروهای هم‌زمان تغییر می‌کند. «همهٔ درجات» موارد خفیف را هم شامل می‌شود؛ «درجهٔ 3–4» موارد شدید یا بالقوه تهدیدکنندهٔ زندگی را نشان می‌دهد. میزان درجهٔ 3–4 در مطالعه، درصد همهٔ بیماران بازوی درمان است، نه فقط افرادی که آن عارضه را داشته‌اند.
بازوی اولاپاریب n=911. عوارض بالینیِ گزارش‌شده در نخستین تحلیل ایمنی است، نه میزان تجمعی شش‌ساله. [12]
مقیاس مشترک: %0–100. آبی روشن: همهٔ درجات؛ قرمز تیره: درجهٔ 3–4.
برای مثال در OlympiA، از هر 100 بیمار حدود 57 نفر درجه‌ای از تهوع داشتند، اما تهوع شدید در کمتر از 1 نفر دیده شد. هرچند کم‌خونی کمتر شایع بود، میزان کم‌خونی شدید %9 است؛ پس پایش علائم کافی نیست و شمارش کامل خون لازم است. در همان مطالعه، لکوپنی در همهٔ درجات %17 و در درجهٔ 3–4 برابر %3 بود. [12]
| مطالعه و گروه بیمار | کم‌خونی بالینی: همهٔ درجات / درجهٔ 3–4 | قطع دائمی به دلیل عارضه |
|---|---|---|
| OlympiA: پستان زودرس، اولاپاریب n=911 | %24 / %9 | %10 |
| SOLO1: نگهدارندهٔ خط اول تخمدان، اولاپاریب n=260 | %38 / %21 | %12 |
| OlympiAD: پستان متاستاتیک، اولاپاریب n=205 | %40 / %16 | %5 |
| PROpel: پروستات، اولاپاریب + آبیراترون + استروئید، n=398 | %48 / %16 | برای اولاپاریب %16 |
این جدول مقایسهٔ مستقیم برتری یا ایمنی میان مطالعات نیست. گروه ایمنی PROpel فقط زیرگروه جهش‌یافتهٔ BRCA نیست. کم‌خونی بالینی و هر کاهش آزمایشگاهی هموگلوبین، یک پیامد یکسان نیستند و درصدهایشان قابل‌جایگزینی نیست. یک درصد قطع درمان، نمایندهٔ همهٔ کاربردها نیست. [1, 12, 13]
درجهٔ عارضه چه معنایی دارد و چه می‌کنند؟
| شدت | معنا در زندگی روزمره | رویکرد کلی |
|---|---|---|
| درجهٔ 1 — خفیف | علامتی که کارهای روزانه را به‌وضوح محدود نمی‌کند. | ثبت علامت، تغذیه/مایع مناسب و درمان حمایتیِ تجویزشده. با تداوم یا افزایش، به گروه درمان خبر دهید. |
| درجهٔ 2 — متوسط | ممکن است خرید، آماده‌کردن غذا یا خوردن کافی را دشوار کند. | تماس زودهنگام با گروه درمان. درمان حمایتی تنظیم می‌شود و تصمیم ادامه/وقفه بر پایهٔ علامت و نتایج خون است. |
| درجهٔ 3 — شدید | دشوارشدن مراقبت از خود، کم‌آبی جدی، افت قابل‌توجه شمارش خون یا نیاز به درمان بیمارستانی. | ارزیابی در همان روز. پزشک معمولاً وقفهٔ درمان و حمایت مناسب را برنامه‌ریزی می‌کند و پس از بهبود، دوز شروع مجدد را تعیین می‌کند. |
| درجهٔ 4 — تهدیدکنندهٔ زندگی | وضعیت شدید نیازمند مداخلهٔ فوری. | ارزیابی و درمان فوری. شروع دوبارهٔ اولاپاریب یا شروع‌نکردن آن، تصمیم گروه متخصص است. |
این توضیح، ساده‌شدهٔ درجه‌بندی بالینی است؛ بیمار لازم نیست در خانه درجهٔ CTCAE را قطعی کند. درجهٔ 5 به مرگ مرتبط با عارضه اشاره دارد و در ستون‌های درجهٔ 3–4 بالا نیست. در تب یا تنگی نفس تازه، خفیف به نظر رسیدن علامت، انتظار را توجیه نمی‌کند. [8, 12]
تهوع و استفراغ
وعده‌های کم و مکرر، کاهش غذای پرچرب یا پربو و مصرف دارو همراه غذا ممکن است کمک کند. درمان ضدتهوع به‌ویژه در هفته‌های نخست ممکن است لازم شود؛ قاعده‌ای مبنی بر بی‌نیازی همهٔ بیماران از پیش‌دارو وجود ندارد. داروی ضدتهوع تجویزشده را سر وقت توصیه‌شده مصرف کنید. استفراغ مداوم، سرگیجه یا ناتوانی در نوشیدن مایع را بی‌درنگ خبر دهید. [9, 10]
بی‌حالی و کم‌خونی
بی‌حالی ممکن است فقط از دارو نباشد؛ کم‌خونی، عفونت، سوءتغذیه و فعالیت بیماری هم بررسی می‌شوند. فعالیت در حد تحمل و استراحت میان آن مفید است. با افت هموگلوبین، خون‌ریزی و کمبود آهن/B12/فولات بررسی و در بیمار نیازمند، تزریق خون و تنظیم دوز انجام می‌شود. هر کم‌خونی، کمبود آهن نیست؛ خودسرانه آهن آغاز نکنید. تنگی نفس در استراحت، درد قفسهٔ سینه یا غش، اورژانسی است.
نوتروپنی، افت پلاکت و عفونت
افت نوتروفیل ممکن است بی‌علامت ایجاد شود. تب 38°C یا بالاتر، لرز یا بدترشدن سریع حال عمومی، حتی بدون تب، را فوراً اطلاع دهید. با افت پلاکت ممکن است کبودی تازه، خون‌دماغ، خون‌ریزی لثه یا خون در ادرار و مدفوع دیده شود. داروی رقیق‌کنندهٔ خون، آسپیرین یا ایبوپروفن را خودسرانه آغاز یا قطع نکنید و فهرست داروها را نشان دهید. [8, 10]
اسهال
دفعات دفع را نسبت به معمول خود ثبت کنید و اگر محدودیت مایع ندارید، مایع ازدست‌رفته را جبران کنید. برای اسهال هنگام درمان سرطان، داروها را طبق نسخه مصرف کنید. با روزانه چهار بار یا بیشتر دفع آبکی نسبت به معمول، اسهال بیدارکننده از خواب، سرگیجه، تب، خون‌ریزی یا کم‌شدن ادرار، همان روز با گروه درمان تماس بگیرید. در اسهال شدید، فقط ضداسهال نخورید و منتظر نمانید. [8, 10]
خطرهای کمتر شایع اما مهم: چه زمانی باید سریع عمل کرد؟
علائم نیازمند ارزیابی بدون انتظار
تنگی نفس ناگهانی، درد قفسهٔ سینه، غش یا ورم/درد تازهٔ یک پا: علت‌های فوری، از جمله لخته، باید بررسی شوند. سرفه و تنگی نفس تازه یا رو به افزایش: ممکن است عفونت یا التهاب ریهٔ مرتبط با دارو باشد. زردی، ادرار تیره، درد بالای راست شکم: از نظر آسیب کبدی باید ارزیابی شود. با خون‌ریزی جدی یا بدترشدن سریع، مراجعه به 112/اورژانس مناسب است. [1, 11]
پنومونیت: در ارزیابی تجمیعی برچسب FDA حدود %1 است و موارد مرگبار گزارش شده‌اند. با شک به آن، پزشک دارو را موقتاً قطع و بررسی می‌کند؛ با تأیید، دارو برای همیشه قطع می‌شود. ترومبوآمبولی وریدی: به‌ویژه در مطالعات سرطان پروستات نیازمند توجه است. آسیب کبدی ناشی از دارو: در برچسب فعلی آمریکا هشدار جداگانه دارد؛ ALT، AST و بیلی‌روبین پیش از درمان و هنگام آن پایش می‌شوند. [1, 11]
آیا خطر MDS/AML برای همه %8–9 است؟
خیر. در بیماران درمان‌شده برای اندیکاسیون‌های مناسبِ برچسب FDA، از 2.219 بیمار، در 26 نفر، حدود %1,2، MDS/AML گزارش شد. در گروه سرطان تخمدان عودکرده با درمان‌های قبلی متعدد، میزان SOLO2 در بازوی اولاپاریب %8 و در دارونما %4 بود. در مقابل، در پیگیری 6,1 سالهٔ OlympiA، میزان‌ها %0,4 و %0,7 گزارش شدند. گروه بیمار، درمان‌های پیشین آسیب‌زننده به DNA و مدت پیگیری متفاوت‌اند؛ این اعداد را نمی‌توان در یک محاسبهٔ خطر شخصی ترکیب کرد. [1, 12]
ارتباط مهارکننده‌های PARP و لوسمی ثانویه موضوع مهمی در پایش است، نه اینکه هر افت شمارش خون لوسمی باشد. در افت طولانی، وقفه و شمارش هفتگی خون ممکن است لازم شود. اگر پس از وقفه، نتایج خون در چهار هفته تا درجهٔ 1 یا پایین‌تر بهبود نیابند، ارزیابی هماتولوژی و در صورت نیاز مغز استخوان و سیتوژنتیک انجام می‌شود. با تأیید MDS/AML، اولاپاریب قطع می‌شود. [1, 19]
پیش از شروع و هنگام درمان، چه بررسی‌هایی لازم است؟
| زمان | هدف بررسی |
|---|---|
| پیش از شروع | اندیکاسیون و نتیجهٔ ژنتیکی درست؛ شمارش خون، عملکرد کلیه، ALT/AST/بیلی‌روبین، داروها و مکمل‌ها و احتمال بارداری. سمیت خونیِ شیمی‌درمانی قبلی باید دست‌کم تا درجهٔ 1 یا پایین‌تر بهبود یافته باشد. |
| هفته‌های نخست | تهوع، تغذیه، مصرف مایع، خستگی و پایبندی به دارو زود بررسی می‌شود. اگر نتایج اولیه یا علائم ایجاب کنند، آزمایش خون پیش از ماه برنامه‌ریزی‌شده انجام می‌شود. |
| در طول درمان | طبق برچسب FDA، شمارش ماهانهٔ خون و آزمایش کلیه و کبد طبق برنامهٔ بالینی انجام می‌شود. KÜB ترکیه شمارش ماهانه در 12 ماه نخست و سپس دوره‌ای را ذکر می‌کند؛ فاصلهٔ فردی را گروه درمان تعیین می‌کند. |
| سیتوپنی طولانی / وقفهٔ دوز | معمولاً شمارش هفتگی خون و بررسی علت. با نبود بهبود کافی در چهار هفته، ارزیابی هماتولوژی. |
| پایش پاسخ بیماری | تصویربرداری مناسب نوع و مرحلهٔ سرطان. نشانگر تومور در موارد منتخب کمک‌کننده است، اما به‌تنهایی سود درمان یا عود را ثابت نمی‌کند. |
درخواست منظم PET/BT یا نشانگری مانند CA 15-3 برای همهٔ مصرف‌کنندگان اولاپاریب، قاعدهٔ کلی درستی نیست. به‌ویژه در پستان زودرسِ بی‌علامت، غربالگری معمول متاستاز با پایش پاسخ بیماری متاستاتیک یکسان نیست. با آبیراترون، پتاسیم، فشارخون و کبد، و با بواسیزوماب، فشارخون، پروتئین ادرار و خطر خون‌ریزی نیز جداگانه بررسی می‌شوند. [1, 2, 9]
تداخل دارو و غذا: حتماً به گروه درمان بگویید
اولاپاریب از سامانهٔ CYP3A متابولیزه می‌شود. برخی ضدقارچ‌ها، کلاریترومایسین و فرآورده‌های حاوی ریتوناویر ممکن است سطح آن را بالا ببرند؛ ریفامپیسین، کاربامازپین، فنی‌توئین و علف چای ممکن است اثرش را کم کنند. پیش از آغاز آنتی‌بیوتیک، ضدویروس یا فرآوردهٔ گیاهی تازه، گروه انکولوژی یا داروساز باید تداخل را بررسی کند. [1, 2]
از گریپ‌فروت و آب آن و فرآوردهٔ نارنج/پرتقال سویل دوری کنید. محتوای مارمالاد هم مهم است. مقالهٔ تداخل غذا و دارو اطلاعات عمومی می‌دهد؛ منع‌های مشخص اولاپاریب باید طبق اطلاعات فرآورده بررسی شوند. حذف همهٔ میوه‌ها یا گروه‌های غذایی، بدون شواهد لازم نیست. [3, 11]
| موضوع سلامت باروری | آموزش بیمار |
|---|---|
| زن دارای امکان بارداری | ارزیابی بارداری در آغاز؛ پیشگیری مؤثر هنگام درمان و پس از آخرین دوز تا 6 ماه. روش را با گروه انکولوژی تعیین کنید؛ کافی‌بودن روش هورمونی جداگانه بررسی می‌شود. |
| بیمار مرد | در رابطه با شریک باردار یا دارای امکان بارداری، پیشگیری مؤثر هنگام درمان و پس از آخرین دوز تا 3 ماه؛ در این مدت نباید اسپرم اهدا کرد. |
| شیردهی | هنگام درمان و پس از آخرین دوز تا 1 ماه نباید شیردهی کرد. |
| شک به بارداری یا برنامهٔ فرزندآوری | بی‌درنگ به گروه درمان اطلاع دهید. مشاورهٔ باروری پیش از درمان، طبق بیماری و برنامهٔ درمانی فرد بررسی می‌شود. |
[3, 10, 11]
8 · مجوز، بازپرداخت و هزینه در ترکیه
تاریخ نخستین مجوز قرص Lynparza با قدرت 150 mg در ترکیه، 21 نوامبر 2018 و شمارهٔ مجوز، 2018/638 است. مبنای این به‌روزرسانی، سندی است که از صفحهٔ محصول AstraZeneca ترکیه در دسترس بوده، یعنی KÜB مورخ 6 فوریهٔ 2024. تاریخ سند با تاریخ به‌روزرسانی این مقاله یکی نیست. دارندهٔ مجوز AstraZeneca است. [2]
| کاربرد | شرط مهم در KÜB ترکیهٔ بررسی‌شده |
|---|---|
| نگهدارندهٔ تک‌دارویی سرطان تخمدان | بیماری پیشرفتهٔ پُردرجه با جهش BRCA در خط اول؛ در عود، بیماری حساس به پلاتین با جهش BRCA، پس از پلاتین خط دوم. |
| ترکیب بواسیزوماب در سرطان تخمدان | پاسخ پس از پلاتین + بواسیزوماب خط اول، نوع سروز پُردرجه و ECOG 0–1؛ حداکثر 24 ماه. متن دقیقاً با شرط HRD در FDA یکسان نیست. |
| سرطان پستان زودرس | گروه بیمار با جهش ردهٔ زایای BRCA و سه‌گانه‌منفیِ پرخطر. نباید دامنهٔ آن را همان اندیکاسیون کمکیِ گسترده‌تر HER2 منفیِ FDA دانست. |
| سرطان پستان متاستاتیک | بیماری HER2 منفی با جهش ردهٔ زایای BRCA؛ شرایطی دربارهٔ آنتراسیکلین/تاکسان، پلاتین و درمان هورمونی قبلی وجود دارد. |
| سرطان پانکراس | جهش ردهٔ زایای BRCA، آدنوکارسینوم متاستاتیک، بدون پیشرفت طی دست‌کم 16 هفته پلاتین خط اول؛ ECOG 0–1. |
| تک‌درمانی سرطان پروستات | mCRPC پیش‌رونده پس از انزالوتامید/آبیراترون و جهشِ BRCA1/2 یا ATM. |
| سرطان پروستات: ترکیب آبیراترون | mCRPC با جهش BRCA1/2، بدون درمان سیستمیک در دورهٔ مقاوم به اخته‌سازی. اگر در دورهٔ حساس به هورمون، ضدآندروژن نسل جدید مصرف شده باشد، این ترکیب خط اول در KÜB مناسب دانسته نمی‌شود. |
تأیید FDA برای ترکیب اولاپاریب–آبیراترون موضوع مقالهٔ جداگانه‌ای است. درج اندیکاسیون در سند محصول به معنای بهترین‌بودن همان ترتیب درمان برای هر بیمار یا پرداخت SGK نیست. [2, 20]
SGK در چه شرایطی هزینه را می‌پردازد؟
حکم SUT بررسی‌شده، 4.2.14.C/3-mmm چهار حوزهٔ پرداخت تعیین می‌کند. خلاصهٔ زیر بر تغییر رسمی 2 نوامبر 2024 و نقل متنی با همان شرایط در تاریخ دسترسی استوار است. هنگام نسخه‌نویسی، SUT جاری، EK-4/A، گزارش و شرایط MEDULA باید با هم تأیید شوند. «بودن دارو در فهرست» به معنای بازپرداخت آن در همهٔ سرطان‌ها نیست. [4, 5]
| حوزهٔ پرداخت | شرایط اصلی و مدت |
|---|---|
| 1. نگهدارندهٔ خط اول تخمدان | سرطان سروز پُردرجهٔ پیشرفتهٔ FIGO III–IV در تخمدان/لولهٔ فالوپ/صفاق اولیه با جهش BRCA1/2؛ پاسخ کامل/نسبی پس از پلاتین؛ ECOG 0–1. شروع حداکثر تا 8 هفته پس از آخرین دوز پلاتین؛ حداکثر مدت، 2 سال. |
| 2. نگهدارندهٔ تخمدان عودکرده | بیماری حساس به پلاتین با عود پس از دست‌کم 6 ماه؛ جهش BRCA1/2 در آزمایشگاه معتبر؛ پاسخ کامل/نسبی پس از پلاتین خط دومِ عود؛ ECOG 0–1. آغاز حداکثر تا 8 هفته؛ تک‌درمانی تا پیشرفت یا سمیت تحمل‌ناپذیر. |
| 3. سرطان پستان زودرسِ سه‌گانه‌منفی | BRCA1/2 ردهٔ زایای بیماری‌زا/احتمالاً بیماری‌زا؛ بیماری باقی‌مانده پس از نئوادجوانت یا در جراحیِ اولیه، تومور پاتولوژیکِ بزرگ‌تر از 2 cm یا گرهٔ مثبت. آغاز پس از درمان موضعی و نئوادجوانت/ادجوانتِ حاوی آنتراسیکلین و/یا تاکسان، حداکثر تا 12 هفته؛ حداکثر مدت، 1 سال. |
| 4. سرطان پستان متاستاتیکِ HER2 منفی | BRCA1/2 ردهٔ زایای بیماری‌زا/احتمالاً بیماری‌زا؛ آنتراسیکلین و تاکسان قبلی. اگر پلاتین نئوادجوانت/ادجوانت مصرف شده، پاسخ و گذشت دست‌کم 12 ماه لازم است. در بیماری HR مثبت، پیشرفت پس از درمان هورمونی + CDK4/6 در دورهٔ متاستاتیک یا ثبت نامناسب‌بودن آن‌ها در گزارش. |
همان حکم، مصرف دوبارهٔ مهارکنندهٔ PARP در دورهٔ متاستاتیک را برای بیمارِ دریافت‌کنندهٔ آن در مرحلهٔ زودرس، از نظر پرداخت محدود می‌کند. این، یک قاعدهٔ بازپرداخت است؛ نه نتیجهٔ علمی جهان‌شمول دربارهٔ همهٔ پژوهش‌های آینده.
داشتن مجوز، پرداخت خودکار ایجاد نمی‌کند
در حکم SUT اولاپاریبِ بررسی‌شده، برای پروستات، پانکراس، پستان زودرسِ HR مثبت یا ترکیب بواسیزوماب در تخمدان، حکم جداگانهٔ پرداخت معمول وجود ندارد. در این حوزه‌ها نمی‌توان پرداخت قطعی را ادعا کرد. دسترسی با درخواست فردی یا رأی دادگاه، همان پوشش عمومی SUT نیست. مجوز مصرف خارج از اندیکاسیون نیز به‌تنهایی پرداخت SGK را تضمین نمی‌کند. [4, 5]
پروندهٔ درخواست باید پاتولوژی، گزارش ژنتیک و طبقهٔ واریانت، داروهای قبلی، پایان پلاتین، تاریخ پاسخ/پیشرفت و وضعیت عملکرد را روشن کند. با دیدن قیمت، به‌جای کاهش خودسرانهٔ دارو، ابتدا نسخه و شرایط پرداخت را با گروه درمان مشخص کنید.
قیمت Lynparza: یک جعبه با درمان 28 روزه یکسان نیست
در بررسی دسترسیِ 8 سپتامبر 2026، دو پایگاه قیمت دارو برای 150 mg/56 قرص، مبلغ خرده‌فروشی یکسانی نشان می‌دهند: 68.473,97 TL. یکی از منابع، تاریخ اعتبار قیمت را 1 آوریل 2026 ذکر می‌کند. این‌ها ثبت قیمت عمومی‌اند؛ پیشنهادی نیستند که فایل رسمی همان‌روزِ TİTCK و تأیید پرداخت داروخانه را مستقیماً تصدیق کند. [6, 7]
| بسته‌بندی / محاسبه | مبلغ فهرست‌شده یا نیاز |
|---|---|
| 150 mg، 56 قرص — بارکد 8699786092921 | 68.473,97 TL |
| 100 mg، 56 قرص — بارکد 8699786092907 | 68.107,78 TL |
| دوز معمول 300 mg × 2 در روز | در روز، 4 قرص 150 mg مصرف می‌شود. |
| مدت کفایت یک جعبه | 56 ÷ 4 = 14 روز. |
| درمان معمول 28 روزه | 112 قرص 150 mg = 2 جعبه؛ با قیمت فهرست‌شده، 136.947,94 TL. |
| 250 mg × 2 در روز، برای 28 روز | 56 قرص 150 mg + 56 قرص 100 mg = یک جعبه از هر قدرت؛ 136.581,75 TL. |
| 200 mg × 2 در روز، برای 28 روز | 112 قرص 100 mg = 2 جعبه؛ 136.215,56 TL. |
محدودیت‌های محاسبهٔ هزینه
مبلغ‌ها فقط از قیمت جعبهٔ اولاپاریب محاسبه شده‌اند و داروی همراه، آزمایش و خدمات را شامل نمی‌شوند. این‌ها مبلغ خالص پرداخت SGK یا هزینهٔ نهایی از جیب بیمار نیستند. 28 روز با ماه تقویمیِ 30 روزه یکسان نیست؛ در دوز معمول، برای 30 روز به 120 قرص نیاز است. چون قیمت جعبه‌ها نزدیک است، با کاهش دوز هزینهٔ جعبه به همان نسبت کم نمی‌شود. مبلغ جاری را با بارکد از داروخانه تأیید کنید. [6, 7]
خلاصه برای بیمار و نزدیکان
برای چه کسانی؟ بیمارانی که نوع و مرحلهٔ سرطان، درمان قبلی و آزمایش ژنتیک مناسبشان با هم ارزیابی می‌شود. چگونه مصرف می‌شود؟ دوز معمول 300 mg صبح و 300 mg عصر است؛ دوز ممکن است طبق نسخهٔ فردی فرق کند. در پیگیری چه چیزی مهم است؟ شمارش کامل خون و خبررسانی زودهنگام علائم. چه زمانی نباید منتظر ماند؟ تب، تنگی نفس تازه، خون‌ریزی جدی یا ناتوانی در نوشیدن مایع. یک جعبه چقدر کافی است؟ در دوز معمول، 150 mg با 56 قرص برای 14 روز کافی است. پیش از تهیه، مجوز و شرایط پرداخت را روشن کنید.
اطلاعات مفید برای همراه‌داشتن هنگام ویزیت
- دوز: قدرت و تعداد قرص صبح/عصر و تاریخ آخرین تغییر.
- دفتر علائم: تب، استفراغ، دفعات دفع، مصرف مایع، خستگی و شروع تنگی نفس.
- فهرست کامل دارو: داروی نسخه‌ای، مسکن، فرآوردهٔ گیاهی و ویتامین.
- آخرین آزمایش‌ها: شمارش خون، نتایج کلیه و کبد و در صورت نیاز گزارش ژنتیک و تاریخ درمان.
- موجودی دارو: تعداد قرص 100 mg و 150 mg باقی‌مانده در خانه و زمان تمدید گزارش/نسخه.
موفقیت درمان با اولاپاریب، علاوه بر انتخاب هدف زیستی مناسب، به شناسایی زودهنگام عوارض و امکان ادامه درمان نیز وابسته است. پیش از شروع، قدرت قرص درج‌شده در نسخه، دوز کل روزانه، مدت موردنظر درمان و بخشی را که در وضعیت اضطراری باید با آن تماس بگیرید، به‌صورت مکتوب روشن کنید.
دیدگاه آکادمی DROZDOGAN
چرا اهمیت دارد؟
اولاپاریب نخستین مهارکننده PARP است که زیست‌شناسی ترمیم DNA را وارد انتخاب درمان کرده و در چهار گروه سرطان با اهداف متفاوت استفاده می‌شود. نتیجه آزمایش BRCA ژرم‌لاین می‌تواند علاوه بر خطر خانوادگی، گزینه درمانی فعلی بیمار را نیز تغییر دهد.
چه می‌دانیم؟
مطالعات تصادفی‌شده، منفعت کنترل بیماری را در بیماران مناسب نشان داده‌اند. پیگیری طولانی OlympiA از ارزش بالینی ماندگار درمان یک‌ساله در سرطان پستان زودرس پرخطر حمایت می‌کند. بااین‌حال، در کل جمعیت مطالعات POLO و OlympiAD برتری OS نشان داده نشده است؛ PFS و OS باید جداگانه توضیح داده شوند.
محدودیت‌ها
مثبت بودن BRCA در هر مرحله و در هر مقطع درمان، به‌طور خودکار به معنای اندیکاسیون اولاپاریب نیست. ارزش پیش‌بینی‌کننده ژن‌های مختلف پنل HRR یکسان نیست. کاهش شمار سلول‌های خونی، مسمومیت‌های جدی نادر، مقاومت و هزینه، به‌اندازه اثربخشی بخشی از تصمیم‌گیری هستند.
پیامد برای عمل بالینی
درخواست به‌موقع آزمایش ژنتیک، توضیح هدف درمان و تنظیم یک برنامه روشن پایش از ابتدا ضروری است. در ترکیه، بررسی تناسب بالینی، مجوز و SGK مراحل جداگانه‌ای هستند. وقفه‌های مصرف و کاهش دوز، در صورت اجرای درست، ابزارهای مدیریت ایمن درمان‌اند.
پرسش‌های باز
بهترین توالی درمان پس از ایجاد مقاومت، انتخاب بیمارانی که ممکن است از مصرف دوباره مهارکننده PARP سود ببرند و سهم واقعی ترکیب‌های جدید همچنان در دست بررسی است. مناسب‌ترین توالی با سایر داروهای ادجوانت در سرطان پستان زودرس نیز به شواهد متناسب با گروه بیماران نیاز دارد.
هنگام استفاده از این راهنما
جدول‌های دوز برای کمک به درک نسخه شما هستند؛ برنامه‌ای برای شروع خودسرانه، تغییر دوز یا قطع دارو نیستند. تصمیم درباره تناسب بالینی و تجویز بر عهده تیم انکولوژی پیگیر شماست. به‌روز بودن اطلاعات قیمت و بازپرداخت باید در تاریخ تجویز جداگانه بررسی شود.
منابع و یادداشت به‌روز بودن اطلاعات
تاریخ دسترسی به منابع: 8 سپتامبر 2026. شواهد بالینی، دامنه مجوز FDA، اطلاعات فرآورده در ترکیه، SUT و سوابق عمومی قیمت جداگانه ارزیابی شده‌اند. نتایج کارآزمایی‌های بالینی همراه با گروه بیماران و دوره تحلیل مربوط به خود ارائه شده‌اند.
- اطلاعات تجویز و راهنمای بیمار Lynparza در آمریکا. DailyMed؛ بازنگری ژوئیه 2025، دسترسی در 8 سپتامبر 2026.
- AstraZeneca ترکیه. Lynparza 150 mg Kısa Ürün Bilgisi؛ سند مورخ 6 فوریه 2024 که از صفحه فعلی فرآورده در وب‌سایت شرکت دریافت شده است.
- AstraZeneca ترکیه. Lynparza 150 mg Kullanma Talimatı.
- SGK. اصلاحیه SUT مورخ 2 نوامبر 2024، ماده 15(f)، اولاپاریب 4.2.14.C/3-mmm. نسخه SGK از سند روزنامه رسمی.
- SUT 4.2.14.C/3-mmm، اولاپاریب. نقل متن جاری؛ دسترسی در 8 سپتامبر 2026. با سند رسمی مقایسه شده است.
- İlaç Rehberi. فهرست قیمت Lynparza با قدرت 150 mg/56 قرص و 100 mg/56 قرص؛ فهرست با عنوان تاریخ 31 اوت 2026.
- İlaç Fiyatı. Lynparza 150 mg/56 قرص، بارکد 8699786092921؛ رکوردی که تاریخ اعتبار قیمت آن 1 آوریل 2026 درج شده است.
- eviQ. Advanced, metastatic or recurrent olaparib، پروتکل 3737.
- eviQ. Breast adjuvant olaparib، پروتکل 4061.
- Cancer Research UK. Olaparib (Lynparza): اطلاعات برای بیماران.
- وب‌سایت رسمی بیماران Lynparza. نحوه مصرف، تداخل‌ها، پیشگیری از بارداری و ایمنی.
- Lynparza HCP. نتایج ایمنی OlympiA؛ تحلیل نخست و پیگیری 6,1 ساله جداگانه ارائه شده‌اند.
- Lynparza HCP. نتایج ایمنی و تحمل‌پذیری SOLO1.
- Garber JE و همکاران. Sustained benefit of adjuvant olaparib… OlympiA phase III trial. Annals of Oncology, 2026. DOI: 10.1016/j.annonc.2026.08.002.
- Arora S و همکاران. FDA Approval Summary: Olaparib Monotherapy or in Combination with Bevacizumab for Maintenance Treatment of Patients with Advanced Ovarian Cancer.
- FDA. درخواست تأیید قرص اولاپاریب در 2017: گزارش ارزیابی چندتخصصی.
- AstraZeneca. تأیید FDA برای سرطان پستان متاستاتیک، 12 ژانویه 2018.
- Merck/MSD. تأیید FDA برای درمان نگهدارنده سرطان پانکراس متاستاتیک، 30 دسامبر 2019.
- Merck/MSD. تأیید FDA برای درمان ادجوانت سرطان پستان زودرس پرخطر، 11 مارس 2022.
- FDA. D.I.S.C.O. خلاصه تأیید اولاپاریب–آبیراترون؛ تاریخ تأیید 31 مه 2023.
- AstraZeneca/MSD. نامه سپتامبر 2023 به متخصصان سلامت: شرط BRCA در درمان نگهدارنده سرطان تخمدان عودکرده.
- FDA / Federal Register. پس‌گرفتن درخواست تأیید کپسول اولاپاریب؛ 26 مارس 2024.
- FDA / Regulations.gov. پس‌گرفتن اندیکاسیون‌های درمان سرطان تخمدان پیشرفته، 26 مارس 2024.
- SGO. تغییرات اندیکاسیون‌های FDA مهارکننده‌های PARP در سرطان تخمدان؛ توضیح تاریخی مورخ دسامبر 2022.
- Lynparza HCP. دوز و نحوه مصرف در سرطان پستان.
- Banerjee S و همکاران. SOLO1/GOG-3004: پیگیری پنج‌ساله. Lancet Oncology, 2021.
- Robson M و همکاران. OlympiAD: اولاپاریب در سرطان پستان متاستاتیک. NEJM, 2017.
- de Bono J و همکاران. PROfound: اولاپاریب در سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی. NEJM, 2020.
- Kindler HL و همکاران. POLO: تحلیل نهایی بقای کلی. JCO, 2022.
- Robson ME و همکاران. OlympiAD: نتایج نهایی بقای کلی و تحمل‌پذیری. Annals of Oncology, 2019.
- Waks AG و همکاران. سازوکارهای مقاومت به مهارکننده PARP/پلاتین در سرطان پستان مرتبط با BRCA1/2. Annals of Oncology, 2020.
- Golan T و همکاران. POLO: اولاپاریب نگهدارنده در سرطان پانکراس متاستاتیک با جهش BRCA ژرم‌لاین. NEJM, 2019.
منابع
2. Domchek SM, Aghajanian C, Shapira-Frommer R, et al. Efficacy and safety of olaparib monotherapy in germline BRCA1/2 mutation carriers with advanced ovarian cancer and three or more lines of prior therapy. Gynecol Oncol. 2016;140:199-203.
3. Robson M, Im SA, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med 2017;377(6):523-533.
4. Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2019;381:317-327.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.