İçeriğe geç
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Tıbbi Onkoloji Uzmanı

Retatrutid İçin NEJM Ne Diyor? Faz 3 Sonuçları Açıklandı

Retatrutid İçin NEJM Ne Diyor Faz 3 Sonuçları Açıklandı
Bu Makalede

TRIUMPH-1 Çalışması: Retatrutid ile Obezite Tedavisinde Faz 3 Sonuçları

GLP-1 ilaçlarıyla başlayan obezite tedavisindeki dönüşüm, tirzepatid ile ikili, şimdi de retatrutid ile üçlü hormon etkisine taşınıyor. 29 Eylül 2026'da New England Journal of Medicine'da yayımlanan faz 3 TRIUMPH-1 çalışmasında, diyabeti olmayan obez yetişkinlerde haftada bir retatrutid, 80 haftada en yüksek dozda vücut ağırlığını ortalama %25,0 azalttı (plasebo %3,9). Aynı çalışmanın alt gruplarında diz osteoartriti ağrısı ve uyku apnesindeki solunum durmaları da anlamlı olarak azaldı. Bu yazıda sonuçları, şirket açıklamalarındaki %28,3 rakamının neden farklı olduğunu, yan etki profilini ve Türkiye'deki durumu ayrıntılı olarak ele alıyoruz.

Kısaca
  • Ne test edildi? Haftada bir deri altına retatrutid (4, 9 veya 12 mg) ya da plasebo; diyabeti olmayan, obezitesi olan 2339 yetişkinde, 80 hafta boyunca. Faz 3 RKÇ
  • Kilo kaybı (tedavi rejimi / ITT tahmini): 4 mg ile %17,6, 9 mg ile %23,7, 12 mg ile %25,0; plasebo ile %3,9. Tedaviyi sürdürenlerde (etkinlik tahmini) 12 mg ile %28,3.
  • Diz osteoartriti (574 kişi): Ağrı skoru plaseboya göre 1,6-1,8 puan daha fazla azaldı; ancak plasebo grubunda da belirgin iyileşme vardı.
  • Obstrüktif uyku apnesi (243 kişi): Saatteki apne-hipopne olayı 9 mg ile 34,3, 12 mg ile yaklaşık 32 azaldı (plasebo 9,9).
  • Güvenlik: Başlıca yan etkiler bulantı, ishal, kabızlık ve kusma. Retatrutide özgü bir sinyal olarak disestezi (deride karıncalanma, yanma) 12 mg'de %12,5. Yan etki nedeniyle ilacı bırakma 12 mg'de %11,3.
  • Durum: Retatrutid hiçbir ülkede onaylı değil. Lilly, FDA başvurusunu 2027'nin ilk çeyreğinde yapmayı planlıyor. Türkiye'de ruhsatsız; internette "retatrutid" adıyla satılan ürünler yasa dışıdır.
%25,012 mg ile 80 haftada ortalama kilo kaybı (ITT)
%45,312 mg ile ≥%30 kilo kaybına ulaşanlar (etkinlik tahmini)
−24 cm12 mg ile bel çevresi azalması (etkinlik tahmini)
%11,312 mg ile yan etki nedeniyle tedaviyi bırakma (plasebo %4,9)

Retatrutid nedir, nasıl çalışır?

Retatrutid (LY3437943), Eli Lilly'nin geliştirdiği, haftada bir deri altına uygulanan bir peptittir. Üç farklı bağırsak ve pankreas hormonunun reseptörünü aynı anda uyarır: GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1), GIP (glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit) ve glukagon. Semaglutid yalnızca GLP-1'i, tirzepatid ise GLP-1 ve GIP'i hedefler; retatrutidi farklı kılan, bunlara glukagon reseptörü etkisinin eklenmesidir. GLP-1 ilaçlarının gelişim sürecini GLP-1 agonistlerinin tarihi ve geleceği yazımızda, tirzepatidi ise tirzepatid (Mounjaro) nedir yazımızda anlattık.

Glukagon ilk bakışta kan şekerini yükselten bir hormon olarak bilinir; bu nedenle obezite ilacına eklenmesi şaşırtıcı görünebilir. Ancak glukagon reseptörü uyarımı aynı zamanda enerji harcamasını artırır ve karaciğerde yağ yakımını hızlandırır. GLP-1 ve GIP etkisi ise kan şekerini dengede tutar ve iştahı azaltır. Böylece üçlü etkide hem daha az yeme hem de daha fazla enerji harcama hedeflenir. Bu, mekanizmaya dayalı bir açıklamadır; insanlarda glukagon bileşeninin kilo kaybına ne kadar katkı yaptığı doğrudan ölçülmüş değildir.

Şekil 1 · Üç reseptör, tek molekül

Retatrutidin hedeflediği reseptörler ve öne sürülen başlıca etkileri.

retatrutidhaftada bir, deri altına GLP-1 GIP glukagon iştah azalırmide yavaşlarinsülin artar insülin artaryağ dokusumetabolizması enerji harcamasıkaraciğer yağyakımı artar daha az enerji alımıdaha fazla enerji harcaması TRIUMPH-1: 80 haftada %17-25 kilo kaybı her bileşenin tek başına katkısıinsanda ayrı ölçülmedi
Okunuşu: Retatrutid GLP-1, GIP ve glukagon reseptörlerini birlikte uyarır. GLP-1 iştahı azaltır ve mide boşalmasını yavaşlatır; GIP ve GLP-1 insülin salgısını destekler; glukagon ise enerji harcamasını ve karaciğerde yağ yakımını artırır. Sonuçta daha az enerji alımı ve daha fazla enerji harcaması hedeflenir. Şema mekanizmaya dayalıdır; her bileşenin insandaki bağımsız katkısı ayrı olarak ölçülmemiştir.

TRIUMPH-1 çalışması nasıl yapıldı?

Özellik Ayrıntı
Tasarım Faz 3, randomize, çift kör, plasebo kontrollü "ana protokol" (master) çalışma; içinde diz osteoartriti ve obstrüktif uyku apnesi için iki alt çalışma (sepet/basket tasarımı)
Kanıt düzeyi Randomize kontrollü çalışma Hakemli yayın (NEJM)
Katılımcılar Obezitesi olan (veya fazla kilolu ve kiloyla ilişkili en az bir sorunu olan), tip 2 diyabeti olmayan yetişkinler; 2339 kişi randomize edildi
Başlangıç özellikleri Ortalama vücut ağırlığı 112,7 kg, BKİ 40,0 kg/m², bel çevresi 118,3 cm (şirket açıklaması). Yaş, cinsiyet ve etnik dağılım makalenin tam metninden doğrulanamadı.
Gruplar 1:1:1:1 oranında retatrutid 4 mg, 9 mg, 12 mg veya plasebo; haftada bir, 80 hafta
Doz artırımı Tüm kollarda 2 mg ile başlanıp 4 haftada bir artırıldı: 4 mg (tek basamak), 9 mg (2→4→6→9), 12 mg (2→4→6→9→12)
Birincil hedefler (1) Vücut ağırlığında yüzde değişim; (2) diz osteoartriti alt grubunda WOMAC ağrı skorundaki değişim; (3) uyku apnesi alt grubunda apne-hipopne indeksindeki (AHİ) değişim. Birincil karşılaştırmalar 9 mg ve 12 mg ile plasebo arasında yapıldı; 4 mg anahtar ikincil hedefti.
Uzatma fazı Başlangıç BKİ'si ≥35 olan, 80 haftayı ilacı bırakmadan tamamlayan 532 kişi, kör olarak en yüksek tolere edilen doza (9 veya 12 mg) çıkarılarak 104. haftaya kadar izlendi
Finansman Eli Lilly (ilacın üreticisi)
Kayıt ClinicalTrials.gov NCT05929066

Şekil 2 · Çalışmanın yapısı

Tek bir ana çalışma, içinde iki hastalığa özel alt çalışma ve bir uzatma fazı.

2339 katılımcıobezite, diyabet yok randomizasyon 1:1:1:1 4 mg 9 mg 12 mg plasebo 80 hafta: kilo kaybı (ana hedef) diz osteoartriti574 kişi, ağrı skoru uyku apnesi243 kişi, AHİ uzatma: BKİ ≥35, 532 kişi104. haftaya kadar, seçilmiş grup
Okunuşu: 2339 katılımcı dört kola eşit olarak ayrıldı ve 80 hafta tedavi aldı. Ana hedef kilo kaybıydı. Katılımcıların bir kısmı aynı anda diz osteoartriti (574 kişi) veya uyku apnesi (243 kişi) alt çalışmalarında da değerlendirildi. Ayrıca BKİ'si 35 ve üzerinde olan ve ilacı tolere eden 532 kişi 104. haftaya kadar izlendi; bu grup seçilmiş olduğu için kesik çizgiyle gösterildi.
Önemli: iki farklı kilo kaybı rakamı neden var?

Retatrutid haberlerinde hem %28,3 hem de %25,0 rakamlarını göreceksiniz. İkisi de doğrudur; farklı istatistiksel sorulara yanıt verirler:

  • Tedavi rejimi tahmini (ITT, %25,0): Randomize edilen herkes, ilacı bırakmış veya başka kilo verme tedavisine geçmiş olsa bile analize dahil edilir. "Bu ilaç reçete edildiğinde gerçek hayatta ortalama ne olur?" sorusuna daha yakındır. NEJM makalesi bu rakamı öne çıkarıyor.
  • Etkinlik tahmini (%28,3): Herkesin ilacı düzenli kullanmaya devam ettiği varsayımıyla hesaplanır. "İlacı kullanabilen kişide etki ne kadar?" sorusunu yanıtlar. Lilly'nin basın açıklamaları bu rakamı öne çıkarıyor.

Diz osteoartriti ve uyku apnesi alt çalışmalarında ise "hibrit" bir tahmin kullanıldı: Tedavi başarısızlığına işaret eden olaylar (örneğin etkisizlik nedeniyle bırakma) varsayımsal yöntemle ele alındı. Makale karşılaştırma için ITT sonuçlarını da veriyor.

Sonuçlar

Kilo kaybı

80. haftada vücut ağırlığındaki ortalama azalma (%)
NEJM makalesi (tedavi rejimi tahmini) ve Lilly açıklaması (etkinlik tahmini). Çubuklar %30'luk ölçeğe göre çizilmiştir.
Tedavi rejimi (ITT)Etkinlik tahmini
Retatrutid 12 mg
%25,0
 
%28,3
Retatrutid 9 mg
%23,7
 
%25,9
Retatrutid 4 mg
%17,6
 
%19,0
Plasebo
%3,9
 
%2,2
Nasıl okunmalı: Plaseboya göre fark ITT analizinde 9 mg için 19,8, 12 mg için 21,0 yüzde puanıdır (her ikisi için P<0,001). 9 mg ile 12 mg arasındaki fark yalnızca 1,3 puan iken, tedaviyi bırakma oranı 12 mg'de belirgin olarak daha yüksektir; bu, doz seçiminde tolerabilitenin önemini gösteriyor.
Sonuç (80. hafta, etkinlik tahmini) 4 mg 9 mg 12 mg Plasebo
Ortalama kilo kaybı (kg) 21,4 29,2 31,9 2,5
Bel çevresinde azalma (cm) 16,3 21,8 24,1 3,6
≥%25 kilo kaybı %27,8 %52,9 %62,5 %2,2
≥%30 kilo kaybı %15,3 %37,9 %45,3 %0,5
≥%35 kilo kaybı %5,9 %20,8 %27,2 %0,3

Şirket açıklamasına göre 12 mg alanların %65,3'ü 80. haftada BKİ 30'un altına, yani obezite eşiğinin altına indi (çoklu karşılaştırma için düzeltilmemiş ön tanımlı analiz). Bel çevresi, non-HDL kolesterol, trigliserid, sistolik kan basıncı ve yüksek duyarlıklı CRP'de de iyileşme bildirildi; bu ikincil sonuçların ayrıntılı rakamlarını makalenin tam metninden doğrulayamadık.

Uzatma fazı: BKİ'si 35 ve üzerinde olan 532 kişide, 104. haftada 12 mg kolunda ortalama kilo kaybı ITT ile %29,9, etkinlik tahminiyle %30,3'e ulaştı; ilk 80 haftada plasebo alıp sonra retatrutide geçenlerde ise %18,9. Ancak bu gruba yalnızca 80 haftayı ilacı bırakmadan tamamlayan ve ilacı tolere eden kişiler alındı; bu nedenle sonuç, tüm hastalar için geçerli bir beklenti değildir.

Obezite ilaçlarında faz 3 kilo kaybı (%): kabaca bir çerçeve
Her çalışmanın kendi süresi ve tedavi rejimi (ITT) tahmini. Farklı çalışmalar, farklı hasta grupları; doğrudan karşılaştırma değildir. Çubuklar %30'luk ölçeğe göre.
Retatrutid 12 mg (TRIUMPH-1, 80 hf)
%25,0
Retatrutid 12 mg (faz 2, 48 hf)
%24,2
Tirzepatid 15 mg (SURMOUNT-1, 72 hf)
%20,9
Semaglutid 2,4 mg (STEP-1, 68 hf)
%14,9
Dikkat: TRIUMPH-1 katılımcılarının ortalama BKİ'si 40 idi; SURMOUNT-1 (yaklaşık 38) ve STEP-1'e (yaklaşık 38) göre daha ağır obez bir grup. Çalışma süreleri de farklı. Retatrutidi tirzepatid veya semaglutidle doğrudan karşılaştıran bir faz 3 çalışma henüz yayımlanmadı.

Diz osteoartriti

Hem obezitesi hem de diz osteoartriti olan 574 katılımcıda WOMAC ağrı skoru (yüksek skor daha şiddetli ağrı) değerlendirildi:

WOMAC ağrı skorunda değişim 4 mg 9 mg 12 mg Plasebo
Hibrit tahmin (birincil) −3,2 −3,5 −3,6 −1,9
Plaseboya göre fark — −1,6 −1,8 —
ITT tahmini −3,4 −3,9 −4,1 −2,5
Plaseboya göre fark — −1,4 −1,6 —

Farklar istatistiksel olarak anlamlıdır (P<0,001). Ancak plasebo grubunda da ağrı skoru yaklaşık 2-2,5 puan azaldı; bu, ağrı gibi öznel sonlanımlarda sık görülen güçlü plasebo etkisini yansıtır. Retatrutidin plaseboya ek katkısı yaklaşık 1,5-2 puan düzeyindedir. Obezite ve diz osteoartriti olan hastalarda yapılan ayrı faz 3 çalışması TRIUMPH-4'te de benzer yönde sonuçlar bildirilmişti.

Obstrüktif uyku apnesi

Orta-ağır uyku apnesi olan 243 katılımcıda, uyku sırasında saatteki solunum durması ve yavaşlaması sayısı (apne-hipopne indeksi, AHİ) ölçüldü:

AHİ'de değişim (olay/saat) 4 mg 9 mg 12 mg Plasebo
Hibrit tahmin (birincil) −22,9 −34,3 −31,7 −9,9
Plaseboya göre fark — −24,4 −21,9 —
ITT tahmini −22,8 −34,3 −32,1 −9,6
Plaseboya göre fark — −24,7 −22,5 —

Dikkat çekici bir nokta: Uyku apnesinde 9 mg dozu 12 mg'den sayısal olarak biraz daha iyi sonuç verdi. Alt grup küçük (243 kişi, doz başına yaklaşık 60) olduğu için bu fark büyük olasılıkla rastlantısaldır; ancak yüksek dozun her sonlanımda üstün olmadığını hatırlatıyor. Karşılaştırma için, tirzepatidin SURMOUNT-OSA çalışmalarında AHİ'deki azalma yaklaşık 25-29 olay/saat düzeyindeydi (farklı çalışma, farklı süre ve hasta grubu).

Güvenlik ve yan etkiler

Yan etkilerin türü, diğer inkretin bazlı ilaçlarla genel olarak benzerdi ve büyük çoğunluğu sindirim sistemiyle ilgiliydi. Sıklıklar doza bağlı olarak artıyordu:

Yan etki 4 mg 9 mg 12 mg Plasebo
Bulantı %28,6 %38,4 %42,4 %14,8
İshal %25,2 %34,1 %32,0 %13,5
Kabızlık %23,8 %25,9 %26,1 %10,9
Kusma %10,6 %22,8 %25,3 %4,8
Üst solunum yolu enfeksiyonu %14,2 %12,2 %13,1 %11,6
Disestezi %5,1 %12,3 %12,5 %0,9
İdrar yolu enfeksiyonu %7,5 %8,8 %8,4 %5,3
Yan etki nedeniyle bırakma %4,1 %6,9 %11,3 %4,9

Kaynak: Lilly, 21 Mayıs 2026 basın açıklaması. Ciddi yan etki oranları, kalp hızı değişimleri ve safra kesesi olaylarına ilişkin ayrıntıları makalenin tam metninden doğrulayamadık.

Retatrutide özgü sinyal: disestezi
  • Nedir? Deride karıncalanma, yanma, uyuşma veya dokunmaya karşı rahatsız edici aşırı duyarlılık gibi anormal his.
  • Ne sıklıkta? TRIUMPH-1'de 9 ve 12 mg ile yaklaşık %12, plasebo ile %0,9. Diz osteoartriti odaklı TRIUMPH-4'te 12 mg ile %20,9 bildirilmişti; faz 2 çalışmasında da benzer bir duyu değişikliği sinyali görülmüştü.
  • Seyri: Şirket açıklamasına göre çoğunlukla hafif-orta şiddetteydi, büyük kısmı tedavi sürerken geçti ve çoğu hasta ilaca devam etti.
  • Neden önemli? Semaglutid ve tirzepatidde bu düzeyde görülmeyen bir bulgu. Mekanizması bilinmiyor; hızlı kilo kaybı, glukagon etkisi veya başka bir nedenle ilişkili olup olmadığı açık değil. Onay sonrası dönemde yakından izlenmesi gerekecek.
  • Kalp hızı: Faz 2 çalışmasında doza bağlı kalp hızı artışı bildirilmişti; bu sınıf için bilinen bir etki. Uzun dönem kardiyovasküler güvenlik, devam eden TRIUMPH-OUTCOMES çalışmasıyla değerlendirilecek.
Bizim değerlendirmemiz: sonuçları nasıl okumalı?
  • Güçlü tasarım: Büyük, çift kör, plasebo kontrollü, 80 haftalık bir faz 3 çalışma. Kilo kaybı sonucu ITT analiziyle de çok belirgin.
  • İki rakam karışıklığı: Basında en çok %28,3 dolaşıyor; hakemli makalenin öne çıkardığı ve gerçek hayata daha yakın olan rakam %25,0. Hasta beklentisini yönetirken ITT rakamı kullanılmalı.
  • Doz ve tolerabilite dengesi: 9 mg ile 12 mg arasındaki etkinlik farkı küçük, bırakma oranı ise yaklaşık iki kat. 4 mg dozu, plaseboya benzer bırakma oranıyla yaklaşık %18 kilo kaybı sağladı; bu, pratikte önemli bir seçenek olabilir.
  • Diz ağrısında plasebo etkisi: Ağrıdaki iyileşmenin anlamlı bir kısmı plasebo grubunda da görüldü; ilacın ek katkısı ılımlı düzeyde.
  • Karşılaştırmalı veri yok: Retatrutidin tirzepatide üstün olup olmadığı bu çalışmayla söylenemez; başa baş çalışma gerekiyor.
  • Sert sonlanımlar henüz yok: Kalp krizi, inme ve ölüm gibi sonuçlara etkisi bilinmiyor. Bunları TRIUMPH-OUTCOMES çalışması gösterecek.
  • Finansman: Çalışma, ilacı geliştiren şirket tarafından finanse edildi. Bu, sonuçları geçersiz kılmaz; ancak bağımsız verilerin önemini artırır.

Sırada ne var?

Haziran 2023
Faz 2 obezite çalışması NEJM'de
12 mg ile 48 haftada ortalama %24,2 kilo kaybı; faz 3 programının temeli.
Temmuz 2023
TRIUMPH-1 başladı
Diyabeti olmayan obez yetişkinlerde ana faz 3 çalışması.
Aralık 2025
TRIUMPH-4 sonuçları diz osteoartriti
Obezite ve diz osteoartritinde ilk faz 3 okuması; disestezi sinyali ilk kez geniş ölçekte dikkat çekti.
Mart 2026
TRANSCEND-T2D-1 tip 2 diyabet
Tip 2 diyabette birincil hedef karşılandı.
21 Mayıs 2026
TRIUMPH-1 ilk sonuçları açıklandı
Şirket açıklaması; ayrıntılar Haziran 2026'da ADA kongresinde sunuldu.
23 Temmuz 2026
TRIUMPH-2 ve TRIUMPH-3
Diyabetli obez hastalarda ve kardiyovasküler hastalığı olan ağır obez hastalarda (80 haftada %22,6'ya varan kilo kaybı) olumlu sonuçlar. Lilly, başvuru için veri paketinin tamamlandığını açıkladı.
29 Eylül 2026
TRIUMPH-1 NEJM'de yayımlandı faz 3
Hakemli tam veri: ITT ile 12 mg'de %25,0 kilo kaybı.
2027 ilk çeyrek (planlanan)
FDA başvurusu
Lilly'nin açıkladığı takvim; olası onay en erken 2027 sonu. Kardiyovasküler ve böbrek sonlanımlarını değerlendiren TRIUMPH-OUTCOMES sürüyor.
Türkiye'de
  • TİTCK ruhsatı: Retatrutid Türkiye'de ruhsatlı değildir; dünyada da hiçbir ülkede onaylı değildir. Yalnızca klinik çalışmalar kapsamında yasal olarak kullanılabilir. TRIUMPH-1'in Türkiye'de merkezi olup olmadığını doğrulayamadık.
  • SGK geri ödemesi: Ruhsat olmadığı için geri ödeme söz konusu değildir. Ruhsat ve geri ödeme birbirinden bağımsız süreçlerdir: Örneğin tirzepatid (Mounjaro) Türkiye'de TİTCK tarafından ruhsatlandırılmış olmasına karşın, SGK tarafından "bedeli ödenmez" olarak listelenmektedir; Türkiye'de obezite endikasyonunda GLP-1 grubu ilaçlar genel olarak geri ödeme kapsamında değildir. Retatrutid onay alsa bile benzer bir durumla karşılaşılması olasıdır.
  • Gri piyasa uyarısı: İnternette ve sosyal medyada "reta", "GLP-3" gibi adlarla satılan ürünler onaysızdır; içerikleri, saflıkları ve dozları doğrulanamaz. Bağımsız analizlerde etiketi retatrutid olan ürünlerde farklı maddeler bulunduğu bildirildi. Bu konuyu piyasadaki retatrutid kutusu nereden çıktı yazımızda ayrıntılı ele aldık.
  • Bugün seçenekler: Türkiye'de obezite tedavisinde hekim değerlendirmesiyle kullanılabilecek ruhsatlı ilaçlar ve bariatrik cerrahi mevcuttur; tedavi mutlaka hekim takibinde yürütülmelidir.

Sık sorulan sorular

Retatrutid ne zaman eczanelerde olacak?
Henüz belli değil. Lilly, ABD'de FDA başvurusunu 2027'nin ilk çeyreğinde yapmayı planlıyor; onay süreci genellikle bir yıl kadar sürer. Türkiye'de ruhsat başvurusu ve SGK kararı ayrı ve genellikle daha sonraki süreçlerdir.
Retatrutid, Mounjaro'dan daha mı etkili?
Ayrı çalışmalarda retatrutid ile daha fazla kilo kaybı bildirildi; ancak iki ilaç aynı çalışmada doğrudan karşılaştırılmadı ve hasta grupları farklıydı. Kesin bir üstünlük söylemek için başa baş çalışma gerekiyor.
Neden bazı haberlerde %28, bazılarında %25 yazıyor?
%28,3, ilacı düzenli kullanmaya devam edenler varsayımıyla hesaplanan etkinlik tahmini; %25,0 ise ilacı bırakanlar dahil herkesin analiz edildiği tedavi rejimi tahminidir. Gerçek hayata daha yakın olan %25,0'dır.
Disestezi tehlikeli mi?
Çalışmada çoğunlukla hafif-orta şiddetteydi ve tedavi sürerken geçti; ancak nedeni bilinmiyor. İlaç onaylanırsa, bu yan etkinin uzun dönem seyri yakından izlenecek.
İnternetten "retatrutid" alabilir miyim?
Hayır. Onaylı bir retatrutid ürünü yok; satılan ürünler yasa dışıdır ve içeriği bilinmez. Kontaminasyon, yanlış doz ve farklı madde riski taşır.
İlaç bırakılınca kilolar geri gelir mi?
TRIUMPH-1 bu soruyu yanıtlamak için tasarlanmadı. Semaglutid ve tirzepatid çalışmalarında ilaç kesildiğinde kiloların önemli kısmının geri alındığı gösterilmişti; obezite kronik bir hastalık olarak uzun süreli tedavi gerektirebilir.
Obezite ilaçları kanser riskini etkiler mi?
Obezite en az 13 kanser türünün riskini artırır. Retatrutidin kanser üzerine etkisi insanda gösterilmedi; hayvan deneylerindeki bulguları bu yazımızda ele aldık.

Sözlük

Üçlü agonist
Aynı anda üç farklı hormon reseptörünü uyaran ilaç; retatrutid için GLP-1, GIP ve glukagon.
İnkretin
Yemekten sonra bağırsaktan salınan ve insülin salgısını artıran hormonlar (GLP-1 ve GIP).
Tahmin (estimand)
Bir çalışmanın tam olarak hangi soruyu yanıtladığını tanımlayan istatistiksel çerçeve; tedaviyi bırakma gibi olayların nasıl ele alınacağını belirler.
Tedavi rejimi tahmini (ITT)
Randomize edilen herkesin, tedaviye uyumdan bağımsız olarak analize dahil edildiği yaklaşım.
WOMAC
Diz ve kalça osteoartritinde ağrı, sertlik ve işlevi değerlendiren ölçek.
Apne-hipopne indeksi (AHİ)
Uyku sırasında saatte yaşanan solunum durması ve yavaşlaması sayısı; uyku apnesinin şiddetini gösterir.
Disestezi
Deride karıncalanma, yanma veya rahatsız edici aşırı duyarlılık gibi anormal his.
Sepet (basket) tasarımı
Tek bir ana çalışma içinde farklı hastalıkları olan alt grupların ayrı hedeflerle değerlendirildiği tasarım.

DROZDOGAN Akademi Yorumu

TRIUMPH-1, ilaçla elde edilen kilo kaybının bariatrik cerrahiye yaklaşabileceğini hakemli faz 3 verisiyle gösteren ilk büyük çalışmalardan biri. Ancak etkinlik ile tolerabilite arasındaki denge ve yeni yan etki sinyalleri, retatrutidin "herkes için en iyi ilaç" olmayabileceğini düşündürüyor.

⚡ Neden önemli

Obezite; diyabet, kalp hastalığı, uyku apnesi, eklem hastalıkları ve birçok kanser için temel risk etkenidir. Ortalama %25 kilo kaybı, bu hastalıkların seyrini değiştirebilecek bir büyüklüktür. Diz ağrısı ve uyku apnesindeki iyileşme, kilo kaybının somut klinik yararlara dönüştüğünü destekliyor.

✅ Güçlü yanlar

Büyük, çift kör, plasebo kontrollü tasarım; 80 haftalık takip; ITT analizinde de çok belirgin etki; üç dozun ayrı ayrı test edilmesi; hastalığa özel alt çalışmalarla klinik sonlanımların ölçülmesi.

⚠️ Sınırlamalar

Aktif karşılaştırma kolu yok. Kardiyovasküler olaylar ve ölüm gibi sert sonlanımlar henüz bilinmiyor. Disestezi gibi yeni bir sinyal ve yüksek dozda artan bırakma oranı var. Uzatma fazı seçilmiş hastaları içeriyor. Diz ağrısında plasebo etkisi belirgin. Çalışma üretici tarafından finanse edildi.

🩺 Pratikte ne yapmalı
  1. Retatrutid bugün onaylı bir ilaç değildir; hastalara klinik çalışma dışında kullanılamayacağı açıkça söylenmelidir.
  2. Hastalarla konuşurken %25 (ITT) rakamını kullanmak, gerçekçi beklenti oluşturur.
  3. İnternetten temin edilen onaysız "retatrutid" ürünlerine karşı hastalar uyarılmalıdır.
  4. Onay gelirse, doz seçiminde etkinlik kadar tolerabilite ve disestezi riski de bireysel olarak değerlendirilmelidir; 4 mg gibi düşük dozlar bazı hastalar için yeterli olabilir.
❓ Açık sorular

Retatrutid kalp krizi, inme ve ölüm riskini azaltacak mı? Disestezinin mekanizması nedir ve kalıcı mı? Kilo kaybının ne kadarı kas kaybından oluşuyor? İlaç bırakıldığında kilolar ne hızla geri geliyor? Tirzepatidle doğrudan karşılaştırıldığında gerçek fark ne olacak?

Kısa hükmümüz: Güçlü ve güvenilir bir faz 3 sonucu. Retatrutid, ilaçla ulaşılabilecek kilo kaybı düzeyini bir basamak daha yukarı taşıyor. Ancak artan yan etkiler ve henüz bilinmeyen uzun dönem sonuçlar nedeniyle, onay sonrasında en çok kilo vermesi gereken ve daha düşük dozlarla hedefe ulaşamayan hastalar için öne çıkan bir seçenek olması daha olası görünüyor (bizim değerlendirmemiz).

Şeffaflık notu
  • Bu yazı, Jastreboff ve arkadaşlarının 29 Eylül 2026'da New England Journal of Medicine'da yayımlanan TRIUMPH-1 makalesinin özetine, Eli Lilly'nin 21 Mayıs 2026 tarihli basın açıklamasına, ClinicalTrials.gov kaydına ve konuyla ilgili haber kaynaklarına dayanılarak hazırlanmıştır.
  • Makale özetinden alınanlar: Tasarım, katılımcı sayıları, tedavi rejimi (ITT) ve hibrit tahminlerle kilo, WOMAC ve AHİ sonuçları. Özetteki 12 mg hibrit AHİ değeri "31,7" olarak yazılmıştır; plaseboya göre farkla (−21,9) tutarlı olduğu için azalma (−31,7) olarak yorumlanmıştır. Özette WOMAC ağrı skorunun aralığı "1-10" olarak verilmiştir.
  • Şirket açıklamasından alınanlar: Etkinlik tahmini sonuçları, başlangıç ağırlığı ve BKİ, bel çevresi, kilo kaybı eşiklerine ulaşma oranları, uzatma fazı ve yan etki oranları. Bu rakamlar hakemli makalede farklı sunulmuş olabilir.
  • Doğrulanamayanlar: Makalenin tam metnindeki yaş, cinsiyet ve etnik dağılım; ciddi yan etki oranları; kalp hızı ve safra kesesi verileri; ikincil kardiyometabolik sonuçların rakamları; çalışmanın Türkiye'de merkezi olup olmadığı.
  • Karşılaştırma verileri: Faz 2 retatrutid, SURMOUNT-1, STEP-1 ve SURMOUNT-OSA rakamları ilgili yayınlardan aktarılmıştır; farklı çalışmalar olduğundan doğrudan karşılaştırılamaz.
  • Türkiye bilgileri: Tirzepatidin ruhsat ve SGK durumu, Eylül 2026 itibarıyla ilaç fiyat ve geri ödeme kayıtlarına ilişkin kaynaklardan derlenmiştir; güncel durum için TİTCK ve SGK kaynaklarını kontrol edin.
  • "Bizim değerlendirmemiz" kutusu ve Akademi yorumu bize aittir. Şemalar metindeki bilgilerden türetilmiştir; yeni veri içermezler.
  • Bu yazı kişisel tıbbi tavsiye değildir. Tedavi seçenekleriniz için hekiminize danışınız.

Kaynaklar

  1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ ve ark.; TRIUMPH-1 Investigators. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. Çevrim içi yayın 29 Eylül 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604169
  2. Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. Basın açıklaması, 21 Mayıs 2026.
  3. Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials. Basın açıklaması, 23 Temmuz 2026.
  4. ClinicalTrials.gov. NCT05929066 (TRIUMPH-1) ve NCT06383390 (TRIUMPH-OUTCOMES).
  5. BioPharma Dive. Lilly, with new data, to seek FDA approval of obesity drug retatrutide. 23 Temmuz 2026.
  6. Jastreboff AM ve ark. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526.
  7. Jastreboff AM ve ark. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387:205-216.
  8. Wilding JPH ve ark. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021;384:989-1002.
  9. Malhotra A ve ark. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.
DROZDOGAN YAPAY ZEKA

Bu yazıyı birlikte inceleyelim

Makale hakkında sorun; yanıtları sitemizdeki yayımlanmış yazılarla birlikte okuyun.

DROZDOGAN YAPAY ZEKA

Drozdogan Asistanı

Retatrutid İçin NEJM Ne Diyor? Faz 3 Sonuçları Açıklandı

Makale hakkında sorun; yanıtları sitemizdeki yayımlanmış yazılarla birlikte okuyun.

Sohbet ve gizlilik bilgisi

Bu sohbet, Drozdogan Asistanı tarafından yanıtlanır ve kalite kontrolü için yetkili site yöneticilerince incelenebilir. Kişisel bilgilerinizi paylaşmayın.

Yanıtların hazırlanmasında OpenAI altyapısı kullanılır. Soru ve yanıtlar bu hizmette işlenir; sohbet kayıtları sitemizde saklanır. Kimlik, iletişim veya kişisel sağlık bilgisi paylaşmayın.

0 / 1000

Bilgilendirme amaçlıdır; kişisel tanı veya tedavi önerisi vermez.

İlgili Makaleler

Bu konuyu farklı yönleriyle ele alan diğer yazılar.

Bilimden Haberdar Olun

Yeni yazılar ve bilimsel gelişmeler e-postanıza gelsin.

Analitik ve harici hizmetleri ayrı seçebilirsiniz. Analitik seçimi ziyaret istatistikleri ve performans içindir; harici hizmet seçimi video, grafik ve Meta ölçümlerini kapsar.

Çerez politikası
DROZDOGAN · E-BÜLTEN

Bilimden Haberdar Olun

Yeni yazılar ve bilimsel gelişmeler e-postanıza gelsin.