O nouă etapă în cancerul capului și gâtului: imunoterapie combinată înaintea operației

Carcinoamele scuamoase ale capului și gâtului (HNSCC) sunt al șaptelea tip de cancer ca frecvență mondială și reprezintă o problemă majoră, cu aproximativ 890.000 de cazuri noi și 450.000 de decese anual. Aceste cancere pot apărea în cavitatea orală, faringe, hipofaringe, laringe, cavitatea nazală și glandele salivare și pot afecta grav calitatea vieții. Chirurgia și celelalte tratamente actuale provoacă adesea deformări și pierderi funcționale. De aceea, micșorarea tumorii înaintea operației poate permite păstrarea unor organe esențiale precum limba sau laringele.

Deși imunoterapia singură a dat rezultate promițătoare în ultimii ani, a fost eficientă numai la un număr limitat de pacienți. Însă, potrivit unui nou studiu publicat la 13 martie 2025 în revista Cancer Cell , tratamentul neoadjuvant (de micșorare preoperatorie) a arătat că asocierea a două imunoterapii poate crește semnificativ răspunsul față de imunoterapia singură.

Metodele și rezultatele studiului

Cercetătorii au repartizat aleatoriu 42 de pacienți cu carcinom scuamos al capului și gâtului în stadiul II / IVa în trei scheme diferite:

• Nivolumab + ipilimumab

• Nivolumab + relatlimab

• Numai nivolumab

Majoritatea pacienților incluși erau HPV negativi și aveau tumori rezecabile chirurgical.

Cercetătorii au observat că ambele combinații imunoterapice erau la fel de eficiente. Au analizat țesutul tumoral după tratament pentru a identifica celulele imune activate. Rezultatele au arătat că asocierile activează limfocite T specifice tumorii, care țintesc direct celulele canceroase.

Eficacitatea a fost clasificată după criteriile răspunsului tumoral patologic (pTY):

• pTY-0 (≥91% tumoră viabilă),
• pTY-1 (51-90% tumoră viabilă) și
• pTY-2 (≤50% tumoră viabilă).

Au fost analizate și statutul HPV și expresia PD-L1/LAG-3, dar nu s-a găsit o asociere semnificativă cu răspunsul patologic.

Constatări remarcabile:

• Tratamentele care combinau două imunoterapii au oferit, față de un singur medicament, rate de răspuns tumoral patologic de 2 până la 3 ori mai mari (≤50% tumoră viabilă):

  • Nivolumab + ipilimumab: 36,4%
  • Nivolumab + relatlimab: 26,7%
  • Numai nivolumab: 8,4%

• La o treime dintre pacienți, după numai o lună de tratament, a dispărut peste 50% din tumoră.

• După îndepărtarea chirurgicală a tumorilor tratate, s-a observat că celulele T active continuau să circule în corp și că pacienții dobândeau astfel un avantaj de supraviețuire pe termen lung.

Poate fi personalizată alegerea tratamentului?

Cercetătorii au arătat că anumiți biomarkeri pot ajuta la stabilirea combinației celei mai potrivite. De exemplu:

• Proteina LAG-3 a fost un marker bun pentru unii pacienți.

• Proteina CTLA-4 a fost identificată ca țintă mai potrivită la alte grupuri.

Autorii au precizat că markerii imunologici pot avea un rol esențial în alegerea terapiei și că au depus o cerere de brevet pentru această abordare ca paradigmă diagnostică.

Concluzie și comentariu

Rezultatele par diferite de studiile anterioare cu imunoterapie în cancerele capului și gâtului și ar putea permite depășirea eficienței insuficiente a imunoterapiei în micșorarea preoperatorie a tumorilor.

Pe baza rezultatelor, echipa plănuiește extinderea studiului cu încă 40 de pacienți. În noul grup, prin utilizarea unei doze mai mari de relatlimab , urmărește răspunsuri mai puternice și supraviețuire mai lungă.

Studiul poate fi un pas important în creșterea efectului imunoterapiei în cancerele capului și gâtului. Dezvoltarea unor abordări individualizate ar putea ajuta pacienții să obțină răspunsuri și rate de supraviețuire mai bune.

În concluzie, eficacitatea limitată a imunoterapiei singure în cancerul capului și gâtului a crescut nevoia de strategii combinate. Studiul arată răspunsuri semnificativ mai mari cu nivolumab plus ipilimumab sau relatlimab decât cu imunoterapia singură. Studiile viitoare mai ample vor fi esențiale pentru a stabili dacă abordarea poate fi inclusă în protocoalele standard.