Новая эра комбинированной иммунотерапии до операции при раке головы и шеи

Плоскоклеточный рак головы и шеи занимает седьмое место по распространённости в мире: ежегодно около 890000 новых случаев и 450000 смертей. Он может возникать в полости рта, глотке, гортаноглотке, гортани, носовой полости и слюнных железах и серьёзно ухудшать качество жизни. Операции и другие методы нередко вызывают деформации и потерю функций. Поэтому уменьшение опухоли до операции может помочь сохранить важные органы, например язык или гортань.

Хотя иммунотерапия в последние годы давала обнадёживающие результаты, сама по себе она эффективна лишь у ограниченного числа пациентов. Однако, согласно новой работе, опубликованной 13 марта 2025 года в Cancer Cell , в новом неоадъювантном, уменьшающем опухоль до операции исследовании показано, что сочетание двух иммунопрепаратов может значительно улучшить ответ по сравнению с одним.

Методы и результаты

В исследовании 42 пациента с плоскоклеточным раком головы и шеи стадии II / IVa случайно распределили на три режима:

• Ниволумаб + ипилимумаб

• Ниволумаб + релатлимаб

• Только ниволумаб

Большинство пациентов были HPV-отрицательными и имели операбельные опухоли.

Обе комбинации оказались одинаково эффективными. После лечения исследователи анализировали опухолевую ткань, чтобы выявить активированные иммунные клетки. Комбинации активировали специфические к опухоли T-лимфоциты, непосредственно воздействующие на раковые клетки.

Эффект классифицировали по патологическому опухолевому ответу (pTY):

• pTY-0 (≥91% жизнеспособной опухоли),
• pTY-1 (51-90% жизнеспособной опухоли) и
• pTY-2 (≤50% жизнеспособной опухоли).

Анализировали также HPV и экспрессию PD-L1/LAG-3, но значимой связи с патологическим ответом не нашли.

Ключевые результаты:

• Комбинации двух иммунопрепаратов по сравнению с одним обеспечили в 2-3 раза более высокую частоту патологического ответа (≤50% жизнеспособной опухоли):

  • Ниволумаб + ипилимумаб: 36,4%
  • Ниволумаб + релатлимаб: 26,7%
  • Только ниволумаб: 8,4%

• У трети пациентов всего после месяца лечения исчезло более 50% опухоли.

• После хирургического удаления опухоли активные T-клетки продолжали циркулировать в организме , обеспечивая пациентам преимущество долгосрочной выживаемости.

Можно ли персонализировать выбор лечения?

Определённые биомаркеры могут помогать выбирать наиболее подходящую комбинацию. Например:

• Белок LAG-3 оказался хорошим маркером для одних пациентов.

• Белок CTLA-4 определили как более подходящую мишень для других групп.

Авторы отмечают критическую роль иммунологических маркеров в выборе терапии и сообщают о поданной патентной заявке на этот подход как диагностическую парадигму.

Выводы и комментарий

Результаты отличаются от прежних испытаний при раке головы и шеи и могут помочь преодолеть недостаточную способность иммунотерапии уменьшать опухоль до операции.

Исследователи планируют расширить испытание ещё на 40 пациентов. В новой группе они намерены использовать более высокую дозу релатлимаба , чтобы получить более выраженный ответ и увеличить выживаемость.

Работа может стать важным шагом к усилению иммунотерапии при раке головы и шеи. Развитие персонализированных подходов в будущем может повысить частоту ответа и выживаемость.

Таким образом, ограниченная эффективность монотерапии усиливает потребность в комбинациях. Исследование показывает значительно более высокий ответ на ниволумаб с ипилимумабом или релатлимабом. Будущие крупные клинические испытания определят, можно ли включать подход в стандартные протоколы.