Panel genomic de nouă generație cu 1021 de gene: un pas important spre tratamentul personalizat al cancerului

Testele genetice au schimbat oncologia

Știm astăzi că fiecare cancer este unic genetic. De aceea, unul dintre cele mai puternice instrumente ale medicinei personalizate este cartografierea genetică a tumorilor. Analizele ample efectuate atât pe probe tisulare, cât și pe probe de biopsie lichidă, prin investigații genetice, ne permit să stabilim tratamentul cel mai potrivit pentru pacient.

În acest studiu realizat împreună cu cercetători internaționali, printre ai cărui autori mă număr, am evaluat atât precizia tehnică, cât și valoarea clinică a unui panel amplu de secvențiere de nouă generație (NGS), care acoperă 1021 de gene. Studiul a fost publicat la 20 iunie 2025 în International Journal of Molecular Sciences și a evidențiat încă o dată posibilitățile oferite de testele genetice în oncologie.

Rezumatul studiului: testat pe peste 1300 de probe tumorale

Graficul de mai susarată, la peste 1300 de pacienți cu cancer analizați cu panelul NGS de 1021 de gene, distribuția tipurilor de cancer .

În cadrul studiului,

• au fost evaluate în total 1368 de probe de la pacienți ; analiza NGS a reușit la 1345 de probe (98,3%).

• În total au fost identificate 10.805 modificări genetice ; 66% au fost clasificate drept „oncogene” sau „probabil oncogene”.

• La peste 50% dintre pacienți s-au identificat modificări genetice cu opțiuni terapeutice în indicația autorizată sau în afara ei.

• TMB (încărcătura mutațională tumorală) și MSI (instabilitate microsatelitară) sunt biomarkeri asociați imunoterapiilor, a căror detectare a avut o concordanță ridicată cu metodele standard de aur.

Principalele constatări: performanță solidă în relevanța clinică

Ilustrația de mai susprezintă, pentru probele tumorale analizate cu panelul NGS de 1021 de gene, rezultatele privind acționabilitatea clinică .

• 12,6% dintre pacienți aveau o opțiune de terapie țintită autorizată în indicație.

• 43,9% dintre pacienți aveau mutații eligibile pentru tratament în afara indicației autorizate, în afara ghidurilor oncologice.

• 26,2% dintre pacienți prezentau modificări genetice eligibile pentru studii clinice.

• Alte categorii includ mutații de rezistență la tratament (5,9%), variante cu semnificație incertă (VUS, 2,5%), structură genică normală (tip sălbatic, 3,3%) și mutații cu acționabilitate necunoscută (5,6%).

1. Mutații care pot fi țintite:

• La 12,6% dintre pacienți existau modificări genetice eligibile pentru terapii țintite autorizate în indicație.

• Proporția a crescut la 20,15% după includerea biomarkerilor eligibili pentru imunoterapie, de exemplu TMB>10 mut/Mb și MSI-H.

• Genele cel mai frecvent țintite: TP53 (47,6%), KRAS (26,2%), PIK3CA (12,8%), BRCA1/2 (8,3%), ERBB2 (14,8%)

2. Analiză de concordanță între biopsia tisulară și lichidă:

• La 10 pacienți au fost comparate analizele FFPE (țesut) și ale plasmei (biopsie lichidă).

• S-a obținut o concordanță de 70%. În cele 3 cazuri discordante, absența ctDNA detectabil în plasmă a fost atribuită faptului că pacienții se aflau sub tratament.

3. Predicție pentru HRR și inhibitorii PARP:

• La 19,8% dintre cei 1345 de pacienți au fost găsite mutații asociate căilor HRR .

• În special, variantele unor gene precum BRCA1/2 (3,7%), ATM fac ca unii pacienți să fie candidați pentru inhibitori PARP și alte tratamente specifice.

4. Biomarkeri pentru imunoterapie:

• MSI-H: identificat la doar 1,2% dintre pacienți, majoritatea cu cancer colorectal.

• TMB >10 mut/Mb: prezent la 9,2% dintre pacienți, în special în tumori pulmonare, mamare și colorectale.

Fiabilitate tehnică: pregătit pentru utilizare clinică

• A detectat SNV, indeluri, CNV și fuziuni cu o precizie apropiată de 100%.

• A prezentat sensibilitate ridicată chiar și la o frecvență a alelei variante (VAF) de numai 0,5%.

• Comparativ cu alte metode, a obținut o concordanță de peste 90% , în special pentru HER2, ALK, TMB și MSI.

Avantajul metodei hibride: monitorizare în timp real prin biopsie lichidă

• Panelul acoperă regiuni genomice mai extinse decât testele bazate pe ampliconi.

• Tehnologia capturii hibridepermite detectarea sensibilă chiar și la niveluri scăzute de ctDNA.

• Astfel, evoluția bolii, răspunsul la tratament și mutațiile de rezistență pot fi urmărite din plasmă.

Ce înseamnă în practica clinică?

Prin accesul la detaliile fine ale biologiei tumorale, panelul poate furniza informații genetice fiabile și cuprinzătoare atât din țesut, cât și din probe lichide. Astfel:

• Sunt identificate mutații care influențează direct alegerea tratamentului.

• Devine posibilă planificarea tratamentului pe baza biologiei tumorale.

• Crește potențialul de depistare precoce a rezistenței la tratament sau a reapariției bolii.

Concluzie: un instrument puternic al medicinei personalizate

Acest studiu arată că panelul NGS de 1021 de gene este un instrument puternic atât prin precizia tehnică, cât și prin relevanța clinică. În special capacitatea de a detecta mutații rare, posibilitatea analizei prin biopsie lichidă când țesutul nu este accesibil și acoperirea sa amplă sugerează că panelul poate ridica abordarea personalizată a tratamentului cancerului la un nou nivel.