Как новый препарат тройного действия ретатрутид останавливает прогрессирование рака, связанного с ожирением?
Настройки чтения
В этой статье
Новое доклиническое исследование на мышиных моделях показало, что тройной агонист инкретиновых рецепторов ретатрутид (LY3437943) уменьшал объем опухоли при связанном с ожирением раке поджелудочной железы примерно в 14 раз, а при раке легкого — примерно в 17 раз по сравнению с контролем. Результаты опубликованы 14 марта 2025 года в журнале npj Metabolic Health and Disease .1
Ожирение — серьезная проблема общественного здравоохранения, которая все шире распространяется в мире и повышает риск как минимум 13 видов рака. Быстрое распространение препаратов нового поколения для снижения веса на основе GLP-1/GIP поставило перед онкологией важный вопрос: могут ли эти мощные лекарства не только снижать вес, но и замедлять развитие и прогрессирование рака, связанного с ожирением? Это одно из первых доклинических исследований прямого влияния ретатрутида, одновременно воздействующего на три разных гормональных рецептора, на биологию рака.
Почему это исследование важно?
Связь ожирения с раком и существующий пробел в лечении
- Масштаб: в США ожирение есть более чем у 40% взрослых (данные NHANES); в мире, по данным Всемирной организации здравоохранения за 2022 год, примерно 16% взрослых имеют ожирение, а 43% — избыточную массу тела или ожирение. Следовательно, «40%» — статистика США, а не общемировая.
- Риск рака: ожирение повышает риск как минимум 13 видов рака, включая рак молочной железы после менопаузы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, печени, почки, матки (эндометрия) и пищевода; у онкологических пациентов оно также связано с метастазами, слабым ответом на лечение, высоким риском рецидива и смерти.
- Пробел в лечении: изменения образа жизни часто недостаточно эффективны из-за низкой приверженности; бариатрическая операция действенна, но подходит не каждому пациенту.
- Препараты нового поколения: инкретиновые препараты, такие как семаглутид (GLP-1) и тирзепатид (GIP/GLP-1), произвели революцию в лечении ожирения; ретатрутид идет дальше как молекула тройного действия, одновременно воздействующая на рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона.
Характеристики исследования
- Препарат: ретатрутид (LY3437943) — тройной инкретиновый агонист, одновременно стимулирующий рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона.
- Модель: мыши с ожирением, вызванным диетой (DIO); для рака поджелудочной железы использовали клеточную линию KPCY, для рака легкого — карциному легкого Льюиса (LLC).
- Группы сравнения: контроль (носитель), семаглутид, сопоставление веса за счет ограничения калорийности (WM-CR) и ретатрутид.
- Журнал: npj Metabolic Health and Disease, том 3, статья 10, 14 марта 2025 (открытый доступ).
- Этап: полностью доклинический (животная модель) — данных у людей пока нет.
В модели рака поджелудочной железы: ретатрутид против семаглутида
| Группа | Объем опухоли (по сравнению с контролем) | Приживление опухоли |
|---|---|---|
| Контроль (носитель) | Референс (1×) | 100% (10/10) |
| Семаглутид (агонист только GLP-1) | Уменьшение примерно в 4 раза | Отдельно не сообщалось |
| Ретатрутид (тройной агонист) | Уменьшение примерно в 14 раз | 70% (7/10) |
Приблизительный процент среднего объема опухоли, оставшийся при ретатрутиде и семаглутиде по сравнению с контролем: чем короче столбец, тем выраженнее уменьшение опухоли.
Полностью ли исчезает защита после отмены препарата?
Один из интересных результатов — сохранение части пользы даже после прекращения ретатрутида. Хотя после отмены мыши частично набрали вес: защита от приживления опухоли исчезла , а частота вновь выросла до контрольного уровня (100%); при этом объем/рост опухоли оставались значительно подавленными , а глюкоза крови натощак продолжала быть примерно на 16% ниже контроля. Таким образом, защита не полностью «постоянна»: некоторые эффекты (скорость роста опухоли, улучшение метаболизма) сохраняются, несмотря на возвращение веса, а другие (предотвращение нового приживления опухоли) могут исчезать.
Результаты в модели рака легкого
Защитное действие ретатрутида не ограничилось моделью рака поджелудочной железы. Выраженная польза наблюдалась и в связанной с ожирением модели карциномы легкого Льюиса (LLC):
- Приживление опухоли уменьшилось на 50% по сравнению с контролем (у половины мышей опухоль вообще не прижилась).
- Возникновение опухоли значительно задерживалось (в среднем на 16-й день в группе ретатрутида и на 10-й в контроле).
- Объем опухоли уменьшился примерно в 17 раз по сравнению с контролем.
Механизм: как перепрограммируется иммунная система?
Разберем два сокращения
- MDSC (миелоидные супрессорные клетки): клетки, подавляющие иммунную систему и помогающие опухоли «скрываться» от нее. При уменьшении их числа возрастает способность иммунитета распознавать и атаковать опухоль.
- APC (антигенпрезентирующие клетки): клетки, «показывающие» опухолевые мишени T-клеткам и запускающие иммунный ответ (например, макрофаги, дендритные клетки). В этом исследовании особенно отмечен рост макрофагов с высоким уровнем MHC-II.
Исследователи сообщили, что устойчивый противоопухолевый иммунитет связан со следующими изменениями и системно, и в микроокружении опухоли:
- Повышение циркулирующего IL-6 (интерлейкина-6) — умеренное в модели поджелудочной железы и выраженное, примерно в 4,6 раза, в модели легкого (LLC).
- Уменьшение и моноцитарных, и PMN-типов MDSC.
- Усиление презентации опухолевых антигенов за счет увеличения макрофагов с высоким уровнем MHC-II (антигенпрезентирующих клеток).
- Активация в опухолевой ткани путей, связанных с противоопухолевым иммунным ответом, — сигналинга TNFα-NFκB, ответов на интерферон-гамма и интерферон-альфа; напротив, подавление путей гликолиза и метаболизма жирных кислот.
В отличие от часто встречающегося при ожирении хронического дисфункционального воспаления, эти изменения указывают на более «функциональную» активацию иммунитета, усиливающую противоопухолевый иммунный надзор.
Ограничения исследования
- Полностью доклиническое: результаты получены на мышиных моделях и могут не полностью отражать физиологию человека. Наличие эффекта у людей можно доказать только клиническими исследованиями.
- Механизм не уточнен: точный вклад каждого рецепторного пути — GLP-1, GIP и глюкагона — в противоопухолевое действие пока не выделен.
- Доза и безопасность: доклинические дозы могут не совпадать с дозами для лечения ожирения у людей; для оценки безопасности в онкологическом контексте нужны данные у людей.
- Снижение веса или прямое действие препарата? Трудно точно определить, какая доля противоопухолевой пользы связана с прямой модуляцией иммунитета, а какая — с улучшением метаболизма после быстрого и значительного снижения веса; группа ограничения калорий с сопоставлением веса (WM-CR) частично отвечает на вопрос, но не позволяет полностью разделить эффекты.
Текущий статус: одобрен ли ретатрутид?
Статус одобрения (по состоянию на август 2026): одобрений FDA, EMA и TİTCK пока нет
- Ретатрутид пока не одобрен FDA, EMA или TİTCK для лечения ожирения или диабета; молекула все еще находится на стадии исследования.
- Программа TRIUMPH фазы 3 завершилась положительно: по результатам TRIUMPH-1, объявленным 21 мая 2026 года, снижение веса достигало 28,3% на 80-й неделе и 30,3% на 104-й неделе (в дозе 12 mg), при 2,2% в группе плацебо. Исследования TRIUMPH-2 (диабет 2 типа + ожирение, снижение веса ~20,8%, уменьшение HbA1c до 1,6 пункта) и TRIUMPH-3 (тяжелое ожирение + сердечно-сосудистое заболевание, снижение веса ~22,6%), объявленные 23 июля 2026 года, также достигли целей.
- Следующий шаг: производитель Eli Lilly сообщил, что планирует подачу заявки в FDA (BLA) в первом квартале 2027 года; официальная заявка пока не подана.
- Ситуация в Турции: поскольку ретатрутид не одобрен ни в одной стране, в Турции у него тоже нет регистрации TİTCK и, соответственно, продажи в аптеках. После одобрения за его появлением в Турции, как и у других инкретиновых препаратов, нужно будет следить отдельно.
Связанные новые публикации (2025)
Август 2025 — The Lancet Diabetes & Endocrinology: дополнительное исследование состава тела
В дополнительном исследовании фазы 2 у пациентов с диабетом 2 типа сообщалось, что к 36-й неделе ретатрутид в дозе 8 mg сильнее снижал жировую массу (26,1%), чем плацебо (4,5%); при этом потеря безжировой (мышечной) массы относительно общей потери веса была сопоставима с другими препаратами от ожирения, то есть непропорциональной потери мышц не наблюдалось.
Май 2025 — журнал Biomolecules: «Препарат, меняющий правила фармакотерапии ожирения»
В обширном обзоре Katsi и соавт. ретатрутид описан как кандидат, «меняющий правила игры» в лечении ожирения; обобщено его влияние на снижение веса, гликемический контроль и жировую болезнь печени, а также подняты открытые вопросы стоимости и «качества снижения веса».
Взгляд специалиста: ретатрутид и связанный с ожирением рак
Почему эта новость важна?
Это один из первых убедительных доклинических сигналов, что инкретиновые препараты нового поколения против ожирения могут не только снижать вес, но и напрямую влиять на биологию рака. Ретатрутид, воздействующий сразу на три рецептора, показал более выраженный противоопухолевый эффект, чем агонисты только GLP-1 (семаглутид).Сильные стороны
Согласованный большой эффект в двух разных моделях рака (поджелудочная железа и легкое): уменьшение объема опухоли в 14-17 раз; механистические доказательства возможной связи эффекта не только со снижением веса, но и с перепрограммированием иммунитета (уменьшение MDSC, усиление презентации антигенов и активация противоопухолевых сигнальных путей); частичное сохранение пользы после отмены препарата.Ограничения
Полностью доклинические данные на мышах — у людей еще не проверены; неясен вклад каждого рецептора (GLP-1/GIP/глюкагон); неизвестно, насколько можно отделить снижение веса от прямого действия препарата; после отмены защита от приживления опухоли исчезает.Что меняется на практике?
Пока ничего: ретатрутид не является одобренным препаратом и не назначается для лечения или профилактики рака. Однако результаты подкрепляют важность наблюдения за инкретиновыми препаратами как исследовательским направлением и для онкологии.Открытые вопросы
Будут ли эффекты наблюдаться у людей и какие дозы окажутся безопасными? Будет ли противоопухолевое действие полезным или нейтральным у пациентов на лечении рака (например, вместе с иммунотерапией)? После одобрения ретатрутида будут ли запланированы специальные исследования фазы 3-4 для профилактики связанного с ожирением рака?Эта статья представляет опубликованное в журнале npj Metabolic Health and Disease доклиническое исследование и связанные новые публикации в виде объективного, основанного на доказательствах обзора (турецкоязычный оригинал); она не является индивидуальным медицинским советом. Ретатрутид пока не одобрен и не представлен на рынке.
Источники:
- Marathe SJ, Grey EW, Bohm MS, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3:10. nature.com
- Coskun T, Wu Q, Schloot NC, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(8):674-684. thelancet.com
- Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, и соавт. Retatrutide—A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025;15(6):796. mdpi.com
- Eli Lilly. Пресс-релиз о результатах TRIUMPH-1 фазы 3, 21 мая 2026. investor.lilly.com
- Eli Lilly. Пресс-релиз о результатах TRIUMPH-2 и TRIUMPH-3 фазы 3, 23 июля 2026. investor.lilly.com
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.