Продолжительность предоперационной иммунотерапии и частота полного ответа при колоректальном раке с MMRd

Колоректальный рак — один из самых распространенных видов рака в мире. Однако не все опухоли обладают одинаковыми биологическими особенностями. В частности, опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью — MSI-H — или дефектом репарации ошибочно спаренных оснований — MMRd могут быть очень чувствительны к иммунотерапии. Но как длительность неоадъювантной, предоперационной иммунотерапии влияет на частоту полного ответа при этих опухолях?

The New England Journal of Medicine опубликовал 19 февраля 2025 года исследовательское письмо, согласно которому продолжительность неоадъювантной иммунотерапии напрямую связана с вероятностью полного патоморфологического ответа. Rousseau и коллеги, проанализировав данные 13 клинических исследований, показали влияние длительности лечения на его успех.

Подробности исследования

Были проанализированы данные пациентов с колоректальным раком MMRd, получавших только ингибитор PD-1 либо ингибиторы PD-1 в комбинации с ингибитором CTLA-4 . Результаты 13 разных исследований показали тесную связь длительности иммунотерапии с клиническими исходами.

Основные результаты

• При монотерапии ингибитором PD-1 длительность неоадъювантного лечения составляла от 1 до 7 месяцев, а частота полного ответа — от 0% до 100%.

• С увеличением длительности частота полного ответа заметно возрастала (P < 0,001; для теста соответствия модели P = 0,08).

• При комбинации ингибиторов PD-1 и CTLA-4 лечение длилось 1,5 месяца или меньше. Главная причина — повышенный риск токсичности комбинации.

• При комбинированном лечении частота полного ответа за 4 недели составила 68%, а за 6 недель — 80% .

• Исследователи предполагают, что с увеличением длительности лечения возрастет и способность полностью устранять опухоль .

Почему важна длительность лечения?

Более длительная неоадъювантная иммунотерапия может повышать частоту полного ответа при местнораспространенном раке, открывая возможности органосохраняющих стратегий.

Оптимизация продолжительности может расширять возможности лечения без операции . Она также может дать важную информацию об оптимальной длительности адъювантного лечения и терапии метастатического рака.

Результаты помогают ответить не только на вопрос об эффективности иммунотерапии, но и о том, сколько времени ее нужно проводить .

Выводы и комментарий

Результаты показывают, что продолжительность неоадъювантной иммунотерапии может определять будущее стратегий лечения без операции . Более длительное лечение может чаще полностью устранять опухоли и давать пациентам возможность жить без хирургического вмешательства.

Однако возможные побочные эффекты и токсичность длительной иммунотерапии требуют дальнейших клинических исследований. В ближайшие годы разработка индивидуальных схем иммунотерапии и определение оптимальной длительности для каждого пациента могут стать революционным шагом в лечении колоректального рака.