ROS1-положительный рак легкого: талетректиниб получил одобрение FDA для первой и второй линий лечения

11 июня 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) талетректиниб (Ibtrozi, Nuvation Bio) одобрило для пациентов с местнораспространенным или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) . Это одобрение позволяет использовать препарат независимо от того, получал ли пациент ранее ингибитор тирозинкиназы ROS1 (TKI), как в первой, так и в последующих линиях лечения .

Талетректиниб, в отличие от уже доступных кризотиниба и энтректиниба — двух препаратов первого поколения, — считается ингибитором тирозинкиназы ROS1 нового поколения . Другой ингибитор тирозинкиназы ROS1, одобренный в 2023 году, — репотректиниб — также относится к новому поколению препаратов. Как и репотректинибу, FDA присвоило талетректинибу статус «прорывной терапии» (breakthrough therapy) . Этот статус означает, что препарат потенциально способен существенно улучшить лечение серьезного заболевания.

Перестройки гена ROS1 встречаются примерно у 1-2% пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и обусловливают чувствительность к таргетной терапии. Однако развитие устойчивости к существующим ингибиторам ROS1 и ограниченная эффективность, особенно при метастазах в головном мозге, усиливают потребность в новых вариантах лечения. В этой ситуации ингибитор ROS1 нового поколения талетректиниб привлекает внимание как своей эффективностью, так и внутричерепным действием — эффективностью в головном мозге.

🔬 Основание для одобрения: исследования фазы 2 TRUST-I и TRUST-II

Одобрение FDA основано на результатах двух независимых исследований фазы 2 (TRUST-I — NCT04395677 и TRUST-II — NCT04919811). Эти результаты также на конгрессе ASCO 2025 были представлены.

1. Оба исследования относятся к фазе 2

• TRUST-I: NCT04395677
• TRUST-II: NCT04919811 → Оба являются одногрупповыми (single-arm), открытыми (open-label), многоцентровыми исследованиями.

2. Контрольной группы не было

• И TRUST-I, и TRUST-II — нерандомизированные, не имеющие контрольной группы исследования.
• При таком дизайне эффективность оценивают по частоте ответа и анализу выживаемости в пределах одной группы .
• FDA предоставило одобрение на основании убедительных признаков эффективности и приемлемого профиля безопасности в одногрупповых исследованиях фазы 2 .

🌍 3. Охват исследований и географическое распределение

🎯 Основные результаты

1. Частота объективного ответа (ORR)

• Пациенты, ранее не получавшие TKI:
  • TRUST-I: 90% (ДИ: 83–95%)
  • TRUST-II: 85% (ДИ: 73–93%)
  • Длительность ответа ≥6 месяцев: 72% и 63%
• Ранее получавшие лечение пациенты:
  • TRUST-I: 52%
  • TRUST-II: 62%
  • Длительность ответа ≥6 месяцев: 74% и 83%

2. Общая выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS)

Медиана PFS и данные OS через 12 месяцев получены в объединенном анализе:

• Медиана PFS: 45,6 месяца (ДИ: 29,0–не достигнута)
• PFS через 12 месяцев: 39,7%
• Медиана OS: Пока не достигнута
• OS через 12 месяцев: 77,5%

🧠 Эффективность при метастазах в головном мозге

Частота объективного ответа метастазов в головном мозге (ORR):

• Пациенты, ранее не получавшие TKI: 76,5% (ДИ: 50,1–93,2%)
• Пациенты, ранее получавшие TKI: 65,6%
• Медиана длительности ответа (DOR): 14,7 месяца и 11,9 месяца

🌍 Эффективность в подгруппах: у кого ответ лучше?

Предшествующая химиотерапия:

• Пациенты, получавшие химиотерапию: 87,5% против 89,1%
• Пациенты, не получавшие химиотерапии: 91,6% против 84,1%

Расовая принадлежность и география:

• Азиатские пациенты, ранее не получавшие TKI: 89,1%
• Западные пациенты: 84,2%
• Регионы за пределами Запада: 89,7% против 81,0% у западных пациентов

Эти данные показывают сходную эффективность препарата независимо от расовой принадлежности или региона.

⚠️ Профиль безопасности

В обоих исследованиях нежелательные явления степени ≥3 находились в пределах переносимости:

• TRUST-I: 54,3%
• TRUST-II: 52,6%

Наиболее частые нежелательные явления степени 3+:

• Повышение AST/ALT: 20,2% против 18,1%
• Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта: 5,8% против 4,1%

🔎 Что изменится в клинической практике?

Талетректиниб может восполнить важный пробел в лечении ROS1-положительного НМРЛ в следующих отношениях:

• В первой линии это одобренный эффективный препарат нового поколения
• Для пациентов с устойчивостью к кризотинибу или энтректинибу это новый вариант лечения
• Эффективность при метастазах в головном мозге — его важное преимущество
• Длительный ответ и преимущество в выживаемости делают его перспективным после адъювантной терапии или при распространенном заболевании

📌 Заключение

С получением одобрения FDA талетректиниб (Ibtrozi) стал кандидатом на роль нового стандарта лечения ROS1-положительного НМРЛ. Исследования TRUST-I и TRUST-II показывают согласованный профиль эффективности и безопасности в международных группах пациентов. Особенно внутричерепная эффективность выделяет этот препарат среди других средств его класса.