Сенолитики: можно ли уничтожить клетки-зомби и замедлить старение?

Старение и клетки-зомби: новая угроза?

Для многих долгая жизнь сопровождается такими проблемами со здоровьем, как остеопороз, диабет и болезнь Альцгеймера. Но одной из наименее известных угроз, возможно, остаются так называемые клетки-зомби — сенесцентные клетки организма.

Сенесцентные клетки повреждены и не могут восстановиться. С возрастом они накапливаются в организме, выделяют воспалительные молекулы и, препятствуя обновлению тканей, могут ускорять развитие возрастных заболеваний.

Препятствуя обновлению тканей и вызывая фиброз, дегенерацию и воспаление, эти клетки стали одной из основных причин возрастных заболеваний. Но одновременно они представляют большой потенциал как мишень для лечения.

Сенолитики: могут ли они устранить клетки-зомби?

Сенолитики — находящиеся пока на экспериментальной стадии лекарства и добавки, предназначенные для удаления сенесцентных клеток или ослабления их вредного воздействия.

Одно из наиболее перспективных направлений применения сенолитиков — лечение рака. Обнаружено, что некоторые химиопрепараты изначально обладают сенолитическим действием. Однако специалисты подчёркивают: цель этой технологии — не столько довести человеческую жизнь до 120 лет, сколько продлить период здоровья и активности.

Состояние исследований сенолитиков

С момента открытия первых сенолитиков в 2015 году большинство многообещающих исследований проводили на животных. Некоторые ранние сенолитические препараты — навитоклакс (ABT-263) и ABT-737 — не оправдали ожиданий у людей из-за побочных эффектов. До сих пор наиболее эффективными сенолитиками оказались существующие химиопрепараты по результатам проведённых исследований.

Сегодня при различных состояниях, включая остеоартрит, болезни Альцгеймера и Паркинсона, COVID-19 и трансплантацию органов, проводится более 20 клинических исследований по изучению этих подходов.

• Комбинация D+Q: Комбинация дазатиниба — химиопрепарата с одобрением FDA — и кверцетина, природного флавоноида, улучшала плотность костной ткани и физические функции.

• Фоселутоклакс: Показал успешные результаты как сенолитик, улучшающий зрение у пациентов с диабетическим макулярным отёком.

• Физетин: Природный флавоноид физетин, содержащийся во фруктах и овощах, включили в клинические испытания фазы 2 из-за его возможного сенолитического действия при тяжёлом COVID-19.

Разнообразие сенесцентных клеток и препятствия для лечения

Сенесцентные клетки весьма неоднородны, и учёные пытаются составить их общую карту. Консорциум SenNet проводит масштабную работу по пространственному картированию сенесцентных клеток.

Кроме того, не все сенесцентные клетки вредны. Некоторые выполняют полезные функции: подавляют опухоли, участвуют в заживлении ран и восстановлении тканей. Поэтому особенно важно разрабатывать направленные методы лечения.

Будущее сенолитиков: комбинированное лечение

Предполагается, что разные сенолитики могут действовать на различные типы сенесцентных клеток. Поэтому возможно создание «сенолитических коктейлей», например специальных комбинаций для болезни Альцгеймера или остеопороза.

Естественные сенолитики: упражнения и образ жизни

Физические упражнения могут препятствовать образованию сенесцентных клеток и помогать иммунной системе удалять их из организма.

Наконец, предполагается, что до широкого клинического применения сенолитиков потребуется ещё как минимум 10 лет исследований. Но успехи в этой области дают большую надежду на более долгую и здоровую жизнь в будущем.