Yeni Nesil EGFR-HER3 Hedefli Antikor-İlaç Konjugatıyla Akciğer Kanseri Tedavisinde Fark
EGFR ve HER3 hedefli bispesifik antikor-ilaç konjugat (AİK) olan iza-bren, klasik dışı sürücü mutasyonlara sahip akciğer kanserli hastalarda dikkat çekici sonuçlar sundu.
🔬 Neden Önemli?
Küçük hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK), genetik olarak heterojen yapısıyla farklı tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç duyan bir tümör tipidir. Klasik EGFR mutasyonları için geliştirilen TKI'ler önemli faydalar sağlasa da, EGFR exon20ins, HER2, KRAS G12C, BRAF, MET, SMARCA4, RET ve benzeri klasik dışı mutasyonlarda tedavi yanıtları sınırlı kalmaktadır.
Bu bağlamda, ASCO 2025’te sunulan BL-B01D1 (iza-bren) adlı yeni nesil ADC'nin, bu hasta grubunda umut vadeden etkinlik ve güvenlik verileri sunması dikkat çekicidir.
💉 İza-bren (BL-B01D1) Nedir?
- ✔️ EGFR ve HER3'e karşı geliştirilen bispesifik bir antikor
- ✔️ Hücre içine alındıktan sonra, topoizomeraz I inhibitörü (Ed-04) taşıyan ilacı lizozomal yolla serbest bırakır
- ✔️ İmmünojenik hücre ölümü ve DNA hasarı mekanizmalarıyla tümörü yok eder
- ✔️ Yeni nesil SEBA-ADC (Specificity Enhanced Bi-specific Antibody-Drug Conjugate) sınıfındadır
- BL-B01D1, Çin merkezli Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd. ve ABD merkezli SystImmune, Inc. tarafından ortaklaşa geliştirilmektedir.
-
Baili-Bio (Chengdu), Çin: Klinik geliştirme ve üretim süreçlerinde aktif rol alıyor.
-
SystImmune, Inc. (Redmond, Washington, ABD): Antikor mühendisliği ve SEBA-ADC (Specificity Enhanced Bi-specific Antibody-Drug Conjugate) platform teknolojisinin sahibi.
-
📋 Çalışma Tasarımı ve Yöntem
- Faz I-b çalışması
- Katılımcılar: Klasik EGFR dışındaki sürücü mutasyonlara sahip KHDAK hastaları (n=73)
- Dahil edilen mutasyonlar: EGFR exon20ins, HER2, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, SMARCA4, MET, RET, NTRK
- Tedavi dozu: 2.5 mg/kg, 8 günde 1, her 3 haftada bir (Q3W, D1D8)
📊 Klinik Bulgular (Alt Gruplara Göre)
| 🧬 Mutasyon | ORR (%) | cORR (%) | DCR (%) | mPFS (ay) | mDOR (ay) |
|---|---|---|---|---|---|
| EGFR exon20ins / non-classical | 75.0 | 66.7 | 100.0 | NR (≥6.9 ay) | NR (≥5.6 ay) |
| HER2 mutasyonu | 61.5 | 53.8 | 100.0 | 8.4 (2.1–NR) | 5.7 (4.2–NR) |
| KRAS / BRAF / MET | 40.9 | 27.3 | 72.7 | 6.7 (1.5–NR) | NR |
| ALK / ROS1 / RET | 26.3 | 15.8 | 78.9 | 2.8 (1.3–4.1) | 4.5 (2.7–NR) |
| SMARCA4 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 1.4 (1.3–NR) | — |
| Genel Toplam (n=68) | 45.6 | 35.3 | 82.4 | 6.7 (4.1–11.2) | 7.0 (5.6–NR) |
📝 Not: 5 hasta analiz dışı bırakıldı (ilk takip görüntülemesi yapılmadığı için).
Not: 5 hasta analiz dışı bırakıldı (ilk takip görüntülemesi yapılmadığı için).
⚠️ Güvenlik Profili
İza-bren genel olarak iyi tolere edilebilir bulundu. Yan etkiler büyük ölçüde hematolojik olup destek tedaviyle yönetilebilir düzeydeydi.
- En sık görülen hematolojik toksisiteler (her derece):
- Anemi (%87.7), Lökopeni (%74.0), Trombositopeni (%74.0), Nötropeni (%72.6)
- Non-hematolojik toksisiteler:
- Asteni (%42.5), Bulantı (%41.1), Mukozit (%37.0), İshal (%32.9), Alopesi (%31.5)
- Grade ≥3 yan etkiler: Ağırlıklı olarak hematolojik, doza ara verme veya azaltma ile kontrol edilebildi
- Tedaviye bağlı yaşam kaybı: GÖRÜLMEDİ
- İntersitisyel akciğer hastalığı vakası: Sadece 1 olgu (Grade 2)
- Yeni güvenlik sinyali: GÖZLENMEDİ
📌 Sonuç ve Klinik Anlam
İza-bren, klasik dışı EGFR mutasyonları ve diğer nadir sürücü mutasyonlara sahip KHDAK hastalarında yüksek yanıt oranları ve hastalık kontrolü sunarak, bu hasta grubunda önemli bir tedavi alternatifi olabileceğini göstermektedir.
Bu bulgular, daha geniş faz II–III çalışmalarıyla doğrulanmalıdır. Ancak şimdiden, klasik tedavilerin sınırlı etki gösterdiği alt gruplarda umut verici bir ajan olarak öne çıkmaktadır.
Yang Y, Zhang L, Ma Y, Zhao Y, Fang W, Zhao H, Huang Y, Chen L, Hou X, Li Y, Wang Y, He Z, Xiao S, Zhu H, Zhu Y. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with driver genomic alterations outside of classic EGFR mutations. J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):Abstract 3001. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3001. Presented at the 2025 ASCO Annual Meeting, Oral Abstract Session, Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05194982.
