Ağciyər xərçəngində qanda şiş DNA-sının (ctDNA) dəyişməsi ilə müalicə cavabının proqnozu

Ağciyər xərçəngi dünyada xərçənglə bağlı xəstəlik və ölümdə birinci yerdədir. Son illər xüsusilə kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin (KHDAK) müalicəsi molekulyar biologiya ilə ciddi dəyişib. Hədəfli müalicə (targeted therapy — TT), immun nəzarət nöqtəsi blokadası (immune checkpoint blockade — ICB), yeni tirozin kinaza inhibitorları (TKI) və antikor-dərman konjuqatları (ADC) böyük rol oynayır. Fərdi yanaşmalara imkan verərək sağqalımı əhəmiyyətli artırıblar.

Lakin irəliləmiş KHDAK xəstələrinin bəzisi uzun cavab versə də, əksəriyyət ya cavab vermir, ya da qısa cavabdan sonra davamlılıq yaradır. Buna görə kimin müalicədən faydalanacağını proqnozlaşdırmaq həlledicidir. Qanla maye biopsiyada dövr edən hüceyrəsiz şiş DNA-sının (ctDNA, circulating tumor DNA) qiymətləndirilməsi ümidverici biomarker kimi önə çıxır.

ctDNA nədir və niyə vacibdir?

Dövr edən şiş DNA-sı (ctDNA) testi xərçəngə xas genetik dəyişiklikləri qanda müəyyən edən qeyri-invaziv üsuldur. Şişin genetik təkamülünü izləməyi asanlaşdırır, toxuma götürmədən gedişi qiymətləndirməyə imkan verir. Buna görə KHDAK-də genetik mutasiyaların və müalicəyə davamlılığın aşkarlanmasında rutin istifadəyə başlayıb.

Son araşdırmalar müalicə zamanı ctDNA azalmasının erkən cavabı və uzunmüddətli sağqalımı etibarlı proqnozlaşdıra bildiyini göstərir. Məsələn, immunoterapiya alan metastatik KHDAK xəstələrində ctDNA azalanda ümumi sağqalımın əhəmiyyətli uzun olduğu müəyyən edilib.

Yuxarıdakı şəkildə irəliləmiş ağciyər xərçəngi hüceyrələrinin (sol üstdə ağciyər şişi) apoptoz (proqramlaşdırılmış ölüm), nekroz (nəzarətsiz ölüm) və sekresiya (ifraz) ilə dövrana DNA (ctDNA) buraxdığı göstərilir. Bunlar qanda aşkarlana bilər. Şəkildə təhlil üçün PCR və yeni nəsil sekvensləmə (NGS) də göstərilir. Təsvir maye biopsiya ilə xərçəngi izləyib fərdi müalicəyə imkan verilməsini ifadə edir.

Yeni araşdırma: ctDNA kinetikasının rolu

The Oncologist jurnalında 25 fevral 2025 tarixində dərc olunan sistematik icmal və meta-təhlildə Leite da Silva və həmkarları plazma ctDNA kinetikasının irəliləmiş KHDAK-də hədəfli müalicə və immunoterapiya cavabını güclü proqnozlaşdırdığını göstəriblər.

Tədqiqatçılar 3.047 KHDAK xəstəsini əhatə edən 32 müxtəlif araşdırmanı qiymətləndiriblər. Hamı hədəfli müalicə, immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru və ya kimyaterapiya alıb.

Əsas nəticələr

• Meta-təhlildəki 31 araşdırmaya görə ctDNA-nın azalması və ya tam təmizlənməsi irəliləməsiz sağqalımı əhəmiyyətli yaxşılaşdırıb (təhlükə nisbəti [HR] = 0,32; P < 0,01). ctDNA azalması və ya təmizlənməsi xərçəngin irəliləmə riskini 68% azaldıb.

• Tam təmizlənmə alt qrupunda irəliləmə riski daha aydın azalıb: 73% (HR = 0,27).

• Hədəfli müalicə (66% risk azalması) və immunoterapiya (67% risk azalması) alanlarda oxşar fayda olub.

• 25 araşdırmanın ümumi sağqalım nəticələrində ctDNA azalması ölüm riskini 69% azaldıb (HR = 0,31; P < 0,01).

Tədqiqatçılar KHDAK alt növü, siqaret və cinsdən asılı olmayaraq bütün qruplarda ctDNA ölçümünün oxşar nəticə verdiyini vurğulayıblar.

Nəticə və şərh

Bu iş irəliləmiş KHDAK müalicəsində plazma ctDNA-sının ardıcıl izlənməsinin klinik əhəmiyyətli olduğunu, sağqalımı güclü proqnozlaşdırdığını göstərir. Kinetikanın rutin praktikaya inteqrasiyası onkoloqun daha erkən və düzgün qərarına kömək edəcək.

Nəticədə maye biopsiya ilə ctDNA izləməsi yaxın gələcəkdə KHDAK müalicəsini daha təsirli və fərdi etmək potensialına malikdir.