Prezicerea răspunsului terapeutic prin modificările ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) în cancerul pulmonar

Cancerul pulmonar ocupă primul loc între cauzele mondiale de morbiditate și deces oncologic. În ultimii ani, tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) s-a schimbat semnificativ datorită progreselor biologiei moleculare. Un rol important îl au terapiile țintite (targeted therapy - TT), inhibitorii punctelor de control imun (immune checkpoint blockade - ICB), inhibitorii tirozin-kinazici de nouă generație (TKI) și conjugații anticorp–medicament (ADC). Aceste progrese permit abordări personalizate și au îmbunătățit considerabil supraviețuirea.

Însă, în timp ce o parte dintre pacienții cu NSCLC avansat răspund pe termen lung, majoritatea fie nu răspund deloc, fie dezvoltă rezistență după un răspuns scurt. De aceea, anticiparea pacienților care vor beneficia de tratament este esențială. În acest context, evaluarea în biopsii lichide din sânge a ADN-ului tumoral circulant liber (ctDNA, circulating tumor DNA) se remarcă drept un biomarker promițător.

Ce este ctDNA și de ce este important?

Testarea ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) din sânge este neinvazivă și permite identificarea modificărilor genetice specifice cancerului prin analize sanguine. Ea facilitează urmărirea evoluției genetice a tumorii și evaluarea bolii fără prelevare de țesut. De aceea, în NSCLC, ctDNA a început să fie utilizat de rutină pentru identificarea mutațiilor genetice și a rezistenței la tratament.

Cercetările recente arată că scăderea nivelurilor ctDNA în timpul tratamentului poate prezice fiabil răspunsul precoce și supraviețuirea pe termen lung. De exemplu, la pacienții cu NSCLC metastatic tratați prin imunoterapie, scăderea ctDNA a fost asociată cu o supraviețuire globală semnificativ mai lungă.

Imaginea de mai sus arată celule provenite din cancerul pulmonar avansat (tumora din stânga sus) care eliberează ADN (ctDNA) în circulație prin apoptoză (moarte celulară programată), necroză (moarte necontrolată) și secreție. ctDNA poate fi depistat în sânge. Sunt prezentate și metodele de analiză: PCR și secvențierea de nouă generație (NGS). Imaginea ilustrează posibilitatea monitorizării cancerului prin biopsie lichidă, pentru a permite tratament personalizat.

Cercetare nouă: rolul cineticii ctDNA

The Oncologist a publicat la 25 februarie 2025 o nouă sinteză sistematică și meta-analiză a lui Leite da Silva și colaboratorilor, care a arătat că dinamica ctDNA plasmatic este un marker puternic pentru prezicerea răspunsului la terapii țintite și imunoterapie în NSCLC avansat.

Cercetătorii au evaluat în total datele a 3.047 de pacienți cu NSCLC , cuprinși în 32 de studii diferite . Toți primiseră terapie țintită, inhibitori ai punctelor de control imun sau chimioterapie.

Principalele constatări

• Potrivit celor 31 de studii incluse pentru această analiză, reducerea sau eliminarea completă a ctDNA a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresie (raport de hazard [HR] = 0,32; P < 0,01). Scăderea sau eliminarea completă a ctDNA a redus riscul de progresie a cancerului cu 68%.

• În subgrupurile cu eliminarea completă a ctDNA, reducerea riscului de progresie a fost mai mare: 73% (HR = 0,27).

• Beneficii similare au fost observate la terapia țintită (reducerea riscului cu 66%) și imunoterapie (cu 67%).

• În rezultatele de supraviețuire globală din 25 de studii, scăderea ctDNA a redus riscul de deces cu 69% (HR = 0,31; P < 0,01).

Cercetătorii au subliniat că măsurarea ctDNA a oferit rezultate similare în toate grupurile, independent de subtipul NSCLC, fumat sau sex.

Concluzie și comentariu

Studiul arată că monitorizarea în serie a ctDNA plasmatic la pacienții tratați pentru NSCLC avansat are relevanță clinică și prezice puternic supraviețuirea. Integrarea cineticii ctDNA în practica curentă îi va ajuta pe oncologi să ia decizii mai precoce și mai precise.

În concluzie, monitorizarea ctDNA prin biopsie lichidă are potențialul de a face gestionarea NSCLC mai eficientă și personalizată în viitorul apropiat.