Прогнозирование ответа при раке лёгкого по изменениям опухолевой ДНК (ctDNA) в крови

Рак лёгкого занимает первое место в мире среди причин онкологической заболеваемости и смерти. В последние годы особенно сильно изменилось лечение немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) благодаря достижениям молекулярной биологии. Большую роль сыграли таргетная терапия (TT), блокада иммунных контрольных точек (ICB), новые поколения ингибиторов тирозинкиназ (TKI) и конъюгаты антитело–лекарство (ADC). Персонализированные подходы существенно увеличили выживаемость.

Но лишь часть пациентов с распространённым НМРЛ отвечает длительно; большинство не отвечает либо после короткого ответа приобретает устойчивость. Поэтому прогноз того, кому лечение принесёт пользу , имеет ключевое значение. При жидкостной биопсии по образцу крови оценка циркулирующей внеклеточной опухолевой ДНК (ctDNA, circulating tumor DNA) становится многообещающим биомаркером ответа.

Что такое ctDNA и почему она важна?

Анализ циркулирующей опухолевой ДНК в крови — неинвазивный способ выявлять специфические для рака генетические изменения. Он облегчает отслеживание генетической эволюции опухоли и позволяет оценивать течение без образца ткани. Поэтому ctDNA начали рутинно использовать при НМРЛ для выявления генетических мутаций и лекарственной устойчивости.

Недавние исследования показывают, что снижение ctDNA во время лечения может надёжно предсказывать ранний ответ и отдалённую выживаемость. Например, при метастатическом НМРЛ на иммунотерапии выявленное снижение связано со значимо более длительной общей выживаемостью.

На иллюстрации выше показано, как клетки распространённого рака лёгкого (опухоль слева вверху) высвобождают ДНК в кровоток через апоптоз (программируемую гибель), некроз (неконтролируемую гибель) и секрецию. ctDNA обнаруживается в крови. Также показаны способы анализа — PCR и секвенирование нового поколения (NGS). Схема отражает возможность наблюдать рак жидкостной биопсией и персонализировать лечение.

Новое исследование: роль динамики ctDNA

The Oncologist опубликовал 25 февраля 2025 года систематический обзор и метаанализ Leite da Silva и коллег. Он показал, что динамика плазменной ctDNA — сильный маркер ответа на таргетную и иммунотерапию при распространённом НМРЛ.

Исследователи оценили в общей сложности 3047 пациентов с НМРЛ в рамках 32 разных исследований . Все пациенты получали таргетную терапию, ингибиторы иммунных контрольных точек или химиотерапию.

Основные результаты

• По 31 исследованию снижение или полное исчезновение ctDNA значительно улучшало выживаемость без прогрессирования (отношение рисков [HR] = 0,32; P < 0,01). Снижение или полное исчезновение ctDNA уменьшало риск прогрессирования на 68%.

• В подгруппе с полным исчезновением ctDNA риск прогрессирования снижался ещё сильнее — на 73% (HR = 0,27).

• Сходная польза отмечена при таргетной терапии (снижение риска 66%) и иммунотерапии (снижение риска 67%).

• В результатах общей выживаемости 25 исследований снижение ctDNA уменьшало риск смерти на 69% (HR = 0,31; P < 0,01).

Исследователи подчеркнули сходство результатов во всех группах независимо от подтипа НМРЛ, курения и пола.

Выводы и комментарий

Работа показывает клиническую значимость последовательного мониторинга плазменной ctDNA при лечении распространённого НМРЛ и его сильную прогностическую связь с выживаемостью. Включение динамики ctDNA в рутинную практику поможет онкологам раньше и точнее принимать решения.

Таким образом, жидкостная биопсия с ctDNA в ближайшем будущем может сделать ведение НМРЛ более эффективным и персонализированным.