Makrofaq nədir? Növləri, vəzifələri? Xərçəng üçün dostdur, yoxsa düşmən?

Bədənin patogenlərdən müdafiəsində çoxsaylı immun sistemi hüceyrəsi iştirak edir. Ağ qan hüceyrələrindən makrofaqlar müdafiədə mühüm yer tutur.

Makrofaq nədir?

Araşdırmalara görə makrofaqlar patogenlərə (məsələn mikroblara) cavab siqnalları ilə qanda dövr edən monositlərdən fərqliləşən hüceyrələrdir.

Makrofaq adı yunancadan gəlir, böyük yeyici deməkdir (makros = böyük; phagein = yemək).

Makrofaqların vəzifələri?

Makrofaqlar hüceyrə tullantılarını, yad maddələri, mikrobları, xərçəng hüceyrələrini və səthində sağlam hüceyrəyə xas protein olmayan hər şeyi faqositoz adlı proseslə udur və həzm edir. Bu böyük yeyicilər əsasən bütün toxumalardadır.

COVID-19 peyvəndləri üçün makrofaqlar niyə vacibdir?

COVID-19 və bütün peyvəndlərin işini anlamaq üçün bədənin xəstəliklə mübarizəsinə baxaq. Bakteriya/virus daxil olub hücum edir, çoxalır. İnfeksiya adlı bu istila xəstəliyi yaradır. İmmun sistemi müxtəlif vasitələrlə döyüşür. Qanda oksigeni toxuma və orqana daşıyan qırmızı, infeksiyaya qarşı ağ immun hüceyrələri var. Ağ hüceyrələr əsasən makrofaq, B və T limfositlərdir:
•
Makrofaqlaristilaçı mikrobun antigen hissələrini saxlayır. Bədən antigeni təhlükəli tanıyıb anticisimləri hücuma təşviq edir. Makrofaqlar peyvənddəki virus antigenini ilk emal edən / qarşılayan immun hüceyrələridir.
•
B limfositlərimakrofaqın saxladığı antigenlərə hücum edən anticisim yaradır.
•
T-limfositlərdigər müdafiə ağ qan hüceyrəsidir. Artıq yoluxmuş bədən hüceyrələrinə hücum edir.

Peyvəndlər infeksiyanı təqlid edib immunitet yaradır. Bu infeksiya demək olar heç xəstəlik yaratmır, amma T limfosit və anticisim istehsalını təmin edir. Təqlid infeksiya bitəndə “yaddaş” T və gələcək mübarizəni xatırlayan B limfositləri qalır. Bunların peyvənddən sonra yaranması adətən həftələr çəkir. Buna görə dərhal əvvəl/sonra yoluxan şəxs əlamət və xəstəlik yaşaya bilər: qoruma üçün vaxt yetməyib.

Makrofaq növləri?

Toxumaya görə fərqli forma alır: histiosit, Kupffer hüceyrəsi, alveolyar makrofaq, mikroqliya və digərləri. Hamısı mononuklear faqosit sistemidir. Faqositozla yanaşı qeyri-spesifik müdafiədə (anadangəlmə immunitet) mühümdür; limfosit kimi başqalarını prosesə qatıb spesifik (adaptiv) müdafiəni başlatmağa kömək edir. Məsələn, T hüceyrələrinə antigen təqdim edir.

Makrofaqlarla bağlı çox xəstəlik təsvir edilib; insanda funksiyasız makrofaq tez infeksiyalı xroniki qranulomatoz kimi ağır xəstəlik yaradır.

Yuxarıdakı şəkildəmakrofaqın (böyük narıncı hüceyrə) bakteriyalara (kiçik yaşıl hüceyrələr) hücum edib məhv etməsi göstərilib.

Şiş mühiti yarananda və xərçəng hüceyrələri metastaz edəndə yayıldığı toxumada şiş mikromühiti adlanan, xərçəng hüceyrələrinin yaşamasına kömək edən hüceyrələr var.

Şiş mikromühitində ən çox makrofaq var

Xərçəng inkişafı ilə bağlı, mikromühitdəki makrofaqlar TİM (şişlə əlaqəli makrofaqlar, tumor-associated macrophages, TAM) adlanır.

TİMlər şişdəki GM-CSF siqnalları ilə yaşayır. CSF1 şiş hüceyrələrindən yaranır və TİMləri tətikləyir. Cavab olaraq TİMlər də şişin metastazına kömək edən EGF siqnalını başladır. EGF-dən əlavə VEGF və Wnt7β ifraz edib ətrafda yeni damar inkişafınıtətikləyir.

Əlavə olaraq, makrofaqda iltihabəleyhinə transkripsiya faktoru Stat3 olmadıqda xroniki iltihabi cavab yaranır və bununla müxtəlif orqanlarda, məsələn yoğun bağırsaqda adenokarsinoma tətiklənir.

Makrofaqlar yenilikçi onkoloji müalicə hədəfi kimi də vacibdir. Hədəf kimi onların CSF1 reseptorlarıanticisim və kiçik molekullu dərmanla bağlanaraq şiş kiçildilməyə çalışılır.