Anbenitamab + HB1801 bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs: HEALER-Ergebnisse im NEJM veröffentlicht

Ein an zwei Stellen bindender HER2-Antikörper im Vergleich mit der Standardtherapie beim metastasierten Brustkrebs: HEALER-Ergebnisse im NEJM

THP (Trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel) ist seit etwa 15 Jahren der Erstlinienstandard beim HER2-positiven metastasierten Brustkrebs. In einer großen Phase-3-Studie aus China wurde es nun mit einem neuen Regime verglichen. Die HEALER-Studie prüfte den bispezifischen Antikörper Anbenitamab, der an zwei verschiedenen Stellen an HER2 bindet, zusammen mit dem albumingebundenen Docetaxel HB1801. Die Ergebnisse wurden auf dem ESMO 2026 vorgestellt und am 24. Oktober 2026 im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Das neue Regime senkte das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung etwa um die Hälfte; allerdings traten auch schwere Nebenwirkungen häufiger auf. Die Neo-HEALER-Studie, in der dieselbe Medikamentenkombination in der Behandlung vor der Operation mit THP verglichen wurde, haben wir in einem früheren Beitrag besprochen. Über die Zulassung von Trastuzumab-Deruxtecan + Pertuzumab in der Erstlinie, die Entwicklungen beim metastasierten HER2-positiven Brustkrebs und die wichtigsten Studien des ESMO 2026 haben wir ebenfalls in eigenen Beiträgen berichtet.

Warum ist das Thema wichtig?

Etwa 15–20 % der Brustkrebserkrankungen sind HER2-positiv: Bei diesen Tumoren ist das HER2-Protein auf der Zelloberfläche in übermäßiger Menge vorhanden, und die Erkrankung neigt dazu, schneller fortzuschreiten (Symptome und Stadien von Brustkrebs). Der metastasierte HER2-positive Brustkrebs ist heute zwar nicht dauerhaft heilbar, kann aber dank HER2-gerichteter Therapien oft über Jahre kontrolliert werden. Seit 2012 ist das auf der CLEOPATRA-Studie beruhende THP-Regime der Erstlinienstandard; doch bei etwa der Hälfte der Patientinnen schreitet die Erkrankung unter dieser Behandlung innerhalb von zwei Jahren wieder fort.

In den letzten Jahren haben immer mehr Studien diesen Standard infrage gestellt. Die wichtigste war DESTINY-Breast09, in der Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) + Pertuzumab mit THP verglichen wurde; dieses Regime wurde in den USA für die Erstlinie zugelassen (das Regime T-DXd + Pertuzumab). Wie auch die Autoren des Artikels betonen, zeigen jedoch Zugang zu neuen Medikamenten, Kosten und Nebenwirkungsprofil, dass in vielen Teilen der Welt weiterhin wirksame zusätzliche Optionen gebraucht werden. HEALER ist eine Antwort aus China auf diesen Bedarf.

Was ist Anbenitamab + HB1801, und was hat die HEALER-Studie gezeigt?

Anbenitamab ist ein bispezifischer Antikörper, der an zwei verschiedenen Stellen an das HER2-Protein bindet; HB1801 ist eine an Albumin gebundene Form von Docetaxel. In der HEALER-Studie wurde diese Kombination in der Erstlinientherapie des HER2-positiven metastasierten Brustkrebses mit dem Standard THP verglichen: Der Anteil progressionsfreier Patientinnen nach 24 Monaten stieg von 34,4 % auf 58,5 %, schwere Nebenwirkungen nahmen von 34,4 % auf 45,9 % zu.

Zwei neue Medikamente: Anbenitamab und HB1801

Anbenitamab (KN026) ist ein bispezifischer Antikörper, der die Aufgabe der beiden getrennten Antikörper in THP (Trastuzumab und Pertuzumab) in einem einzigen Molekül übernehmen soll (bispezifische Antikörper). In Laborstudien band er stärker an HER2 als Trastuzumab oder Pertuzumab und verstärkte die Aufnahme von HER2 in die Zelle und dessen Abbau. Im Mai 2026 wurde er in China beim vorbehandelten, fortgeschrittenen HER2-positiven Magenkrebs zugelassen (Magenkrebs).

HB1801 ist eine an Albumin-Nanopartikel gebundene Form von Docetaxel. Statt des Lösungsmittels im klassischen Docetaxel wird Albumin verwendet; in der Studie wurde HB1801 in einer Dosis von 100 mg/m² gegeben, Docetaxel im THP-Arm in einer Dosis von 75 mg/m². HB1801 ist für Brustkrebs nicht zugelassen.

Wie wurde die Studie durchgeführt?

Das mediane Alter der Patientinnen lag bei 54–55 Jahren; alle waren Frauen. Bei etwa 55 % war der Tumor hormonrezeptorpositiv, 71 % hatten Organmetastasen (viszerale Metastasen, etwa in Leber oder Lunge); rund 56 % waren bereits bei der Erstdiagnose metastasiert. Nur 18–21 % hatten zuvor im Frühstadium Trastuzumab erhalten, etwa 7 % Pertuzumab. Nur 2 Patientinnen hatten Hirnmetastasen. Ein wichtiges Detail: Hormonrezeptorpositive Patientinnen erhielten während der Studie weder eine Hormontherapie noch einen CDK4/6-Inhibitor.

Ergebnisse: Krankheitskontrolle

In der Zwischenanalyse im April 2026 (mediane Nachbeobachtung 21 Monate) war ein Fortschreiten der Erkrankung oder ein Lebensverlust im Arm mit dem neuen Regime bei 149 Patientinnen (33,5 %) und im THP-Arm bei 252 Patientinnen (57,3 %) eingetreten. Dieser Unterschied überschritt die vorab festgelegte Grenze für eine frühe Wirksamkeit.

Der Nutzen war in allen vorab festgelegten Subgruppen ähnlich: Unabhängig von Alter, Hormonrezeptorstatus, Organ- oder Lebermetastasen, vorheriger Trastuzumab-Behandlung und HER2-Niveau lag die Hazard Ratio zwischen 0,38 und 0,59. Auch in der Bewertung durch die Prüfärzte selbst war das Ergebnis ähnlich (HR 0,52).

Eine HR unter 1 spricht für das neue Regime. Subgruppenanalysen sind explorativ; besonders in kleinen Gruppen sind die Konfidenzintervalle breit (zum Beispiel 0,25–0,88 bei 65 Jahren und älter).

Nebenwirkungen

Unter dem neuen Regime erhielten die Patientinnen den Antikörper median 16,6 Monate und HB1801 median 4,8 Monate; im THP-Arm betrugen diese Zeiten 13,8 und 5,5 Monate. Obwohl das neue Regime länger angewendet wurde, blieb der Anteil der Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen niedrig; schwere Nebenwirkungen und Dosisreduktionen waren jedoch deutlich häufiger.

• Blutwerte: Die häufigsten schweren Nebenwirkungen waren ein Abfall der Neutrophilen (13,1 % gegenüber 8,4 %) und der weißen Blutkörperchen (9,7 % gegenüber 5,5 %). Bei Anzeichen einer Infektion wie Fieber oder Schüttelfrost sollte sofort ärztlicher Rat eingeholt werden (Leukopenie und Neutropenie, bei welchen Beschwerden man anrufen sollte).
• Durchfall: Eine häufige Nebenwirkung von HER2-Therapien; unter dem neuen Regime trat er bei 53,2 % der Patientinnen auf, schwerer Durchfall jedoch nur bei 2,3 %, und niemand brach deswegen die Behandlung ab (das Durchfallmittel Loperamid).
• Ödeme und niedriges Albumin: Beinödeme (28,8 % gegenüber 14,6 %) und ein niedriger Albuminspiegel im Blut (37,6 % gegenüber 22,8 %) waren unter dem neuen Regime etwa doppelt so häufig (Ödeme bei Krebspatienten).
• Herz: HER2-Therapien können die Pumpleistung des Herzens beeinträchtigen. Unter dem neuen Regime trat eine Verschlechterung der Herzfunktion bei 2,9 % und ein Abfall der Ejektionsfraktion bei 8,1 % der Patientinnen auf; schwer waren davon 0,5 % bzw. 1,8 %. Bei einer Patientin kam es 3 Tage nach dem fünften Zyklus zu einem plötzlichen Herzstillstand infolge eines Herzinfarkts und zum Lebensverlust; die Forschenden führen dies nicht auf eine direkte Wirkung des Medikaments zurück, halten aber eine längere Nachbeobachtung für die Herzsicherheit für notwendig.
• Lunge: Eine interstitielle Lungenerkrankung, auf die bei HER2-Therapien besonders geachtet wird, trat unter dem neuen Regime bei 4 Patientinnen (0,9 %) auf; bei einer war sie schwer.
• Lebensverlust: Ein nebenwirkungsbedingter Lebensverlust trat in beiden Armen bei 2 Patientinnen (0,5 %) auf: unter dem neuen Regime ein plötzlicher Herzstillstand und ein Herz-Kreislauf-Stillstand, im THP-Arm eine Lungenentzündung und eine Lungenembolie.

Von welchem Medikament kommt der Nutzen?

Das wichtigste Designproblem von HEALER ist, dass im Vergleich zwei Medikamente zugleich ausgetauscht wurden: Sowohl der HER2-Antikörper (Anbenitamab statt Trastuzumab + Pertuzumab) als auch das Chemotherapeutikum (höher dosiertes HB1801 statt Docetaxel) sind verschieden. Daher lässt sich nicht sagen, welcher Anteil des Unterschieds auf den Antikörper und welcher auf die Chemotherapie zurückgeht.

Diese Unterscheidung ist für die Praxis wichtig: Wenn ein großer Teil des Nutzens auf die höhere Dosis des Chemotherapeutikums zurückgeht, hängen wahrscheinlich auch die vermehrte Blutarmut, die Ödeme und die Neutropenie damit zusammen. Die Chemotherapie wurde im neuen Regime median 4,8 Monate gegeben; danach setzten die Patientinnen nur mit dem Antikörper fort. Langfristig wird die Lebensqualität daher vom Nebenwirkungsprofil des Antikörpers allein bestimmt (Langzeitnebenwirkungen der Chemotherapie).

Wie schneidet die Studie im Vergleich mit anderen Studien ab?

Das mediane progressionsfreie Überleben im THP-Arm von HEALER (14,3 Monate) ähnelt der chinesischen PUFFIN-Studie und Real-World-Daten (13,6–15,0 Monate), ist aber kürzer als in den Kontrollarmen von CLEOPATRA (18,7 Monate) und vor allem DESTINY-Breast09 (26,9 Monate). Die Autoren führen diesen Unterschied auf Abweichungen im Studiendesign, in den Patientengruppen und im Anteil der aus der Nachbeobachtung ausgeschiedenen Patientinnen zurück. Je schlechter der Kontrollarm verläuft, desto größer kann die Überlegenheit der neuen Behandlung erscheinen; dieses Detail sollte bei der Deutung des relativen Nutzens berücksichtigt werden (Studien richtig lesen).

T-DXd + Pertuzumab und Anbenitamab + HB1801 wurden nicht direkt miteinander verglichen. Die Hazard Ratios der beiden Studien (etwa 0,56 in DESTINY-Breast09, 0,46 in HEALER) sollten nicht nebeneinandergestellt werden: Patientengruppen, Verlauf der Kontrollarme und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich. Dass hormonrezeptorpositive Patientinnen in HEALER keine Erhaltungshormontherapie erhielten, weicht ebenfalls von der heutigen Praxis ab (Optionen beim hormonpositiven Brustkrebs).

Limitationen

• Zwischenanalyse: Sie erfolgte nach etwa 70 % der geplanten Ereignisse; die Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht ausgereift. In einer Mitteilung des Unternehmens vom Juni 2026 war von einem günstigen Trend beim Gesamtüberleben die Rede; der NEJM-Artikel nennt dazu jedoch keine Ergebnisse.
• Ein einziges Land: Alle Patientinnen stammen aus China; die Ergebnisse müssen in anderen Bevölkerungen bestätigt werden.
• Kontrollarm: Da T-DXd + Pertuzumab bei Studienbeginn nicht zugelassen war, wurde THP gewählt; heute hat sich der Standard in einigen Ländern geändert.
• Offenes Design: Patientinnen und Ärzte kannten die Behandlung; dass ein unabhängiges Komitee den primären Endpunkt bewertete, mildert dieses Problem jedoch.
• Zwei Medikamente zugleich ausgetauscht: Die Beiträge von Antikörper und Chemotherapie lassen sich nicht trennen.
• Ausgewählte Patientengruppe: Nur wenige Patientinnen hatten im Frühstadium Trastuzumab erhalten (19 %), Patientinnen mit Hirnmetastasen fehlten fast völlig (Hirnmetastasen bei Brustkrebs). Das schränkt die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf Länder ein, in denen die meisten Patientinnen im Frühstadium bereits eine intensive HER2-Therapie erhalten haben.
• Finanzierung: Die Studie wurde mit Unterstützung des Unternehmens durchgeführt, dem beide Medikamente gehören (Shanghai JMT-Bio; CSPC-Gruppe); einige Autoren sind Mitarbeiter des Unternehmens.

Hinweise für Patientinnen und Angehörige

• Der heutige Standard hat sich nicht geändert: In der Türkei ist THP beim HER2-positiven metastasierten Brustkrebs eine wirksame und bewährte Behandlung. HEALER zeigt, dass die Optionen künftig zunehmen könnten; derzeit besteht jedoch kein Zugang zu diesem Regime.
• Sprechen Sie über die Therapiewahl: Hormonrezeptorstatus, frühere HER2-Therapien, Hirnmetastasen und erwartete Nebenwirkungen beeinflussen die Wahl der Erstlinientherapie. Treffen Sie Ihre Entscheidung gemeinsam mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt; holen Sie bei Bedarf eine Zweitmeinung ein.
• Melden Sie Nebenwirkungen früh: Durchfall, Ödeme, Atemnot, Husten und Fieber sind Beschwerden, auf die unter HER2-Therapien besonders zu achten ist. Ernährung und ausreichendes Trinken können helfen, Nebenwirkungen zu lindern (Nebenwirkungen durch Ernährung lindern).
• Herzkontrolle: Während einer HER2-Therapie ist ein regelmäßiger Herzultraschall (Echokardiografie) wichtig.

Häufig gestellte Fragen

Was ist Anbenitamab?

Anbenitamab (KN026) ist ein bispezifischer Antikörper, der an zwei verschiedenen Stellen an das HER2-Protein bindet. Er wurde entwickelt, um die Aufgabe von Trastuzumab und Pertuzumab aus THP in einem einzigen Molekül zu übernehmen. Im Mai 2026 wurde er in China beim HER2-positiven Magenkrebs zugelassen; beim Brustkrebs ist er noch nicht zugelassen.

Was hat die HEALER-Studie gezeigt?

Bei 885 Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, die im fortgeschrittenen Stadium noch nicht behandelt worden waren, senkte Anbenitamab + HB1801 das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung im Vergleich zu THP um 54 %. Nach 24 Monaten waren 58,5 % gegenüber 34,4 % progressionsfrei; eine Tumorverkleinerung erreichten 87,6 % gegenüber 73,4 %.

Hat die Behandlung mehr Nebenwirkungen als THP?

Ja. Nebenwirkungen Grad 3 oder höher traten bei 45,9 % gegenüber 34,4 % auf. Blutarmut, Durchfall, Haarausfall, Ödeme und ein Abfall der Neutrophilen waren häufiger; der Anteil der Therapieabbrüche blieb jedoch niedrig (5,2 % gegenüber 3,4 %). Ein nebenwirkungsbedingter Lebensverlust trat in beiden Armen bei 2 Patientinnen auf.

Kann diese Behandlung in der Türkei eingesetzt werden?

Nein. Stand Oktober 2026 sind Anbenitamab und HB1801 in der Türkei nicht zugelassen. Anbenitamab ist nur in China beim Magenkrebs zugelassen. In der Türkei wird in der Erstlinie THP als Standardtherapie eingesetzt.

Glossar

HER2

Ein Protein, das bei manchen Brustkrebsarten in übermäßiger Menge auf der Zelloberfläche vorkommt und das Zellwachstum anregt.

Bispezifischer Antikörper

Ein Antikörper, der mit einem einzigen Molekül an zwei verschiedene Ziele oder an zwei verschiedene Stellen desselben Ziels binden kann.

THP

Die Dreierkombination aus Trastuzumab, Pertuzumab und Docetaxel; die Standard-Erstlinientherapie beim HER2-positiven metastasierten Brustkrebs.

Albumingebundenes Docetaxel

Eine Form des Chemotherapeutikums Docetaxel, die durch Bindung an das Bluteiweiß Albumin hergestellt wird.

Progressionsfreies Überleben

Die Zeit nach Therapiebeginn, in der die Erkrankung nicht fortschreitet.

Hazard Ratio (HR)

Das Verhältnis der Ereignisraten in zwei Behandlungsgruppen; ein Wert unter 1 spricht für die neue Behandlung.

Zwischenanalyse

Eine Auswertung, die vor Abschluss der Studie zu einem vorab geplanten Zeitpunkt erfolgt.

Offene Studie (open-label)

Eine Studie, in der Patienten und Ärzte wissen, welche Behandlung gegeben wird.