Анбенитамаб + HB1801 при HER2-позитивном метастатическом раке молочной железы: результаты исследования HEALER, опубликованные в NEJM.

Антитело, связывающееся с двумя участками HER2, сравнили со стандартной терапией при метастатическом раке молочной железы: результаты HEALER в NEJM

THP (трастузумаб + пертузумаб + доцетаксел), около 15 лет остающийся стандартом первой линии при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы, сравнили с новой схемой в крупном исследовании III фазы, проведённом в Китае. Результаты исследования HEALER, в котором биспецифическое антитело анбенитамаб, связывающееся с HER2 в двух разных участках, применяли вместе с доцетакселом, связанным с альбумином, HB1801, были представлены на ESMO 2026 и 24 октября 2026 года опубликованы в New England Journal of Medicine. Новая схема снизила риск прогрессирования заболевания примерно вдвое, однако серьёзные побочные эффекты также встречались чаще. Исследование Neo-HEALER, в котором ту же комбинацию препаратов сравнивали с THP в предоперационном лечении, мы разбирали в одной из предыдущих статей. Одобрение трастузумаба дерукстекана + пертузумаба в первой линии, достижения в лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы и ключевые исследования ESMO 2026 мы также описали в отдельных статьях.

Почему это важно?

Около 15–20% случаев рака молочной железы HER2-положительные: в этих опухолях белок HER2 на поверхности клеток присутствует в избыточном количестве, и заболевание склонно прогрессировать быстрее (симптомы и стадии рака молочной железы). Хотя метастатический HER2-положительный рак молочной железы сегодня нельзя излечить окончательно, благодаря терапии, направленной на HER2, его удаётся держать под контролем годами. С 2012 года стандартом первой линии остаётся схема THP, основанная на исследовании CLEOPATRA; однако примерно у половины пациенток на этом лечении заболевание вновь прогрессирует в течение двух лет.

В последние годы стало больше исследований, бросающих вызов этому стандарту. Важнейшим из них стало DESTINY-Breast09, в котором трастузумаб дерукстекан (T-DXd) + пертузумаб сравнивали с THP; эта схема была одобрена в США для первой линии (схема T-DXd + пертузумаб). Однако, как подчёркивают и авторы статьи, доступ к новым препаратам, их стоимость и профиль побочных эффектов показывают, что во многих странах мира по-прежнему нужны дополнительные эффективные варианты. HEALER — ответ на эту потребность из Китая.

Что такое анбенитамаб + HB1801 и что показало исследование HEALER?

Анбенитамаб — биспецифическое антитело, связывающееся с белком HER2 в двух разных участках, а HB1801 — форма доцетаксела, связанная с альбумином. В исследовании HEALER эту комбинацию сравнили со стандартной схемой THP в первой линии лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы: доля пациенток, живущих без прогрессирования через 24 месяца, выросла с 34,4% до 58,5%, а частота серьёзных побочных эффектов — с 34,4% до 45,9%.

Два новых препарата: анбенитамаб и HB1801

Анбенитамаб (KN026) — биспецифическое антитело, созданное для того, чтобы одна молекула выполняла работу двух отдельных антител схемы THP (трастузумаба и пертузумаба) (биспецифические антитела). В лабораторных исследованиях было показано, что он связывается с HER2 сильнее, чем трастузумаб или пертузумаб, и в большей степени усиливает поглощение HER2 клеткой и его разрушение. В мае 2026 года он был одобрен в Китае при ранее леченном HER2-положительном распространённом раке желудка (рак желудка).

HB1801 — форма доцетаксела, связанная с наночастицами альбумина. Вместо растворителя, применяемого в обычном доцетакселе, используется альбумин; в исследовании HB1801 вводили в дозе 100 мг/м², а доцетаксел в группе THP — в дозе 75 мг/м². При раке молочной железы HB1801 не одобрен.

Как проводилось исследование?

Медиана возраста пациенток составила 54–55 лет, все были женщинами. Примерно у 55% опухоль была положительной по гормональным рецепторам, у 71% имелись висцеральные метастазы (например, в печени или лёгких); около 56% пациенток имели метастатическое заболевание уже при первичном диагнозе. Доля пациенток, ранее получавших трастузумаб на ранней стадии, составила лишь 18–21%, пертузумаб — около 7%. Метастазы в головном мозге были лишь у 2 пациенток. Важная деталь: пациентки с положительными гормональными рецепторами не получали во время исследования гормональную терапию или ингибитор CDK4/6.

Результаты: контроль заболевания

При промежуточном анализе в апреле 2026 года (медиана наблюдения 21 месяц) прогрессирование заболевания или потеря жизни были отмечены у 149 пациенток (33,5%) в группе новой схемы и у 252 пациенток (57,3%) в группе THP. Эта разница превысила заранее установленную границу ранней эффективности.

Польза была сходной во всех заранее определённых подгруппах: независимо от возраста, статуса гормональных рецепторов, наличия висцеральных или печёночных метастазов, предшествующего применения трастузумаба и уровня HER2 отношение рисков оставалось в пределах от 0,38 до 0,59. По оценке самих исследователей результат был аналогичным (HR 0,52).

Если HR меньше 1, результат в пользу новой схемы. Анализы в подгруппах носят поисковый характер; особенно в небольших группах доверительные интервалы широкие (например, у пациенток 65 лет и старше — 0,25–0,88).

Побочные эффекты

При новой схеме пациентки получали антитело в течение медианы 16,6 месяца, а HB1801 — 4,8 месяца; в группе THP эти сроки составили 13,8 и 5,5 месяца. Хотя новую схему применяли дольше, доля прекративших лечение из-за побочных эффектов оставалась низкой; однако серьёзные побочные эффекты и снижение дозы встречались заметно чаще.

• Показатели крови: самыми частыми серьёзными побочными эффектами были снижение нейтрофилов (13,1% против 8,4%) и снижение лейкоцитов (9,7% против 5,5%). При признаках инфекции, таких как лихорадка или озноб, нужно сразу обратиться к врачу (лейкопения и нейтропения, при каких симптомах звонить врачу).
• Диарея: частый побочный эффект терапии, направленной на HER2; при новой схеме она отмечалась у 53,2% пациенток, но тяжёлая диарея — лишь у 2,3%, и никто не прекратил лечение по этой причине (противодиарейный препарат лоперамид).
• Отёки и снижение альбумина: отёки ног (28,8% против 14,6%) и снижение альбумина в крови (37,6% против 22,8%) при новой схеме встречались примерно вдвое чаще (отёки у онкологических пациентов).
• Сердце: терапия, направленная на HER2, может влиять на насосную функцию сердца. При новой схеме нарушение функции сердца отмечено у 2,9% пациенток, снижение фракции выброса — у 8,1%; тяжёлые случаи — 0,5% и 1,8%. У одной пациентки через 3 дня после пятого цикла развилась внезапная остановка сердца на фоне инфаркта, и произошла потеря жизни; исследователи не связывают это с прямым действием препарата, но отмечают, что для оценки безопасности для сердца необходимо более длительное наблюдение.
• Лёгкие: интерстициальное заболевание лёгких, которому уделяют внимание при терапии, направленной на HER2, при новой схеме отмечено у 4 пациенток (0,9%); у одной из них — в тяжёлой форме.
• Потеря жизни: потеря жизни, связанная с побочными эффектами, произошла у 2 пациенток (0,5%) в каждой группе: при новой схеме — внезапная остановка сердца и остановка сердца и дыхания, в группе THP — пневмония и тромбоэмболия лёгочной артерии.

От какого препарата зависит польза?

Главная проблема дизайна HEALER — в сравнении одновременно заменили два препарата: отличаются и HER2-антитело (анбенитамаб вместо трастузумаба + пертузумаба), и химиопрепарат (HB1801 в более высокой дозе вместо доцетаксела). Поэтому неизвестно, какая часть разницы в результатах обусловлена антителом, а какая — химиотерапией.

Это разграничение важно на практике: если значительная часть пользы обусловлена более высокой дозой химиопрепарата, то и учащение анемии, отёков и нейтропении, скорее всего, связано с ней. Химиотерапию при новой схеме проводили в течение медианы 4,8 месяца; после этого пациентки продолжали лечение только антителом. Поэтому качество жизни в долгосрочной перспективе будет определять профиль побочных эффектов самого антитела (отдалённые побочные эффекты химиотерапии).

Как это соотносится с другими исследованиями?

Медиана выживаемости без прогрессирования в группе THP в HEALER (14,3 месяца) сходна с результатами китайского исследования PUFFIN и данными реальной практики (13,6–15,0 месяца), но короче, чем в контрольных группах CLEOPATRA (18,7 месяца) и особенно DESTINY-Breast09 (26,9 месяца). Авторы связывают эту разницу с различиями в дизайне исследований, группах пациенток и доле выбывших из наблюдения. Чем хуже результаты в контрольной группе, тем большим может казаться преимущество нового лечения; поэтому эту деталь нужно учитывать при оценке относительной пользы (как правильно читать исследования).

Схемы T-DXd + пертузумаб и анбенитамаб + HB1801 напрямую не сравнивались. Отношения рисков двух исследований (около 0,56 в DESTINY-Breast09 и 0,46 в HEALER) не следует сопоставлять: различаются группы пациенток, результаты в контрольных группах и сроки наблюдения. То, что в HEALER пациентки с положительными гормональными рецепторами не получали поддерживающую гормональную терапию, также отличается от современной практики (варианты лечения гормоноположительного рака молочной железы).

Ограничения

• Промежуточный анализ: проведён примерно при 70% запланированных событий; данные об общей выживаемости ещё не созрели. В июньском сообщении компании 2026 года упоминалась благоприятная тенденция в отношении общей выживаемости; в статье в NEJM результаты по этому показателю не приводятся.
• Одна страна: все пациентки из Китая; результаты необходимо подтвердить в других популяциях.
• Контрольная группа: на момент начала исследования схема T-DXd + пертузумаб не была одобрена, поэтому выбрали THP; сегодня в некоторых странах стандарт изменился.
• Открытый дизайн: пациентки и врачи знали о лечении; однако оценка первичной конечной точки независимым комитетом уменьшает эту проблему.
• Заменили сразу два препарата: вклад антитела и химиотерапии невозможно разделить.
• Отобранная группа пациенток: пациенток, получавших трастузумаб на ранней стадии, мало (19%), а пациенток с метастазами в головном мозге почти нет (метастазы в головной мозг при раке молочной железы). Это ограничивает перенос результатов на страны, где большинство пациенток уже получали интенсивную терапию, направленную на HER2, на ранней стадии.
• Финансирование: исследование проведено при поддержке компании, которой принадлежат оба препарата (Shanghai JMT-Bio; группа CSPC); часть авторов — сотрудники компании.

Рекомендации для пациенток и их близких

• Современный стандарт не изменился: в Турции THP — эффективное и доказанное лечение HER2-положительного метастатического рака молочной железы. HEALER показывает, что в будущем вариантов может стать больше; однако доступа к этой схеме пока нет.
• Обсудите выбор лечения: статус гормональных рецепторов, ранее полученная терапия, направленная на HER2, метастазы в головном мозге и ожидаемые побочные эффекты влияют на выбор лечения первой линии. Принимайте решение вместе с врачом; при необходимости получите второе мнение.
• Сообщайте о побочных эффектах как можно раньше: диарея, отёки, одышка, кашель и лихорадка — симптомы, требующие внимания при терапии, направленной на HER2. Питание и достаточное потребление жидкости могут помочь облегчить побочные эффекты (как уменьшить побочные эффекты с помощью питания).
• Наблюдение за сердцем: во время терапии, направленной на HER2, важно регулярно проводить ультразвуковое исследование сердца (эхокардиографию).

Часто задаваемые вопросы

Что такое анбенитамаб?

Анбенитамаб (KN026) — биспецифическое антитело, связывающееся с белком HER2 в двух разных участках. Он создан для того, чтобы одна молекула выполняла работу трастузумаба и пертузумаба из схемы THP. В мае 2026 года он был одобрен в Китае при HER2-положительном раке желудка; при раке молочной железы он пока не одобрен.

Что показало исследование HEALER?

У 885 пациенток с HER2-положительным раком молочной железы, ранее не получавших лечения по поводу распространённой стадии, анбенитамаб + HB1801 по сравнению с THP снизили риск прогрессирования заболевания на 54%. Доля пациенток, живущих без прогрессирования через 24 месяца, составила 58,5% против 34,4%, доля пациенток с уменьшением опухоли — 87,6% против 73,4%.

Больше ли побочных эффектов, чем при THP?

Да. Побочные эффекты 3-й степени и выше отмечены у 45,9% против 34,4%. Анемия, диарея, выпадение волос, отёки и снижение нейтрофилов встречались чаще; однако доля прекративших лечение оставалась низкой (5,2% против 3,4%). Потеря жизни, связанная с побочными эффектами, произошла у 2 пациенток в каждой группе.

Можно ли применять это лечение в Турции?

Нет. По состоянию на октябрь 2026 года анбенитамаб и HB1801 в Турции не зарегистрированы. Анбенитамаб одобрен только в Китае при раке желудка. В Турции в первой линии в качестве стандартного лечения применяется THP.

Глоссарий

HER2

Белок, который при некоторых видах рака молочной железы присутствует на поверхности клеток в избыточном количестве и стимулирует рост клеток.

Биспецифическое антитело

Антитело, способное одной молекулой связываться с двумя разными мишенями или с двумя разными участками одной мишени.

THP

Комбинация трастузумаба, пертузумаба и доцетаксела; стандартное лечение первой линии при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы.

Доцетаксел, связанный с альбумином

Форма химиопрепарата доцетаксела, приготовленная путём связывания с белком крови альбумином.

Выживаемость без прогрессирования

Время от начала лечения, в течение которого заболевание не прогрессирует.

Отношение рисков (HR)

Отношение скорости наступления событий в двух группах лечения; значение меньше 1 — в пользу нового лечения.

Промежуточный анализ

Оценка, проводимая в заранее запланированный момент до завершения исследования.

Открытое исследование

Исследование, в котором пациенты и врачи знают, какое лечение проводится.