Bei der Behandlung von Lungenkrebs gelang es der Immuntherapie, die Chemotherapie k. o. zu schlagen!

ASCO 2018stellte eine bemerkenswerte Studie vor: Bei den meisten Patienten mit fortgeschrittenem (4.) Stadium eines nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (KHDAK) war das Immuntherapeutikum Pembrolizumab (Keytruda) als Erstlinienbehandlung der Chemotherapie überlegen, selbst bei minimal positiver PD-L1-Ausprägung.

Die Ergebnisse dieser Studie wurden von onkologischen Fachleuten als ein echter Meilenstein anerkannt.

PD-L1-Expression (Expressionsniveau): Bei Patienten mit lediglich % 1 oder mehr war Pembrolizumab mit einem um etwa % 20 besseren Gesamtüberleben als Chemotherapie verbunden.

Am 24. Oktober 2016 hatte die amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde FDAbei nichtkleinzelligem Lungenkrebs im 4. Stadium für die Erstlinien- Behandlung die Anwendung des Immuntherapeutikums Pembrolizumab genehmigt. Diese Zulassung galt jedoch für Patienten, deren Tumoren eine PD-L1-Expression von %50 oder mehr aufwiesen.

Mit steigenden Spiegeln des Zelloberflächenproteins PD-L1, das verhindert, dass das Immunsystem Krebszellen als fremd erkennt, steigt auch das Ansprechen auf diese PD-L1-hemmenden Immuntherapien. Patienten mit einer PD-L1-Positivität von %20 und mehr unter Immuntherapie hatten ein um %23 besseres Gesamtüberleben als Patienten mit Chemotherapie. Proportional dazu zeigten Patienten mit einem PD-L1-Wert von %50 und mehr ein um %31 besseres Gesamtüberleben.

Darüber hinaus umfasste diese Studie mehr als 1250 Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Die KEYNOTE-042 genannte klinische Studie, zeigte, dass die Immuntherapie unabhängig vom Niveau der PD-L1-Expression die gesamte Dauer des Therapieansprechens mehr als verdoppelte.

Außerdem hatten Patienten mit Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung gegenüber chemotherapeutisch behandelten Patienten weniger Nebenwirkungen ; schwere Nebenwirkungen vom Grad-3 traten weniger als halb so häufig auf wie bei Chemotherapie. Da auch Therapienebenwirkungen eine wichtige Ursache lungenkrebsbedingter Todesfälle sind, versprechen Immuntherapien durch weniger Nebenwirkungen und eine bedeutende Tumorverkleinerung einen doppelten Gewinn .

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Durch die seit 2016 aufsehenerregenden Immuntherapiestudien bei Lungenkrebs können wir heute für Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs sagen, dass die Ära, in der Chemotherapie die einzige Wahl für den Behandlungsbeginn war, beendet ist.

Viele Studien zu Lungenkrebs zeigten außerdem, dass Immuntherapien in der Zweitlinienbehandlung unabhängig vom PD-L1-Spiegel wirksam sein könnten.

Einzelheiten der Studie

1274 Patienten wurden im Verhältnis 1 zu 1 zufällig zwei Gruppen zugeteilt. Als Erstbehandlung erhielt eine Gruppe dieser Lungenkrebspatienten alle 3 Wochen 200 mg Pembrolizumab; die andere Gruppe erhielt nach Wahl Carboplatin plus Paclitaxel oder Carboplatin plus Pemetrexed .

Eine der wichtigsten Eigenschaften der vorliegenden Studie ist, dass der als cros over bezeichnete Wechsel zur anderen Therapie keinem Patienten der Behandlungsgruppen gestattet war. Dies steht im Gegensatz zu klinischen Lungenkrebsstudien mit dem anderen Immuntherapeutikum Nivolumab (Opdivo).

Ergebnisse der Studie

Die PD-L1-Expression betrug bei 599 Patienten %50 oder mehr und bei 818 Patienten %20 oder mehr. Nach einer medianen (mittleren) Nachbeobachtung von 12.8 Monaten erhielten noch %13.7 Pembrolizumab und %4.9 eine Erhaltungschemotherapie.

Die Ergebnisse zeigten, dass das Gesamtüberleben mit Pembrolizumab bei allen Niveaus der PD-L1-Expression signifikant besser war als mit Chemotherapie.

Auf der ASCO sahen wir neue Studien zu Kombinationen aus Chemotherapie und Immuntherapie. In der im Mai 2018 im NEJM veröffentlichten KEYNOTE-189-Studie waren die Ergebnisse der Kombination aus Pembrolizumab und Chemotherapie noch besser als in dieser Studie. Wir glauben, dass in den kommenden Jahren durch Kombinationen verschiedener Immuntherapien noch bessere Ergebnisse erzielt werden könnten. "Wie geeignet PD-L1 als Biomarker ist" oder "Tumormutationslast (TML) und andere Immunbiomarker: ob eine gemeinsame Anwendung möglich ist" sind weiterhin wichtige unbeantwortete Fragen. Der Einzug der Immuntherapien in die Lungenkrebsbehandlung bedeutet nicht, dass alle Patienten geheilt werden. Dennoch halte ich diese Entwicklung für einen wichtigen Meilenstein, denn die Ära, in der Chemotherapie die einzige Option bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs war, ist vorbei.