Akciğer Kanseri Tedavisinde İmmünoterapi Kemoterapiyi Nakavt Etmeyi Başardı!

Akciğer Kanseri Tedavisinde İmmünoterapi Kemoterapiyi Nakavt Etmeyi Başardı!

ASCO 2018'de sunulan dikkat çekici bir çalışmada, ileri (4.) evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların çoğunda, PD-L1 minimal düzeyde pozitif olsa bile, birinci basamak tedavi olarak pembrolizumab (Keytruda) adlı immünoterapi, kemoterapiden üstün bulundu.

Bu çalışmanın sonuçları, onkoloji profesyonelleri tarafından gerçek bir kilometre taşı olarak kabul edildi.

PD-L1 ekspresyonu (ifade düzeyi) sadece % 1 ve üstü olan hastalarda, pembrolizumab, kemoterapiden yaklaşık % 20 daha iyi genel sağkalım ile ilişkili bulundu.

24 Ekim 2016'da Amerika Gıda ve İlaç Dairesi FDA, 4. evre küçük hücre dışı akciğer kanserinin birinci basamak tedavisi için pembrolizumab adlı immünoterapi ilacının kullanımına onay vermişti, fakat bu onay tümörlerinde %50 veya daha fazla PD-L1 ekspresyonu olan hastalar içindi.

Bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini yabancı olarak algılamasını engelleyen hücre yüzey proteini PD-L1 düzeyleri arttıkça, bu PD-L1'i baskılayan immünoterapilerden alınan yanıt da artmaktadır. PD-L1 pozitifliği %20 ve üzeri olup immünoterapi uygulanan hastalar, kemoterapi uygulananlara göre %23 daha iyi bir genel sağkalıma sahip bulundu; doğru orantılı bir şekilde, PD-L1 düzeyi %50 ve üstü olanlar ise %31 daha iyi bir genel sağkalım gösterdi.

Dahası, ileri evre küçük hücre dışı akciğer kanserli 1250'den fazla hastayı içeren bu KEYNOTE-042 adlı klinik çalışma, PD-L1 ekspresyonunun seviyesine bakılmaksızın immünoterapinin genel tedavi yanıt süresini iki katından fazla artırdığını gösterdi.

Ayrıca birinci basamak tedavi olarak pembrolizumab verilen hastalar, kemoterapiyle tedavi edilenlere göre daha az yan etki yaşadılar; öyle ki grade-3 (ciddi) yan etkiler, kemoterapiye kıyasla yarıdan daha azdı. Akciğer kanserine bağlı yaşam kayıplarında tedavi yan etkileri de önemli bir neden olduğu için, immünoterapiler, hem yan etki azlığı hem de tümör üzerindeki anlamlı küçültücü etkileri ile çifte kazanım vadetmektedirler.

2016 yılı sonrası akciğer kanserinde dikkatleri üstüne çeken immünoterapi çalışmaları ile, günümüzde artık küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalar için, tedaviye tek başlama tercihinin kemoterapi olduğu bir dönemin bittiğini söyleyebiliriz.

Bununla birlikte, akciğer kanseri alanında yapılan birçok çalışma, ikinci basamak tedavi için PD-L1 düzeyine bakılmaksızın immünoterapilerin etkili olabileceğini de göstermiştir.

Çalışmanın Detayları

1274 hasta 1'e 1 oranında rastgele iki gruba ayrıldı. Bu akciğer kanserli hastalara başlangıç tedavisi olarak, bir gruba 3 haftada bir 200 mg dozunda pembrolizumab uygulanırken, diğer gruba isteğe bağlı olarak karboplatin artı paklitaksel veya karboplatin artı pemetrekset uygulandı.

Mevcut çalışmanın en önemli özelliklerinden biri, cros over dediğimiz, tedavi gruplarındaki hiçbir hastanın diğer terapiye geçmesine izin verilmemesidir; bu, nivolumab (Opdivo) adlı diğer bir immünoterapi ilacının denendiği akciğer kanseri klinik çalışmaları ile çelişmektedir.

Çalışmanın Sonuçları

PD-L1 ekspresyonu, 599 hastada %50 veya daha yüksek ve 818 hastada %20 veya daha fazla idi. Medyan (ortanca) 12.8 aylık takipten sonra, %13.7 hasta hala pembrolizumab ve %4.9'u ise idame kemoterapisi almaktaydı.

Sonuçlar, pembrolizumab ile genel sağkalımın, PD-L1 ekspresyonunun tüm seviyelerinde kemoterapiden anlamlı olarak daha iyi olduğunu gösterdi.

keynote 042 calismasi pembrolizumab keytruda asco 2018 akciger kanseri biinci basamak sonuclar 9217

ASCO'da kemoterapi ve immünoterapilerin kombinasyonları ile yeni çalışmalar gördük. Mayıs 2018'de NEJM'de yayımlanan KEYNOTE-189 çalışmasında, pembrolizumab ve kemoterapi kombinasyonunun sonuçları, bu çalışmadan da daha iyi idi. İmmünoterapilerin başka immünoterapilerle kombinasyonları ile önümüzdeki yıllarda daha iyi sonuçlar elde edilebileceğini düşünüyoruz. "PD-L1'in ne kadar uygun bir biyobelirteç olduğu" veya "tümör mutasyon yükü (TML) gibi diğer immün biyobelirteçlerle birlikte kullanılıp kullanılamayacağı" gibi hala cevaplanmamış önemli sorular var ve immünoterapilerin akciğer kanseri tedavilerine girmesi tüm hastaların tedavi olacağı anlamına gelmiyor. Ama yine de bu gelişmenin önemli bir kilometre taşı olduğunu düşünüyorum, çünkü kemoterapinin küçük hücreli dışı akciğer kanseri için tek seçenek olduğu bir dönem sona erdi.

Gilberto Lopes, Yi-Long Wu, Iveta Kudaba ve ark.

Pembrolizumab (pembro) versus platinum-based chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced/metastatic NSCLC with a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥ 1%: Open-label, phase 3 KEYNOTE-042 study.

2018 ASCO Annual Meeting - LBA4

Sağlık ve Mutlulukla Kalın...

Sayfada yer alan yazılar sadece bilgilendirme amaçlıdır, tanı ve tedavi için mutlaka doktorunuza başvurunuz.

Kanser tanısına sahip bir hasta için online muayene randevusu hakkında bilgi almak için aşağıdaki formu doldurabilirsiniz.


İlgili Haberleri


Akciğer Kanserinde Sahnede Yeni İlaç: Ivonescimab – Keytruda'ya Karşı Etkileyici Sonuçlar

Akciğer Kanserinde Sahnede Yeni İlaç: Ivonescimab – Keytruda'ya Karşı Etkileyici Sonuçlar

Akciğer kanseri tedavisinde yeni bir dönüm noktası mı geliyor? Akeso Biopharma ve Summit Therapeutics'in geliştirdiği ivonescimab...

İmmünoterapiyle 4. Evre Akciğer Kanserinde Yaşam Süreleri Ne Kadar Arttı?

İmmünoterapiyle 4. Evre Akciğer Kanserinde Yaşam Süreleri Ne Kadar Arttı?

4. evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların sağkalım oranları, ABD'de bu hasta grubunda...

Sigara Bağımlılığının Yeniden Tasarlanması: Tütün Endüstrisi Nikotin Düzenlemelerine Karşı

Sigara Bağımlılığının Yeniden Tasarlanması: Tütün Endüstrisi Nikotin Düzenlemelerine Karşı

Tütün endüstrisi, uzun yıllar boyunca sigaraların tasarımını ve içeriğini manipüle ederek tüketicilerde bağımlılığı teşvik etmiştir. Bu...

Trastuzumab Derukstekan, HER2-Pozitif Akciğer Kanserinde Önemli Bir İhtiyacı Karşılıyor

Trastuzumab Derukstekan, HER2-Pozitif Akciğer Kanserinde Önemli Bir İhtiyacı Karşılıyor

Trastuzumab derukstekanı 5.4 mg/kg dozunda alan hastaların %34.1'inde ve 6.4 mg/kg dozunda alan hastaların %26.5'inde tedaviye...

Hakkımda

Özgeçmişim, kanser tanı ve tedavisine dair çalışmalarım ve ilgi alanlarım için tıklayın.

Prof. Dr. Mustafa Özdoğan Hakkında