Иммунотерапия смогла нокаутировать химиотерапию в лечении рака легкого!

ASCO 2018: в представленном на конгрессе примечательном исследовании у большинства пациентов с распространенным (4.) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) иммунотерапия пембролизумабом (Keytruda) в первой линии оказалась лучше химиотерапии, даже при минимальном положительном PD-L1.

Онкологические специалисты признали результаты этого исследования настоящей вехой в лечении.

Экспрессия (уровень выраженности) PD-L1 лишь % 1 и выше уже была связана с тем, что при пембролизумабе общая выживаемость примерно на % 20 лучше, чем при химиотерапии.

24 октября 2016 года американское Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами FDAодобрило при немелкоклеточном раке легкого 4. стадии первую линию лечения иммунотерапевтическим препаратом пембролизумабом, но одобрение касалось пациентов, в опухоли которых %50 или выше составляла экспрессия PD-L1.

По мере повышения уровня поверхностного клеточного белка PD-L1, мешающего иммунной системе распознавать раковые клетки как чужеродные, увеличивается ответ на подавляющую PD-L1 иммунотерапию. При положительном PD-L1 от %20 общая выживаемость получавших иммунотерапию была на %23 лучше, чем при химиотерапии; пропорционально этому при уровне PD-L1 от %50 общая выживаемость была лучше на %31.

Более того, включившее свыше 1250 пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого исследование KEYNOTE-042 — это клиническое исследование показало, что независимо от уровня экспрессии PD-L1 иммунотерапия более чем вдвое увеличивает общую продолжительность ответа на лечение.

Кроме того, пациенты, получавшие пембролизумаб в первой линии, по сравнению с получавшими химиотерапию испытывали меньше побочных эффектов : эффекты grade-3 (тяжелые) встречались менее чем в половине случаев по сравнению с химиотерапией. Поскольку побочные эффекты лечения тоже являются важной причиной смерти при раке легкого, иммунотерапия благодаря меньшей токсичности и значимому уменьшению опухолей обещает двойную пользу для пациентов.

• Каковы побочные эффекты иммунотерапии — самого популярного лечения рака последних лет — и как их лечат?

После привлекших внимание исследований иммунотерапии при раке легкого после 2016 года можно сказать, что для пациентов с немелкоклеточным раком легкого закончилась эпоха, когда единственным выбором для начала лечения была химиотерапияв онкологической практике.

Кроме того, многие исследования рака легкого показали, что иммунотерапия может быть эффективна во второй линии независимо от уровня PD-L1.

Подробности исследования

1274 пациента случайно распределили в соотношении 1 к 1 на две группы. В качестве начального лечения одна группа получала каждые 3 недели пембролизумаб в дозе 200 mg, а другая — по выбору карбоплатин плюс паклитаксел либо карбоплатин плюс пеметрексед для лечения.

Одна из важнейших особенностей исследования — cros over , то есть ни одному пациенту в группах не разрешали переходить на другую терапию. Это отличается от исследований рака легкого с другим иммунотерапевтическим препаратом — ниволумабом (Opdivo).

Результаты исследования

Экспрессию PD-L1 оценили: у 599 пациентов она составляла %50 или выше, а у 818 — %20 или больше. После наблюдения с медианой (срединным значением) 12.8 месяца %13.7 пациентов продолжали получать пембролизумаб, а %4.9 — поддерживающую химиотерапию.

Результаты показали, что общая выживаемость с пембролизумабом значимо лучше, чем с химиотерапией, при всех уровнях экспрессии PD-L1.

На ASCO мы увидели новые исследования сочетаний химиотерапии и иммунотерапии. В мае 2018 года в NEJM опубликовали KEYNOTE-189: результаты сочетания пембролизумаба с химиотерапией были даже лучше, чем в этом исследовании. Мы полагаем, что в ближайшие годы сочетания иммунотерапевтических препаратов с другими иммунотерапевтическими препаратами могут дать еще лучшие результаты. «Насколько подходящим является PD-L1 как биомаркер » или "мутационная нагрузка опухоли (TML) и возможность его использования вместе с другими иммунными биомаркерами, такими как она» — важные вопросы, пока остающиеся без ответа. Появление иммунотерапии в лечении рака легкого не означает излечения всех пациентов. Но я все же считаю это важной вехой, поскольку завершилась эпоха, когда химиотерапия была единственным вариантом при немелкоклеточном раке легкого.