Die Geschichte hinter der Entdeckung des HPV-Impfstoffs

Nicht ein Pharmaunternehmen entwickelte den weltweit ersten gezielt vor Krebs schützenden Impfstoff. Die Entdeckung des HPV-Impfstoffs wurde von öffentlichen Einrichtungen auf zwei Kontinenten unterstützt, darunter drei Universitäten und das US-amerikanische National Cancer Institute. Der Impfstoff schützt vor Zervixkrebs, also Gebärmutterhalskrebs,der als Erkrankung durch eine Infektion verursacht werden kann, nämlich durch das humane Papillomavirus (HPV) und verhindert diese Infektion. HPV wird überwiegend durch sexuellen Kontakt übertragen; etwa %80 der Männer und Frauen infizieren sich irgendwann im Leben. So wie Pocken dank der früher entwickelten Pockenimpfung heute kein Problem mehr sind, scheint es möglich, mit der HPV-Impfung HPV-bedingte Krebserkrankungen, insbesondere Gebärmutterhalskrebs, bereits vor ihrer Entstehung zu verhindern.

HPV gilt als Ursache von %5 aller Krebserkrankungen. Schätzungen zufolge sterben weltweit allein an Gebärmutterhalskrebs jährlich 300.000 Frauen.

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Wie wirkt der HPV-Impfstoff?

Der HPV-Impfstoff beruht auf virusähnlichen Partikeln, sogenannten virus like particles, VPL. Diese Partikel im Impfstoff besitzen die äußere Proteinhülle des Virus (L1). Ihnen fehlt jedoch das infektiöse genetische Material von HPV. Entscheidend für die Wirkung des Impfstoffs ist diese äußere Proteinhülle. Durch sie erkennt unser Immunsystem die virusähnlichen Partikel wie echte HPV-Viren; dadurch entsteht eine Immunantwort, ohne dass man durch die Impfung dem Virus ausgesetzt wird. Es handelt sich nicht um eine abgeschwächte Form des Virus wie beim Influenzaimpfstoff, sondern nicht einmal um ein Virus.

Die Entwicklung des HPV-Impfstoffs dauerte mehr als 20 Jahre. Forscher der Georgetown University erhielten für ihre ersten Grundlagenarbeiten das maßgebliche Patent für den HPV-Impfstoff; das Georgetown-Team hatte jedoch nie mit virusähnlichen Partikeln gearbeitet. Die Forscher zeigten, dass die natürliche Struktur, also die Normalform, der Proteinhülle L1 für die Bildung virusähnlicher Partikel erforderlich ist.

3 Hochschulen, 4 Forschungsgruppen und mindestens 4 Patente

Das US-Patentamt genehmigte auch Patentanträge des US-amerikanischen National Cancer Institute, der University of Queensland in Australien und der University of Rochester in den USA. Forscher aus Queensland veröffentlichten Daten zu zwei unterschiedlichen Proteinhüllen, L1 und L2. Sie berichteten, dass diese Strukturen den Zusammenbau virusähnlicher Partikel ermöglichten, die Partikel jedoch klein und falsch zusammengesetzt waren. Da dieser Befund vor dem Artikel der Georgetown University veröffentlicht wurde, kam es zu Diskussionen darüber, wem das maßgebliche Patent zustehe.

Forscher des US-amerikanischen National Cancer Institute hatten unabhängig von den Universitäten das erste virusähnliche Partikel hergestellt, das bei Tieren eine Immunantwort auslösen konnte.

Das Team der University of Rochester in den USA führte die ersten Studien durch, die eine Immunantwort beim Menschen zeigten.

Die HPV-Forschung an der australischen University of Queensland wurde von Dr. Ian Frazer geleitet. Zur Finanzierung der Forschung wurde ein Teil der Patente an Merck und das australische Unternehmen CSL Limited verkauft. Die Arbeiten der Teams von Georgetown und Rochester wurden dagegen vom US-amerikanischen National Cancer Institute finanziert.

Diese vier Gruppen arbeiteten nicht gemeinsam. Ihre wissenschaftlichen Bemühungen auf diesem Gebiet ermöglichten dennoch die rasche und wirksame Entdeckung virusähnlicher Partikel. Die meisten Forschungsergebnisse, die zum HPV-Impfstoff führten, wurden zwischen 1991 und 1993 veröffentlicht.

Die drei Impfstoffarten

Derzeit gibt es 3 HPV-Impfstoffarten: den 2-fachen, bivalenten Impfstoff, den 4-fachen, quadrivalenten Impfstoff und den 9-fachen, nonavalenten HPV-Impfstoff.

In unserem Land sind der vierfache HPV-Impfstoff Gardasil und der zweifache Impfstoff Cervarix erhältlich. Der neunfache Impfstoff erhielt 2014 die FDA -Zulassung.

• Der erste HPV-Impfstoff auf dem Markt, Gardasil, wurde von Merck hergestellt und schützt vor vier verschiedenen HPV-Typen. Dazu gehören HPV-16 und HPV-18; diese 2 HPV-Typen verursachen %70 der Gebärmutterhalskrebserkrankungen. HPV-16 wird außerdem mit Kopf-Hals-Tumoren in Verbindung gebracht. Gardisil schützt zusätzlich vor HPV-6 und HPV-11 und damit vor %90 der Genitalwarzen. 
• Der von GlaxosmithKline hergestellte Impfstoff Cervarix wurde nach mehrjähriger weltweiter Anwendung 2009 in den USA zugelassen und schützt ausschließlich vor den Hochrisikotypen HPV 16 und 18. Daher schützt er nicht vor Genitalwarzen. Eine Untersuchung des US-amerikanischen National Cancer Institute deutet darauf hin, dass von den empfohlenen drei Impfdosen Cervarix bereits zwei für den Schutz ausreichen könnten. Da die dritte Dosis sechs Monate nach der ersten Injektion gegeben wird und deshalb von Patienten möglicherweise ausgelassen wird, ist dies ein bemerkenswerter Befund. Außerdem scheint Cervarix nach der Verabreichung 7 Jahre lang wirksam zu sein. 
• Zum Schutz vor den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 wurde Gardasil 9 entwickelt.

Wer sollte gegen HPV geimpft werden und wann sollte die Impfung erfolgen?

• Für Mädchen und Frauen wird die Impfung im Alter von 9-26 Jahren; für Jungen und Männer dagegen im Alter von 9-21 Jahren empfohlen.
• Das Alter ist für die durch die HPV-Impfung vermittelte Immunität wichtig. Für beide Geschlechter wird als idealer Impfzeitpunkt ein Alter von 11-12 Jahren empfohlen. Ihr Arzt kann jedoch eine Impfung bereits ab 9 Jahren empfehlen.
• Wichtig ist die HPV-Impfung vor dem ersten sexuellen Kontakt. Denn sie kann bei Kindern ohne vorherigen HPV-Kontakt gegen die 4 häufigsten HPV-Typen einen Schutz von %100 ermöglichen. 
• Es wird empfohlen, die HPV-Impfung routinemäßig im Alter von 11-12 Jahren zu beginnen. Für Kinder zwischen 9-14 Jahren ist ein Schema mit 2 Dosen vorgesehen; die zweite Dosis sollte 6 bis 12 Monate nach der ersten gegeben werden. 
• Für Kinder und Jugendliche im Alter von 9-14 Jahren, die innerhalb von weniger als 6 Monaten 2 HPV-Impfdosen erhalten haben, wird eine dritte Dosis empfohlen. Beträgt der Abstand zwischen zwei Impfdosen in dieser Altersgruppe jedoch mindestens 6 Monate, gelten 2 Dosen als ausreichend. 
• Jugendliche und junge Erwachsene, die im Alter von 15-26 Jahren mit der Impfung beginnen, sollten nach den Angaben 3 HPV-Impfdosen erhalten, um sich vor krebsverursachenden HPV-Infektionen zu schützen. 
• Kindern und Jugendlichen beider Geschlechter im Alter von 9-26 Jahren mit geschwächtem Immunsystem wird empfohlen, ihre Impfserie auf drei Dosen zu vervollständigen.

Es ist wichtig, die HPV-Impfung, die weitgehend vor vielen HPV-bedingten Krebserkrankungen und insbesondere vor Gebärmutterhalskrebs schützt, frühzeitig durchzuführen. Obwohl es Angaben gibt, dass sie in Australien bis zum Alter von 45 Jahren empfohlen wird, bestehen weiterhin Zweifel daran, ob eine Impfung nach 26 Jahren die gewünschte Wirksamkeit erreicht. Vom Impfstoff Gardasil 9, der gegen 9 HPV-Untertypen wirkt und dessen baldige Einführung wir erhoffen, wird ein wirksamerer Schutz gegen HPV erwartet. Insgesamt ist die Impfung ein wirksamer und sicherer Weg, HPV-Infektionen und vielen durch diese Infektion verursachten Erkrankungen vorzubeugen. 

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