Ein weiteres zielgerichtetes Medikament gegen Brustkrebs: Trastuzumab-Deruxtecan

Fam-Trastuzumab-Deruxtecan-nxki (Enhertu) erhielt für erwachsene Patienten, die zuvor mindestens 2 Behandlungslinien einer Anti-HER2-basierten Therapie erhalten hatten und einen operativ nicht entfernbaren oder metastasiertenHER2-positiven Brustkrebs aufwiesen, am 20. Dezember 2019 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) eine beschleunigte Zulassung.

Die Zulassung beruht auf den Ergebnissen der Phase-II-Studie, deren aktualisierte Daten auf dem 2019: San Antonio Breast Cancer Symposiumvorgestellt wurden, nämlich der DESTINY-Breast01 Studie.

Trastuzumab-Deruxtecan besitzt eine ähnliche Struktur wie das bereits in die Standardbehandlung von HER2-Brustkrebs aufgenommene T-DM1 (Kadcyla) . Es besteht aus der Verbindung eines Chemotherapeutikums mit einem monoklonalen Antikörper gegen den HER2-Rezeptor und ist somit ein Antikörper-Chemotherapie-Konjugat.

In diese auf dem Kongress vorgestellte Phase-II-Studie wurden mehrfach vorbehandelte Patienten mit durchschnittlich 6 Behandlungslinien aufgenommen, insgesamt 180 Patienten. Von ihnen hatten %100 Trastuzumab, %100 Pertuzumab und %65.8 T-DM1 erhalten. Das mediane Alter betrug 56 Jahre, die Spanne 28-96 Jahre.

Dr. Richard Pazdur, Direktor des FDA Oncology Center of Excellence und stellvertretender Leiter des Office of Oncologic Diseases am FDA Center for Drug Evaluation and Research, erklärte in einer Pressemitteilung: "Seit Herceptin, Trastuzumab, 1998 auf den Markt kam, gab es viele Fortschritte bei der Entwicklung von Medikamenten gegen HER2-positiven Brustkrebs. Die Zulassung von Enhertu stellt die neueste Behandlungsoption für Patienten dar, deren Erkrankung unter vorhandenen HER2-gerichteten Therapien fortschreitet. Die Medikamentenentwicklung im Bereich zielgerichteter Therapien beruht auf unserem wissenschaftlichen Verständnis bösartiger Erkrankungen, nicht nur bei Brustkrebs, sondern auch bei vielen anderen Krankheiten.“ 

Ergebnisse der Untersuchung

• In der Studie erzielte Trastuzumab-Deruxtecan ein objektives Ansprechen von % 60.3 ; davon entfielen % 4.3 auf ein vollständiges Ansprechen und % 56 auf ein partielles Ansprechen. Bei 67 Patienten, % 36.4, war die Erkrankung stabil, und nur bei 3 Patienten, % 1.6, schritt sie fort. 2 Patienten konnten nicht bewertet werden.
• Am 1. August 2019 befanden sich 79 Patienten, % 42.9, weiterhin in Behandlung. 105 Patienten, % 57.1, hatten sie beendet, wobei bei % 28.8 ein Fortschreiten der Erkrankung der Grund war.
• Das progressionsfreie Überleben, also ohne Fortschreiten, betrug 16 Monate. Während das durchschnittliche Gesamtüberleben noch nicht ermittelt werden konnte, lag die Gesamtüberlebensrate nach 1 Jahr mit % 86.4 sehr hoch. 
• In der Untergruppenanalyse der Studie betrug bei Hirnmetastasen aufweisenden 24 Patienten die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der Erkrankung 18 Monate.
• Nebenwirkungen: Für die Zulassung bewertete die FDA die Sicherheit von Fam-Trastuzumab-Deruxtecan-nxki in einer kombinierten Analyse der Studien DESTINY-Breast01 und Study DS8201-A-J101 mit 234 Patienten. Speziell in DESTINY-Breast01 traten bei % 99 behandlungsbedingte Nebenwirkungen auf; % 51 waren schwer, Grad 3. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen beliebigen Grades waren Übelkeit, % 77, Alopezie beziehungsweise Haarausfall, % 48, Müdigkeit, % 48, Erbrechen, % 45, Verstopfung, % 34, verminderte Neutrophilenzahl , % 31, verminderter Appetit, % 29, Durchfall, % 27, und Anämie, % 26. Die häufigsten schweren Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 waren verminderte Neutrophilenzahl bei % 31 der Patienten, Übelkeit, % 7.6, und Anämie beziehungsweise Blutarmut, % 26. Außerdem wurde bei 3 Patienten eine schwere Lungentoxizität beobachtet. Diese Nebenwirkung wurde mit Kortison behandelt.

Für Enhertu wurde eine Dosis von 5.4mg/kg empfohlen. 

Die folgende Abbildung zeigt HER2-gerichtete Brustkrebsbehandlungen. Enhertu, Trastuzumab-Deruxtecan, ist in Abschnitt „b“ der Grafik zu sehen.

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