К таргетным препаратам для лечения рака молочной железы добавился ещё один: трастузумаб дерукстекан

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) — препарат для взрослых пациентов, ранее получивших не менее 2 линий терапии на основе анти-HER2 , с неоперабельным или метастатическим, HER2-положительным раком молочной железы — 20 декабря 2019 года получил от Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) ускоренное одобрение.

Одобрение основано на результатах исследования, обновлённые данные которого представили на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 2019 года. Это исследование фазы II DESTINY-Breast01 послужило основанием для одобрения.

Трастузумаб дерукстекан при HER2-раке молочной железы по структуре похож на ранее вошедший в стандарт лечения T-DM1 (Kadcyla) . Он образован соединением химиопрепарата и моноклонального антитела против рецептора HER2 и представляет собой конъюгат антитела с химиопрепаратом.

В это представленное на конгрессе исследование фазы II включили ранее многократно леченных пациентов (в среднем 6 линий) — всего 180 человек (%100 пациентов получали трастузумаб, %100 — пертузумаб и %65.8 — T-DM1). Медиана возраста составила 56 лет (диапазон 28–96).

Доктор Richard Pazdur, директор Центра передового опыта в онкологии FDA и заместитель директора Управления онкологических заболеваний Центра оценки и исследования лекарств FDA, в пресс-релизе заявил: "С момента выхода Herceptin (трастузумаба) на рынок в 1998 году в разработке лекарств для HER2-положительного рака молочной железы произошло много достижений. Одобрение Enhertu представляет новейшую возможность лечения для пациентов с прогрессированием на существующей HER2-направленной терапии. Разработка препаратов таргетной терапии основывается на нашем научном понимании злокачественных заболеваний не только при раке молочной железы, но и при многих других болезнях." 

Результаты исследования

• В исследовании трастузумаб дерукстекан обеспечил % 60.3 объективных ответов ; из них % 4.3 составил полный ответ , а % 56 — частичный ответ. У 67 пациентов (% 36.4) заболевание было стабильным и только у 3 пациентов (% 1.6) прогрессировало. У 2 пациентов оценку провести не удалось.
• По состоянию на 1 августа 2019 года 79 пациентов (% 42.9) продолжали лечение, а 105 пациентов (% 57.1) прекратили его (у % 28.8 причиной было прогрессирование заболевания).
• Выживаемость без прогрессирования (ухудшения) составила 16 месяцев. Данные о средней общей выживаемости пока получить не удалось, однако общая выживаемость за 1 год оказалась высокой — % 86.4. 
• При оценке подгрупп исследования метастазы в головном мозге у 24 пациентов сопровождались медианой времени до ухудшения заболевания 18 месяцев.
• Побочные эффекты: Для одобрения FDA оценило безопасность fam-trastuzumab deruxtecan-nxki в объединённом анализе исследований DESTINY-Breast01 и Study DS8201-A-J101, включавшем 234 пациента. В частности, в DESTINY-Breast01 связанные с лечением побочные эффекты возникли у % 99 пациентов: у % 51 они были тяжёлыми (степени 3). Самыми частыми связанными с лечением побочными эффектами любой степени были тошнота (% 77), алопеция/выпадение волос (% 48), утомляемость (% 48), рвота (% 45), запор (% 34), снижение числа нейтрофилов (% 31), снижение аппетита (% 29), диарея (% 27) и анемия (% 26). Самыми частыми тяжёлыми побочными эффектами (степеней 3 и 4) были снижение числа нейтрофилов (у % 31 пациентов), тошнота (% 7.6) и анемия/малокровие (у % 26). Кроме того, у 3 пациентов наблюдалась тяжёлая лёгочная токсичность. С этим побочным эффектом справились с помощью терапии кортизоном.

Для Enhertu доза рекомендована в размере 5.4mg/kg. 

Ниже изображены методы HER2-направленного лечения рака молочной железы. Enhertu (трастузумаб дерукстекан) можно увидеть в части «b» схемы.

Измените настройки для просмотра внешнего контента