Un nou medicament inteligent pentru cancerul de sân: trastuzumab deruxtecan

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) , pentru adulții tratați anterior cu cel puțin 2 linii de tratament anti-HER2 și cu cancer inoperabil sau metastatic, mamar HER2 pozitiv, a primit la 20 decembrie 2019 de la Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) aprobare accelerată.

Aprobarea se bazează pe rezultatele actualizate prezentate la Simpozionul de Cancer Mamar San Antonio 2019 ale studiului de fază II DESTINY-Breast01.

Trastuzumab deruxtecan are structură asemănătoare unui medicament deja standard în cancerul mamar HER2, T-DM1 (Kadcyla). Asocierea chimioterapicului cu anticorpul monoclonal împotriva receptorului HER2 formează un conjugat anticorp-chimioterapie.

Studiul de fază II a inclus 180 de paciente mult tratate anterior (în medie 6 linii; 100% primiseră trastuzumab, 100% pertuzumab și 65,8% T-DM1). Vârsta mediană era 56 (interval 28-96).

Dr. Richard Pazdur, directorul Centrului de Excelență Oncologică FDA și director adjunct al Biroului Bolilor Oncologice din Centrul FDA de Evaluare și Cercetare a Medicamentelor, a declarat: „De la lansarea Herceptin (trastuzumab) în 1998, au existat multe progrese în medicamentele pentru cancer mamar HER2 pozitiv. Aprobarea Enhertu reprezintă cea mai nouă opțiune pentru pacienții care progresează sub terapiile actuale HER2. Dezvoltarea terapiilor țintite se bazează pe înțelegerea științifică a malignităților, nu doar în cancerul de sân, ci și în multe alte boli.” 

Rezultatele studiului

• Trastuzumab deruxtecan a produs în studiu răspuns obiectiv de 60,3% , din care 4,3% răspuns complet și 56% parțial. 67 de paciente (36,4%) aveau boală stabilă și doar 3 (1,6%) boală progresivă. 2 nu au putut fi evaluate.
• La 1 august 2019, 79 (42,9%) continuau tratamentul, iar 105 (57,1%) îl opriseră (din cauza progresiei la 28,8%).
• Supraviețuirea fără progresie era 16 luni. Supraviețuirea globală medie nu era încă disponibilă, dar rata globală la 1 an era ridicată, 86,4%. 
• În analiza subgrupului cu metastaze cerebrale , cele 24 de paciente aveau timpul median până la agravare de 18 luni.
• Reacții adverse: FDA a evaluat siguranța fam-trastuzumab deruxtecan-nxki prin analiza combinată a 234 de paciente din DESTINY-Breast01 și Study DS8201-A-J101. În special în DESTINY-Breast01, reacțiile legate de tratament apăreau la 99%: 51% erau severe (grad 3). Cele mai frecvente, de orice grad, erau greața (77%), alopecia/căderea părului (48%), oboseala (48%), vărsăturile (45%), constipația (34%), scăderea neutrofilelor (31%), apetitul scăzut (29%), diareea (27%) și anemia (26%). Cele mai frecvente severe (grad 3 și 4) erau neutrofilele scăzute (31%), greața (7,6%) și anemia (26%). La 3 paciente s-a observat toxicitate pulmonară severă, gestionată cu cortizon.

Pentru Enhertu, doza recomandată era 5.4mg/kg. 

Mai jos sunt ilustrate tratamentele mamare țintite HER2. Enhertu (trastuzumab deruxtecan) apare în secțiunea „b” a graficului.

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern