Medikament verhindert strahlenbedingte Mundschleimhautschäden in bisher unerreichtem Ausmaß

Ein neuer Wirkstoff könnte schwere orale Mukositis (Wunden in Mund und Rachen) bei bestrahlten Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren deutlich seltener machen. In einer klinischen Phase-2-Studieverkürzte der neue Wirkstoff GC4419die Dauer schwerer strahlenbedingter oraler Mukositis um % 92 .

Die Ergebnisse wurden bei der Jahrestagung der American Chemical Society (ACS) vom 19-23. August 2018 in Boston, Massachusetts, vorgestellt.

Dennis Riley, wissenschaftlicher Leiter des Entwicklers Galera Therapeutics, erklärte bei einer Pressekonferenz: „Ungefähr % 50 aller soliden Krebserkrankungen (festen Tumoren) werden mit Strahlentherapie behandelt. Diese hat als Krebsbehandlung viele nützliche Wirkungen, doch eine wesentliche Nebenwirkung sind Entzündungen . Die Nebenwirkungen auf normales Gewebe begrenzen die hohe Dosis, die dem Tumor verabreicht werden kann.“

Strahlentherapie verursacht Entzündungen, weil sie chemische Bindungen aufbricht und etwa % 85 der chemischen Bindungen im Körper „Wasser“-Bindungen zwischen Sauerstoff und Wasserstoff (OH) sind. Bei der Bestrahlung entstehen im Körper stark toxische (schädliche) Superoxidmoleküle. Superoxid ist für normale Zellen giftiger als für Krebszellen.

GC4419 ist ein neuartiges Superoxiddismutase-Mimetikum, das schädliches Superoxid in Sauerstoff und Wasserstoffperoxid umwandelt, also wie ein umwandelndes Enzym wirkt.

So wird das für normale Zellen schädliche Superoxid in Wasserstoffperoxid umgewandelt, das für Krebszellen giftig ist. GC4419 könnte dadurch nicht nur Nebenwirkungen vermindern, sondern auch eine Antitumorwirkung besitzen.

Einzelheiten der Studie

Diese Phase-2-Studie schloss Patienten ohne Metastasen ein: 223 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich, überwiegend in Mundhöhle und Rachen.

Die Patienten wurden in 3 Arme eingeteilt:

• Gruppe A erhielt täglich 30 mg GC4419, als intravenöse Infusion 60 Minuten vor der Strahlentherapie über 60 Minuten.
• Gruppe B erhielt nach demselben Protokoll täglich 90 mg GC4419; und
• Gruppe C erhielt nach demselben Protokoll täglich ein Placebo .

Ergebnisse

• Die Placebogruppe hatte ungefähr 3 Wochen lang Beschwerden durch schwere orale Mukositis. Bei den meisten dieser Patienten wurde eine Gastrostomiesonde zur Ernährung gelegt, also ein operativ durch die Bauchhaut direkt in den Magen eingeführter Ernährungsschlauch.
• Die mittlere Dauer schwerer oraler Mukositis betrug unter Placebo 19 Tage; unter GC4419 in einer Dosis von 30 mg waren es 8 Tage und unter 90 mg 1.5 Tage .

Besonders bemerkenswert war der sehr deutliche Rückgang der Häufigkeit von Mundschleimhautschäden bei der Dosis von 90 mg.

GC4419 soll dieses Jahr in klinische Studien der Phase 3 eintreten. Wenn weitere Studien erfolgreich sind und GC4419 eine FDA-Zulassung erhält, könnte es zur Vorbeugung von Nebenwirkungen der Strahlentherapie anderer Krebsarten eingesetzt werden, etwa bei Lungenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Lymphomen).

Diese Studie ist auch ein sehr gutes Beispiel dafür, wie medizinisches Grundlagenwissen wie die „Unschädlichmachung von Sauerstoffradikalen durch zelluläre Vorgänge“ durch Forschung in ein Medikament zum klinischen Nutzen von Patienten umgesetzt wird.

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