Moxetumomab Pasudotox-tdfk erhält FDA-Zulassung gegen Haarzellleukämie

Haarzellleukämie (hairy cell leukemia) wird mit dem neuen Medikament Moxetumomab Pasudotoks-tdfk (Handelsname Lumoxiti) behandelt, das am 13. September 2018 die FDA- Zulassung erhielt.

Genauer wurde die intravenöse Moxetumomab-Pasudotoks-tdfk-Injektion (Lumoxiti) für Erwachsene mit rezidivierter (wiedergekehrter) oder refraktärer (therapieresistenter) Haarzellleukämie nach mindestens 2 systemischen Behandlungslinien einschließlich eines Purinnukleosidanalogons zugelassen.

Was ist Moxetumomab Pasudotoks-tdfk und wie wirkt es?

Moxetumomab Pasudotox-tdfk richtet sich gegen B-Zellen des Immunsystems als Zytotoxin gegen das Oberflächenmolekül CD22 und ist die erste so zugelassene Behandlung für Haarzellleukämie. CD22 ist ein regulatorisches Molekül, das eine übermäßige Immunaktivierung und Autoimmunerkrankungen verhindert. Damit ist Moxetumomab Pasudotox-tdfk ein Anti-CD22- Immuntoxin.

Was ist Haarzellleukämie?

Haarzellleukämie gehört zu den seltenen Krebsarten. Leukämiedieses Typs zeigt in Knochenmarkproben unter dem Mikroskop haarig / behaart erscheinende B-Zellen. Sie ist selten und wächst langsam. Mit steigender Zahl leukämischer B-Zellen werden weniger gesunde weiße und rote Blutkörperchen und Thrombozyten gebildet. Dies kann Leukämiesymptome wie Infektionen, Anämie und Blutungen verursachen.

Welche Symptome hat Haarzellleukämie?

Patienten suchen meist wegen niedriger Blutzellwerte und Splenomegalie (Milzvergrößerung) einen Arzt auf. Trotz abnormaler B-Lymphozyten vergrößern Haarzellen meist keine Lymphknoten. Später sammeln sie sich in Knochenmark, Leber und Milz an, vermutlich weil sie sich dort besser vermehren.

Milzvergrößerung und unerwartet niedrige Blutzellwerte sind deshalb zwei wichtige Hinweise auf Haarzellleukämie.

Was ist die Standard- behandlung der Haarzellleukämie?

Sie ist meist eine indolente (langsam verlaufende) hämatologische Krebsart. Bei Symptomen verbessern Pentostatin, Cladribin und Interferon-alpha den Verlauf deutlich und scheinen auch bei Rückfall wirksam. Bei Milzvergrößerung mit stark verminderten Blutzellwerten ist eine Splenektomie (Milzentfernung) möglich. Nach Beginn einer Standardbehandlung liegt die Überlebenschance nach 5 Jahren über %85.

In letzter Zeit haben Rituximab (monoklonaler Anti-CD20-Antikörper), Anti-CD25 (LMB-2) und Anti-CD22 (Moxetumomab Pasudotox-tdfk) die Behandlungsmöglichkeiten erweitert.

Die Studie zur FDA-Zulassung von Moxetumomab Pasudotoks-tdfk

Seine Wirksamkeit wurde bei 80 Haarzellleukämiepatienten nach mindestens zwei systemischen Linien einschließlich eines Purinnukleosidanalogons in einer einarmigen offenen Phase-III- klinischen Studiegezeigt. Gemessen wurde eine nach vollständigem Ansprechen über 180 Tage anhaltende hämatologische Remission ohne Krankheitsbefunde als dauerhaftes vollständiges Ansprechen . Am Studienende erreichten % 30 der Patienten ein anhaltendes vollständiges Ansprechen; die Gesamtansprechrate betrug % 75.

Häufige Nebenwirkungen von Moxetumomab Pasudotox-tdfk sind anwendungsbedingte allergische Reaktionen, Ödeme, Übelkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Fieber, Verstopfung, Anämie (Blutarmut) und Durchfall .

Die empfohlene Moxetumomab-Pasudotoks-tdfk- Dosiswird über höchstens 6 Zyklen oder bis zur Progression beziehungsweise unzumutbaren Toxizität (Nebenwirkungen) alle 28 Tage an den Tagen 1., 3. und 5. als 30-minütige intravenöse Infusion verabreicht und beträgt 0.04 mg pro Kilogramm.

Die Verschreibungsinformation zu Moxetumomab Pasudotox-tdfk warnt medizinisches Personal und Patienten vor dem Risiko eines Kapillarlecksyndroms . Dabei treten Flüssigkeit und Proteine aus kleinsten Blutgefäßen in das umgebende Gewebe aus. Symptome sind Atembeschwerden, Gewichtszunahme, Hypotonie (niedriger Blutdruck) oder Schwellung von Armen, Beinen und / oder Gesicht.

Ein weiterer Warnhinweis betrifft das hämolytisch-urämische Syndrom durch abnormalen Abbau roter Blutkörperchen. Patienten müssen die Bedeutung ausreichender Flüssigkeit kennen und ihre Blutwerte häufig kontrollieren lassen. Weitere schwere Warnungen betreffen verminderte Nierenfunktion, infusionsbedingte Reaktionen und Elektrolytabweichungen. Stillenden Frauen darf Moxetumomab Pasudotox-tdfk nicht gegeben werden.

Das Anti-CD22-Immuntoxin Moxetumomab Pasudotox-tdfk bietet somit eine neue Behandlungsmöglichkeit bei Haarzellleukämie, die nach anderen Therapieversuchen fortschreitet.