موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk برای درمان لوسمی سلول مویی تأیید FDA را دریافت کرد

لوسمی سلول مویی برای درمان (hairy cell leukemia)، موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk داروی جدیدی با نام تجاری Lumoxiti، در 13 سپتامبر 2018 از FDA تأییدیه گرفت.

در جزئیات این تأییدیه، تزریق موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk (Lumoxiti) برای مصرف داخل‌وریدی در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی سلول مویی عودکرده یا مقاوم به درمان که پیش‌تر دست‌کم 2 خط درمان سیستمیک، از جمله یک آنالوگ نوکلئوزیدی پورین، دریافت کرده‌اند، تأیید FDA را دریافت کرد.

موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk چیست و چگونه عمل می‌کند؟

موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk، دستگاه ایمنی نوعی سیتوتوکسین علیه مولکولی به نام CD22 در سطح سلول‌های B است که از سلول‌های این دستگاه هستند، و نخستین درمان از این نوع است که برای بیماران لوسمی سلول مویی تأیید شده است. CD22 یک مولکول تنظیم‌کننده است که از فعال شدن بیش از حد دستگاه ایمنی و ایجاد بیماری‌های خودایمنی جلوگیری می‌کند. بدین ترتیب موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk یک ضد-CD22 ایمونوتوکسیناست.

لوسمی سلول مویی چیست؟

لوسمی سلول مویی، سرطان‌های نادریکی از آن‌هاست. لوسمیدر این نوع، در نمونه مغز استخوان زیر میکروسکوپ، سلول‌های B با ظاهر مویی / پُرمو دیده می‌شوند؛ این سرطان نادر و دارای رشد آهسته است. با افزایش تعداد سلول‌های B لوسمیک، گلبول‌های سفید سالم، گلبول‌های قرمز و پلاکت‌های کمتری تولید می‌شوند؛ این موضوع می‌تواند به علائم لوسمی، مانند عفونت، کم‌خونی و خونریزی منجر شود.

علائم لوسمی سلول مویی چیست؟

در لوسمی سلول مویی، بیماران معمولاً با شکایت‌هایی مانند کاهش شمار سلول‌های خونی و اسپلنومگالی (بزرگی طحال) به پزشک مراجعه می‌کنند. سلول‌های مویی با اینکه لنفوسیت‌های B غیرطبیعی هستند، معمولاً باعث بزرگی غدد لنفاوی نمی‌شوند. سپس سلول‌های مویی در مغز استخوان، کبد و طحال تجمع می‌یابند، احتمالاً چون در این اندام‌ها بهتر تکثیر می‌شوند.

بنابراین، بزرگی طحال و کاهش غیرمنتظره شمار سلول‌های خونی، دو یافته مهم هستند که به تشخیص لوسمی سلول مویی جهت می‌دهند.

لوسمی سلول مویی، استاندارد چه درمانی دارد؟

این بیماری معمولاً نوعی سرطان خونی کم‌شتاب با سیر آهسته است. اما اگر علامت‌دار شود و شکایت‌هایی ایجاد کند، پنتوستاتین، کلادریبین و اینترفرون‌آلفا در درمان آن، هم پیش‌آگهی و سیر بیماری را به‌طور چشمگیری بهبود می‌دهند و هم در صورت عود مؤثر به نظر می‌رسند. در بیماران دارای بزرگی طحال که باعث کاهش شدید شمار سلول‌های خونی شده است، می‌توان اسپلنکتومی، یعنی جراحی برداشتن طحال، انجام داد. پس از شروع هر یک از این درمان‌های استاندارد، احتمال زنده ماندن 5 ساله بیش از %85 است.

در سال‌های اخیر، ریتوکسیماب (آنتی‌بادی مونوکلونال ضد-CD20)، ضد- CD25 (LMB-2) و ضد-CD22 (موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk) به کار رفته‌اند و تعداد گزینه‌های درمانی لوسمی سلول مویی افزایش یافته است.

پژوهشی که تأیید FDA را برای موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk به همراه داشت

اثربخشی موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk در 80 بیمار مبتلا به لوسمی سلول مویی که دست‌کم دو خط درمان سیستمیک، از جمله یک آنالوگ نوکلئوزیدی پورین، دریافت کرده بودند، در یک پژوهش فاز III تک‌بازویی و برچسب‌باز از نوع کارآزمایی بالینینشان داده شد. در این مطالعه، حفظ بهبودی خونی و نبود هرگونه نشانه بیماری تا 180 روز پس از دستیابی به پاسخ کامل، به‌عنوان پاسخ کامل پایدار اندازه‌گیری شد. در نتیجه این مطالعه، در % 30 بیماران پاسخ کامل پایدار به دست آمد و نرخ پاسخ کلی % 75 بود.

از موارد شایع موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk، عوارض جانبی شامل واکنش‌های آلرژیک مرتبط با تجویز دارو، ورم، تهوع، خستگی، سردرد، تب، یبوست، آنمی (کم‌خونی) و اسهال هستند.

برای موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk، مقدار توصیه‌شده دوز، برای حداکثر 6 چرخه یا تا زمان پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل قبول (عوارض جانبی)، هر 28 روز، در روزهای 1.، 3. و 5. به‌صورت انفوزیون داخل‌وریدی 30 دقیقه‌ای تجویز می‌شود و برابر با به ازای هر کیلوگرم 0.04 mgاست.

در اطلاعات تجویز موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk، درباره خطر ایجاد این عارضه در کارکنان سلامت و بیماران، یعنی سندرم نشت مویرگی هشدار وجود دارد. این وضعیت باعث نشت مایعات و پروتئین‌ها به بافت‌های اطراف رگ‌های خونی کوچک می‌شود. علائم سندرم نشت مویرگی شامل دشواری تنفس؛ افزایش وزن؛ افت فشار خون؛ یا تورم بازوها، پاها و / یا صورت است.

همچنین در هشدارها، خطر سندرم همولیتیک اورمیک، وضعیتی ناشی از تخریب غیرطبیعی گلبول‌های قرمز، ذکر شده است. بیماران باید از اهمیت دریافت کافی مایعات آگاه باشند و مقادیر خونی آن‌ها مرتب پایش شود. دیگر هشدارهای جدی عبارت‌اند از کاهش عملکرد کلیه، واکنش‌های مرتبط با انفوزیون یا تجویز دارو و اختلالات الکترولیتی. موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk نباید به زنان شیرده داده شود.

در نتیجه، موکستوموماب پاسودوتوکس-tdfk که یک ایمونوتوکسین ضد-CD22 است، گزینه درمانی جدیدی برای بیماران مبتلا به لوسمی سلول مویی است که پس از امتحان کردن درمان‌های دیگر، بیماری آن‌ها پیشرفت کرده است.