Moxetumomab Pasudotox-tdfk a primit aprobarea FDA pentru tratamentul leucemiei cu celule păroase

Leucemia cu celule păroase (hairy cell leukemia), pentru tratamentul acesteia, moxetumomab pasudotox-tdfk (denumirea comercială Lumoxiti), un medicament nou, la 13 septembrie 2018, FDA a primit aprobare.

În detaliu, injecția cu moxetumomab pasudotox-tdfk (Lumoxiti) a primit aprobarea FDA pentru administrare intravenoasă (în venă) la pacienți adulți cu leucemie cu celule păroase recidivată sau refractară (rezistentă la tratament), care au primit anterior cel puțin 2 linii de tratament sistemic, inclusiv un analog nucleozidic purinic.

Ce este moxetumomab pasudotox-tdfk și cum acționează?

Moxetumomab pasudotox-tdfk, sistemul imunitar este o citotoxină țintită împotriva moleculei CD22 de pe suprafața celulelor B, componente ale acestuia, și primul tratament de acest tip aprobat pentru pacienții cu leucemie cu celule păroase. CD22 este o moleculă de reglare care previne activarea excesivă a sistemului imunitar și apariția bolilor autoimune. Astfel, moxetumomab pasudotox-tdfk este o anti-CD22 imunotoxină.

Ce este leucemia cu celule păroase?

Leucemia cu celule păroase, cancere rareeste unul dintre acestea. Leucemiede acest tip, în proba de măduvă osoasă, sub microscop apar păroase / cu peri celule B cu acest aspect; este un cancer rar și cu creștere lentă. Pe măsură ce numărul celulelor B leucemice crește, se produc mai puține globule albe sănătoase, globule roșii și trombocite, ceea ce poate duce la simptome ale leucemiei precum infecții, anemie și sângerări.

Care sunt simptomele leucemiei cu celule păroase?

În leucemia cu celule păroase, pacienții se prezintă de obicei la medic pentru scăderea valorilor sanguine și splenomegalie (mărirea splinei). Deși sunt limfocite B anormale, celulele păroase nu produc de obicei mărirea ganglionilor limfatici. Ulterior, acestea încep să se acumuleze în măduva osoasă, ficat și splină (probabil pentru că se multiplică mai bine în aceste organe).

Prin urmare, mărirea splinei și scăderea neașteptată a valorilor sanguine sunt două constatări importante care orientează spre diagnosticul leucemiei cu celule păroase.

Leucemia cu celule păroase standard care este tratamentul?

Este de obicei un cancer hematologic indolent (cu evoluție lentă). Însă, dacă devine simptomatic (produce manifestări), pentostatina, cladribina și interferonul-alfa îmbunătățesc semnificativ prognosticul (evoluția) și par eficiente și la recidivă. Pacienților cu splenomegalie care provoacă scăderi severe ale valorilor sanguine li se poate efectua splenectomie (îndepărtarea chirurgicală a splinei). După începerea oricăruia dintre aceste tratamente standard, șansa de supraviețuire la 5 ani depășește 85%.

Recent, rituximab (anticorp monoclonal anti-CD20), anti-CD25 (LMB-2) și anti-CD22 (moxetumomab pasudotox-tdfk) au crescut numărul opțiunilor terapeutice în leucemia cu celule păroase.

Studiul care a adus aprobarea FDA pentru moxetumomab pasudotox-tdfk

Eficacitatea moxetumomab pasudotox-tdfk a fost demonstrată într-un studiu de fază III cu un singur braț, deschis, cu 80 de pacienți cu leucemie cu celule păroase tratați anterior cu cel puțin două linii sistemice, inclusiv un analog nucleozidic purinic, studiu clinicîn care s-a măsurat menținerea remisiunii hematologice (absența oricărui semn de boală) la 180 de zile după obținerea unui răspuns complet, definită ca răspuns complet durabil . La finalul studiului, 30% dintre pacienți au obținut un răspuns complet durabil, iar rata totală de răspuns a fost de 75%.

Moxetumomab pasudotox-tdfk are frecvent reacții adverse printre care reacții alergice asociate administrării medicamentului, edem, greață, oboseală, dureri de cap, febră, constipație, anemie și diaree care pot fi enumerate.

Recomandată pentru moxetumomab pasudotox-tdfk, doza, administrată prin perfuzie intravenoasă de 30 de minute în zilele 1, 3 și 5, la fiecare 28 de zile, pentru maximum 6 cicluri sau până la progresia bolii ori apariția toxicității (reacțiilor adverse) inacceptabile, este 0.04 mg pe kilogram.

Informațiile de prescriere ale moxetumomab pasudotox-tdfk includ un avertisment pentru profesioniștii din sănătate și pacienți privind sindromul de permeabilitate capilară și riscul dezvoltării sale. Această afecțiune permite lichidelor și proteinelor să se scurgă în țesuturile din jurul vaselor sanguine mici. Simptomele includ dificultăți de respirație; creștere în greutate; hipotensiune (tensiune arterială scăzută); ori umflarea brațelor, picioarelor și/sau feței.

Avertismentele includ și riscul de sindrom hemolitic uremic, o afecțiune provocată de distrugerea anormală a globulelor roșii. Pacienții trebuie informați despre importanța aportului adecvat de lichide, iar valorile sanguine trebuie urmărite frecvent. Alte avertismente grave includ scăderea funcției renale, reacțiile asociate perfuziei (administrării) și anomaliile electroliților. Moxetumomab pasudotox-tdfk nu trebuie administrat femeilor care alăptează.

În concluzie, moxetumomab pasudotox-tdfk, o imunotoxină anti-CD22, reprezintă o nouă opțiune terapeutică pentru pacienții cu leucemie cu celule păroase a căror boală progresează după alte tratamente.