دومین واکسن کروناویروس با مجوز اضطراری FDA: مدرنا mRNA-1273

پیشرفت مهم: واکسن مدرنا در 20 دسامبر مجوز اضطراری FDA گرفت

طبق انتظار، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) به واکسن کرونای مدرنا mRNA-1273 مجوز اضطراری داد. بدین‌ترتیب در آمریکا پس از BioNTech دومین واکسن با همان فناوری mRNA و محافظت %95 آغاز شد. مدرنا هفته نخست توزیع حدود 5 میلیون دوز را شروع می‌کند. 

واکسن مدرنا اثربخشی % 94,5 اعلام کرد

مدرنا در 22 اکتبر پایان پذیرش شرکت‌کننده COVE فاز-III را اعلام کرد. طبق نتایج مطالعه 30 هزار نفری اعلام‌شده در 16 نوامبر، واکسن کروناویروس mRNA-1273 اثربخشی 94.5 درصد داشت.

طبق تحلیل شرکت، از دریافت‌کنندگان دارونما 90 نفر به بیماری ناشی از کروناویروس جدید، COVID-19 مبتلا شدند، اما با دست‌کم 2 دوز mRNA-1273 فقط 5 داوطلب بیمار شد.

نقطه پایانی دوم مطالعه، COVID-19 شدید بود. واکسن عفونت شدید را هم مهار کرد. در گروه دارونما 11 مورد COVID-19 شدید بود، اما در mRNA-1273 هیچ COVID-19 شدیدی گزارش نشد.

مدرنا گفت: «واکسن در کل ایمن و خوب‌تحمل بود؛ عوارض شامل درد عضله، سردرد و خستگی است."

مطالعه COVE فاز-III مزیت‌های مهم دارد:

• %64 افراد 45 ساله و بالاتر و %25 افراد 65 ساله و بالاتر بودند؛ اثربخشی در سالمند هم نشان داده می‌شود.
• %36 دیابت، %25 چاقی شدید، %19 بیماری قلبی‌عروقی آشکار و %18 بیماری مزمن ریه داشتند؛ یعنی اثر در پرخطرهای دارای بیماری همراه.

این محافظت نسبت به نتایج میانی هفته گذشته، یعنی واکسن BioNTech / Pfizerبا محافظت %90 بهتر به نظر می‌رسد.

سازوکار واکسن mRNA-1273 چیست؟

همه‌چیز با یک آلوده کروناویروس جدید در چین آغاز شد...

نقشه ژنتیک تهیه و عمومی شد. دانشمندان مؤسسه ملی سلامت آمریکا و مدرنا باهم کد پروتئین کلیدی اسپایک را شناختند و آن را نامزد مناسب واکسن دانستند. دستور ساخت اسپایک با RNA پیام‌رسان (mRNA) داده می‌شود و می‌توان mRNA را مستقیم واکسن داد؛ مانند واکسن دیگر تزریق می‌شود. mRNA به سلول‌های ایمنی می‌رسد و دستور تولید پروتئین اسپایک را به سلول می‌دهد. بدین‌ترتیب دستگاه ایمنی سلول‌ها را مانند سلول کروناویروس می‌بیند. سلول‌های ایمنی پروتئین اسپایک را بررسی و سازوکار دفاع علیه آن ایجاد می‌کنند؛ پس هنگام مواجهه واقعی، دستگاه ایمنی آماده محافظت است. تفاوت این رویکرد چیست؟ برای توسعه واکسن نیازی به خود ویروس نیست؛ استفاده از ویروس روندی وقت‌گیر با عملیات زیاد است. به‌جای آن می‌توان اطلاعات ویروس را مستقیم به بیمار منتقل کرد و در نهایت بیمار واکسن خود را می‌سازد. مؤسسه ملی سلامت آمریکا و مدرنا با این رویکرد در رکورد 42 روز از کدگذاری ژنتیکی به مرحله آزمایش رسیدند.

قیمت واکسن مدرنا؟

مدرنا برای mRNA-1273 قیمت خرده‌فروشی 32-37 دلار پیش‌بینی کرد و به‌دلیل قرارداد BARDA، نخستین 100 میلیون دوز آمریکا را 25 دلار می‌فروشد.

مدرنا قرارداد با آمریکا (100-400 میلیون)، ژاپن (50 میلیون)، کانادا (20-36 میلیون)، سوئیس، اسرائیل، قطر و اتحادیه اروپا (80-160 میلیون دوز) را اعلام کرد.

مدرنا وعده 2020 تا پایان سال 20 میلیون دوز داده است.

شرایط نگهداری و حمل mRNA-1273 چیست؟ چه زنجیره سردی؟

در -20 درجه سانتی‌گراد تا 6 ماه، در یخچال 2 تا -8 درجه تا 30 روز و پس از خروج در دمای اتاق تا 12 ساعت قابل‌استفاده است. اعلام شد سرنگ آماده بی‌نیاز از رقیق‌سازی خواهد بود.

جزئیات مطالعه واکسن بالقوه مدرنا علیه COVID-19

مدرنا، همه‌گیری COVID-19برای حل آن، یکی از گروه‌های سازنده mRNA-1273، نامزد واکسن است. نقطه‌های مهم واکسن با سازوکار توضیح‌داده‌شده چنین است:

روند تا 16 نوامبر 2020

• 11 ژانویه: مقام‌های چین توالی ژنتیکی کروناویروس را منتشر کردند.
• 13 ژانویه: مؤسسه ملی سلامت آمریکا (NIH) و گروه پژوهش بیماری‌های عفونی مدرنا توالی واکسن کروناویروس جدید mRNA-1273 را تکمیل کردند. هم‌زمان مؤسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی (NIAID)، بخشی از NIH، اعلام کرد قصد دارد با واکسن مدرنا mRNA-1273 یک کارآزمایی فاز-I را اعلام کرد.
• 7 فوریه: نخستین سری بالینی شامل پُرکردن ویال، از انتخاب توالی تا تولید، در کل 25 روز کامل و برای آزمون تحلیلی فرستاده شد.
• 24 فوریه: نخستین سری برای فاز-I از مدرنا به NIH رفت.
• 4 مارس: سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) درخواست NIH برای mRNA-1273 را بررسی و شروع کارآزمایی را مجاز کرد.
• 16 مارس: نخستین فرد واکسن گرفت؛ انتظار می‌رود حدود شش هفته روی افراد 18 تا 55 سال، 45 داوطلب سالم، بررسی شود.
• 23 مارس: مدرنا گزارشی به‌روز شامل اطلاعات روند بالقوه واکسن تهیه کرد. شرکت گفت فاز-I طبق پروتکل تعیین‌شده NIAID پیش می‌رود. اگرچه عرضه واکسن دست‌کم 12-18 ماه می‌خواهد، شاید در پاییز برای مصرف اضطراری برخی افراد، احتمالاً از جمله کارکنان سلامت، ممکن باشد. هر مصرف اضطراری به مجوز نهاد تنظیم‌گر مربوط وابسته است. همچنین ظرفیت تولید ویال تک‌دوز و چنددوز به میلیون‌ها دوز در ماه افزایش یافته و با سرمایه‌گذاری‌های بعدی بیشتر خواهد شد.
• 27 مارس: NIH برای فاز-I واکسن mRNA-1273 اعلام کرد در دانشگاه اموری آتلانتا داوطلبان سالم 18 تا 55 سال را می‌پذیرد.
• 16 آوریل: BARDA برای پاسخ همه‌گیری و تولید انبوه در 2020، توسعه mRNA-1273 را تا 483 میلیون دلار حمایت کرد.
• 27 آوریل: مدرنا IND فاز-II mRNA-1273 را به FDA داد.
• 1 مه: مدرنا و Lonza همکاری راهبردی جهانی برای سالانه 1 میلیارد دوز mRNA-1273 اعلام کردند.
• 12 مه: مدرنا برای mRNA-1273 عنوان Fast Track از FDA گرفت.
• 18 مه: مدرنا داده میانی مثبت فاز-I mRNA-1273 را اعلام کرد.
• 29 مه: نخستین افراد هر گروه سنی در فاز-II mRNA-1273 دوز گرفتند.
• 8 ژوئیه: پذیرش فاز-II mRNA-1273 تکمیل شد.
• 14 ژوئیه: نتیجه موقت فاز-I زیر نظر NIH در NEJM منتشر شد.
• 26 ژوئیه: BARDA قرارداد پشتیبانی فاز-III بزرگ‌تر mRNA-1273 را گسترش داد.
• 27 ژوئیه: فاز-III mRNA-1273 با NIH و BARDA آغاز شد.
• 11 اوت: مدرنا قرارداد آمریکا برای نخستین 100 میلیون دوز mRNA-1273 را اعلام کرد.
• 8 سپتامبر: مدرنا تعهد اولویت ایمنی و رفاه واکسینه‌شدگان در توسعه واکسن اولیه COVID-19 را امضا کرد.
• 29 سپتامبر: نتایج موقت mRNA-1273 فاز-I در سنین بالاتر (56-70 و 71+) در NEJM منتشر شد.
• 22 اکتبر: مدرنا پذیرش فاز-III mRNA-1273 را کامل کرد.
• 16 نوامبر: مدرنا اعلام کرد mRNA-1273 در برابر COVID-19 محافظت 94.5 درصد دارد.
• 16 دسامبر: FDA مجوز اضطراری مدرنا را اعلام کرد.

یادداشت: برای ایمنی بیمار، درمان تازه در چهار مرحله آزموده می‌شود؛ هر مرحله برای پرسش متفاوت طراحی شده است. 

• پژوهش فاز-Iبا افراد کم انجام می‌شود؛ دوز ایمن، نحوه و زمان مصرف داروی تازه و اثر آن بر بدن را تعیین می‌کند. 
• پژوهش فاز-IIاثر درمانی یا پیشگیرانه بر بیماری معین را می‌سنجد.
• اگر سود بالقوه نشان دهد، به پژوهش فاز-III می‌رود. بیماران زیاد و مقایسه مستقیم درمان تازه با استاندارد، استاندارد جدید می‌سازد.
• در پایان، پژوهش فاز-IVایمنی و اثربخشی بلندمدت را بیشتر می‌سنجد.

اطلاعات فناوری و پلتفرم مدرنا

mRNA پلتفرم در حال رشد است. مدرنا در سال‌های اخیر واکسن را در بیش از 1000 شرکت‌کننده آزموده و در چهار سال 9 کارآزمایی آغاز کرده است.

پیشرفته‌ترین برنامه واکسن CMV در فاز 2 است و تاکنون داروی تأییدشده ندارد.

شرکت قبلاً در چارچوب NIH برای واکسن کروناویروس MERS-CoV همکاری کرده است.

علت سرعت: mRNA مولکول اطلاعاتی است و واکسن با توالی ویروس، نه کار روی خود ویروس، طراحی می‌شود؛ بنابراین پلتفرم مزیت مهم دارد.

همه نوشته‌های ما درباره کروناویروس