იმუნოთერაპია კუჭის კიბოს პირველ ხაზში თავის ადგილს იმკვიდრებს

შორსწასული კუჭისა და გასტროეზოფაგური შეერთების კიბოსპირველ ხაზში pembrolizumab (Keytruda) სახელწოდების იმუნოთერაპიისეფექტიანობის KEYNOTE-062 კვლევა 3 სექტემბერს, 2020 წელს JAMA Oncology-ში გამოქვეყნდა.

კუჭისა და შეერთების ადენოკარცინომა 2018-ში დაახლოებით 1 მილიონი ახალი შემთხვევით და 783.000 სიკვდილით მესამე ონკოლოგიური სიკვდილის მიზეზია. %50 დიაგნოზისას შორსწასულია. არაოპერაბელურ ან მეტასტაზირებულ და HER2 უარყოფითში სტანდარტულად სისტემური ქიმიოთერაპია იწყება. პირველი ხაზი ორმაგი ან სამმაგი ფლუოროპირიმიდინ-პლატინის კომბინაციაა, მაგალითად FLOT). ამ სქემით საერთო სიცოცხლის მედიანა 1 წელი ან ნაკლებია და ეფექტებიც საგულისხმოა.

Pembrolizumab (Keytruda) კიბოს წინააღმდეგ იმუნური სისტემის მოქმედების დამთრგუნველი საკონტროლო წერტილების ერთ-ერთ PD-1 და PD-L1 ურთიერთქმედებაში PD-1-ს უკავშირდება და T უჯრედს ააქტიურებს, მონოკლონური იმუნოთერაპიის წამალია. დღემდე 16 კიბოში FDA დამტკიცება აქვს.

კუჭისთვის ადრეც დამტკიცდა, თუმცა არა პირველად, არამედ მე-3 ხაზში PD-L1 დადებითებისთვის (იხილეთ 2017-ში კუჭის pembrolizumab-ის დამტკიცება). 

KEYNOTE-O62 კვლევა

• შევიდა HER2 უარყოფითი, PD-L1 ≥1, მანამდე უმკურნალებელი, არაოპერაბელური ლოკალურად შორსწასული ან მეტასტაზური კუჭისა და შეერთების ადენოკარცინომა.
• რანდომიზებული კონტროლირებული ნაწილობრივ ბრმა III ფაზის კლინიკური კვლევა იყო.
• 29 ქვეყანა და 200 ცენტრი მონაწილეობდა.
• ჩართვა 18 სექტემბერი 2015-დან 26 მაისი 2017-მდე.
• პაციენტები 3 ჯგუფად დაიყო:
  1. Pembrolizumab მონოთერაპია 256 პაციენტი
  2. Pembrolizumab + სტანდარტული cisplatin + 5FU ან capecitabine, 257 პაციენტი
  3. მხოლოდ ქიმიოთერაპია 250, სულ 763.
• PDL-1 ≥10 წილი ყველგან %36 იყო.
• MSI-H ყველა ჯგუფში %6 იყო.
• მედიანურად 29.4 თვე აკვირდებოდნენ.

შედეგები

• მკურნალობის ეფექტები:
  • Pembrolizumab % 54,3
  • Pembrolizumab + ქიმიოთერაპია % 94
  • ქიმიოთერაპია % 91,8

• შეწყვეტის ეფექტები:
  • Pembrolizumab % 3,6
  • Pembrolizumab + ქიმიოთერაპია % 27,9
  • ქიმიოთერაპია % 18,0

ეფექტიანობის შედარება:

• Pembrolizumab-სა და ქიმიოთერაპიას შორის PD-L1 ≥ 1-ში საერთო გადარჩენა არ განსხვავდებოდა:
  • Pembrolizumab 10.6 თვე
  • მხოლოდ ქიმიოთერაპია 11.1 თვე

• Pembrolizumab-სა და სტანდარტულს შორის PD-L1 ≥ 1-ში 24-თვიანი საერთო გადარჩენა განსხვავდებოდა:
  • Pembrolizumab %26.5
  • მხოლოდ ქიმიოთერაპია %19.2

• საერთო გადარჩენა PD-L1 ≥ 10-ში განსხვავდებოდა (HR, 0.69; 95% CI, 0.49-0.9):
  • Pembrolizumab 17.4 თვე
  • სტანდარტული ქიმიოთერაპია 10.8 თვე

• Pembrolizumab-სა და ქიმიოთერაპიას შორის 24-თვიანი საერთო გადარჩენა PD-L1 ≥ 10-ში:
  • Pembrolizumab %39
  • სტანდარტული ქიმიოთერაპია %22.2

• Pembrolizumab + ქიმიოთერაპიამ მხოლოდ ქიმიოსთან საერთო გადარჩენაში PD-L1 ≥ 1 ან PD-L1 ≥ 10-ში დამატებითი მნიშვნელოვანი უპირატესობა არ შექმნა:
  • PD-L1 ≥ 1-ში
    • Pembrolizumab + ქიმიოთერაპია 12.5 თვე
    • მხოლოდ ქიმიოთერაპია 11.1 თვე
  • PD-L1 ≥ 10-ში
    • Pembrolizumab + ქიმიოთერაპია 12.3 თვე
    • მხოლოდ ქიმიოთერაპია 10.8 თვე
• კომბინაცია მხოლოდ ქიმიოთერაპიასთან პასუხის შეფასებაში PD-L1 ≥ 1-ში:
  • სრული პასუხი:
    • Pembrolizumab + ქიმიოთერაპია %9.3
    • მხოლოდ ქიმიოთერაპია %5.6
  • ობიექტური პასუხი:
    • Pembrolizumab + ქიმიოთერაპია %48.6
    • მხოლოდ ქიმიოთერაპია %37.2
• PD-L1 ≥ 1 თუ PD-L1 ≥ 10-ის მიუხედავად, MSI-H-ის ყველა პაციენტი pembrolizumab მარტო ან ქიმიოსთან საერთო და პროგრესირების გარეშე გადარჩენით ქიმიოთერაპიაზე მნიშვნელოვნად უკეთესი იყო.

მნიშვნელობა და გავლენა

• KEYNOTE-062 პირველი III ფაზაა, რომელმაც HER2 უარყოფით შორსწასულ კუჭისა და შეერთების ადენოკარცინომაში PDL-1 CPS ≥1-ისას პირველი 1-ლი ხაზის pembrolizumab-ით ნაკლები ეფექტი და მსგავსი გადარჩენა აჩვენა.
• პროგნოზული PD-L1 CPS ≥10-ის მიუხედავად, MSI-H, მაღალი მიკროსატელიტური სიმსივნის პირველ 1-ლ ხაზში იმუნოთერაპიის უპირატესობა და გადარჩენის სარგებელი პირველად გამოჩნდა.
• ნაკლები ეფექტით ცუდი ზოგადი მდგომარეობის შორსწასულ PD-L1 დადებით კუჭის ადენოკარცინომაში პირველი ხაზის იმუნოთერაპია გასათვალისწინებელია.
• ქიმიოთერაპიაზე pembrolizumab-ის დამატების კლინიკური სარგებელი არ გამოჩნდა.
• შედეგებით საერთაშორისო სახელმძღვანელოს 1-ლი ხაზის HER2 უარყოფითი PD-L1 დადებითი კუჭისა და შეერთების რეკომენდაციები და პრაქტიკა შეიცვლება.