კოლონის კიბოს მკურნალობაში იმუნოთერაპიის ადგილი ASCO 2018-ზე განიხილეს
შეუსაბამობის აღდგენის დეფიციტის [deficient mismatch repair (dMMR)] გენეტიკური ცვლილების მქონე, სტანდარტული მკურნალობისადმი რეზისტენტულ მეტასტაზურ კოლორექტულ კიბოში პემბროლიზუმაბისა და ნივოლუმაბის დამტკიცებით იმუნოთერაპია კუჭ-ნაწლავის ონკოლოგიაში შევიდა.
DNA, ყოველი ნუკლეოტიდის შესაბამისთან დაწყვილებით კოპირდება (ადენინი (A) თიმინთან (T), ციტოზინი (C) გუანინთან (G)). 3 მილიარდის დაწყვილებისას ზოგჯერ შეცდომებია. ჩვეულებრივ აღმდგენი სისტემები პოულობს და ასწორებს, მაგრამ ზოგ კიბოში შეუსაბამობა ვერ სწორდება და ამას შეუსაბამობის აღდგენის დეფიციტი [deficient mismatch repair (dMMR)] ეწოდება. მიკროსატელიტად წოდებული შეუსაბამო DNA მიმდევრობები მეორდება, გროვდება და მუტაციურ დატვირთვას ქმნის. სიმსივნეებს ასევე მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI-H) მქონედ მოიხსენიებენ.
dMMR სიმსივნეების შედეგები არმქონეებზე უკეთესია. კოლონისა და სწორი ნაწლავის კიბოთა დაახლოებით %15 dMMR-ია, მაგრამ სტადიის მატებით სიხშირე მცირდება (4. სტადიაზე %4-მდე).
dMMR განსხვავებული მიმდინარეობისა და იმუნოთერაპიული პასუხის პროგნოზის გამო ყველა კოლონისა და სწორი ნაწლავის კიბოს პაციენტში უნდა შემოწმდეს, რაც ახალ გაიდლაინებში შეტანილი რეკომენდაციაა.
dMMR ტესტი შეიძლება იმუნოჰისტოქიმიური შეღებვით, პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციით (PZR) ან ახალი თაობის სეკვენირებით (NGS) ჩატარდეს. ყველა 3 ტესტის მგრძნობელობა და სპეციფიკურობა %90-ზე მეტია.
დიდი ხანია ცნობილია dMMR დადებითი კოლონის კიბოს განსაკუთრებული იმუნური მიკროგარემო (შემღწევი ლიმფოციტები და Crohn-ის მსგავსი ლიმფოიდური რეაქცია). ამ აქტივობამ საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორების პირველი ცდები გამოიწვია; შემდეგ 2017 წლის მაისში FDA-მ ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებული და სხვა ვარიანტებამოწურული კოლორექტული კიბოსთვის პემბროლიზუმაბი (keytruda) დაამტკიცა.
მალევე, 2017 წლის ივლისში, FDA-მ მანამდე ნამკურნალებ dMMR დადებით კოლორექტულ კიბოში ნივოლუმაბი (Opdivo) დაამტკიცა. დამტკიცება ეფუძნებოდა CheckMate-142-ს: 74 dMMR დადებით პაციენტში მარტო ნივოლუმაბით % 31 პასუხი და % 69-ში დაავადების 12 კვირით ან მეტით კონტროლი იყო.
იმავე კვლევაში 119 dMMR დადებით პაციენტში ნივოლუმაბი და სხვა კლასის იმუნოთერაპიული იპილიმუმაბი (Yervoy) შეაფასეს. კომბინაცია ძალიან ეფექტიანი აღმოჩნდა: % 55 საერთო პასუხი, % 71 მაჩვენებელი 12 თვიანი პროგრესიის გარეშე გადარჩენისთვის და % 85 მაჩვენებელი 12 თვიანი საერთო გადარჩენისთვის.
ამჟამად dMMR კოლორექტული კიბოს მეორე და შემდგომ ხაზებში სტანდარტული იმუნური მკურნალობა ნივოლუმაბი ან პემბროლიზუმაბია. თუმცა რეზისტენტობა უკეთ უნდა გავიგოთ, რადგან ყველა dMMR პაციენტი არ პასუხობს.
არადეფიციტური dMMR-ის არმქონე კოლორექტული კიბოს მკურნალობის სიახლეები
dMMR-ის არმქონე კიბოებში საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორები მარტო, როგორც ჩანს, არ მუშაობს. ამის გადასაჭრელად კლინიკურ ცდებში სხვადასხვა მიდგომაა, მაგალითად;
- პემბროლიზუმაბის ახალ აგენტებთან (მაგალითად porcupine ინჰიბიტორ CGX1321-თან) კომბინაცია.
- მელანომისთვის დამტკიცებული კიბოს ვაქცინის talimogene laherparepvec-ისა და ატეზოლიზუმაბის კომბინაციის სამმაგად უარყოფით ძუძუს კიბოსა და ღვიძლში მეტასტაზირებულ კოლორექტულ კიბოში გამოცდა.
- პემბროლიზუმაბი და ნივოლუმაბი T უჯრედებით მოქმედებს. ახალი მიდგომაა ბუნებრივი მკვლელი (natural killer, NK) უჯრედების კიბოს მიმართ გამორთვის შეჩერება. მონალიზუმაბისა და დურვალუმაბის კომბინაცია dMMR-ის არმქონე კოლორექტულ კიბოში პირველად ადამიანურ კვლევაში გამოიცდება; ადრეული შედეგებით 37-დან 3 პასუხობდა, თუმცა ამ ჯგუფში იმუნოთერაპიის პასუხი ჩვეულებრივ მოსალოდნელი არ არის.
დასკვნის სახითამჟამად dMMR კოლორექტული კიბოს მეორე [და შემდგომ] ხაზებში სტანდარტია ნივოლუმაბი ან პემბროლიზუმაბი. თუმცა რეზისტენტობის მექანიზმები უკეთ უნდა გავიგოთ, რადგან ყველა dMMR პაციენტი არ პასუხობს.
წყაროები
Immunotherapy Now Standard for Some Patients With CRC.
am.asco.org - June 2 2018
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.