კუნთში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს მკურნალობა ბუშტის სრულად ამოკვეთის გარეშე

ახალი კვლევა აჩვენებს, რომ კუნთოვან შრეში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს მქონე პაციენტთა დიდ ნაწილს შეუძლია აირიდოს ცისტექტომია, რომლის დროსაც ბუშტს სრულად იღებენ, და ფუნქციური ბუშტით ხანგრძლივ დაავადებისგან თავისუფალ გადარჩენას მიაღწიოს.

ბუშტის შემნახველი სიმსივნის ამოკვეთისა და სისტემური ქიმიოიმუნოთერაპიის მიმღები 64 პაციენტის დაახლოებით ნახევარს 1-წლიან შუალედურ ანალიზში კლინიკური სრული პასუხი (kTY) ჰქონდა.

ამერიკის კლინიკური ონკოლოგიის საზოგადოების (ASCO) 2021 წლის ვირტუალურ ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარმოდგენილი ეს ახალი შედეგები ფაზა-2 HCRN GU 16-257 კლინიკური კვლევიდან მოდის და დოქტორმა Matt D. Galsky-მ წარადგინა.

ქვემოთ ჩანს შარდის ბუშტის კიბოს სტადიები:

საიდან გაჩნდა შარდის ბუშტის კიბოს უოპერაციო მკურნალობის იდეა?

ცნობილია, რომ ეს მიდგომა — ბუშტის სიმსივნის ტრანსურეთრული რეზექცია (TURBT) და შემდგომი სისტემური მკურნალობა — კუნთში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს პაციენტთა 40%-მდე ნაწილში მდგრად ბუშტიან გადარჩენას ეფექტიანად უზრუნველყოფს. ეს პასუხი ხანგრძლივ დაავადებისგან თავისუფალ გადარჩენასთანაც მჭიდროდ არის დაკავშირებული.

თუმცა ამ მიდგომის დასამკვიდრებლად წინა მონაცემები არასაკმარისი იყო; დოქტორმა Galsky-მ 3 აშკარა დაბრკოლება გამოყო:

1. მიდგომის შემფასებელი პერსპექტიული კვლევების ნაკლებობა;
2. მიდგომებს შორის კლინიკური სრული პასუხის განსაზღვრისა და გაზომვის არათანმიმდევრულობა; და
3. რეციდივის მქონე პაციენტებში გადავადებული ცისტექტომიის როლის შეზღუდული ცოდნა.

კვლევის მნიშვნელობა

რადიკალური ცისტექტომია დიდი ოპერაციაა და შარდის ნაკადის გადამისამართებას მოითხოვს, რაც ცხოვრებას ცვლის. თუ შევძლებთ გავარჩიოთ, რომელი კუნთში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბო იკურნება მხოლოდ ტრანსურეთრული რეზექციითა და სისტემური მკურნალობით, პაციენტთა ჯგუფი ცისტექტომიას აიცილებს და შესაძლებელი გახდება ხანგრძლივი დაავადებისგან თავისუფალი ცხოვრება შენარჩუნებული ბუშტით.

ამ მიზნით დოქტორმა Galsky-მ და კოლეგებმა HCRN GU 16-257 კვლევა დაგეგმეს. ახალი მონაცემები ვარაუდობდა, რომ DNA დაზიანებაზე პასუხის გენების მუტაციები (DDR ცვლილებები) ცისპლატინზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მიმართ მგრძნობიარე იყო და გაზრდილ სიმსივნის მუტაციურ ტვირთთან (TMB) კავშირში იყო (შესაბამისად, იმუნოთერაპიის მიმართაც პოტენციურად მგრძნობიარე). ამ მონაცემებით მათ თავიანთი ჰიპოთეზის გამოცდა სურდათ. ანუ სისტემურ მკურნალობაზე პასუხის პროგნოზისთვის იმუნოთერაპიის ბიომარკერებად DDR და TMB სტატუსები გამოიყენეს. 

კვლევაში 2018 წლის აგვისტოდან 2020 წლის ნოემბრამდე შვიდ ცენტრში 76 პაციენტი ჩართეს. მათგან 64-ს TURBT და 4 ციკლი gemcitabine-ითა და cisplatin-ით, საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორ nivolumab-თან ერთად სისტემური მკურნალობა ჩაუტარდა.

პაციენტთა 31-მა (48%) მედიანურად 13,7-თვიანი დაკვირვების განმავლობაში კლინიკურ სრულ პასუხს (kTY) მიაღწია.

kTY-ის მქონე ერთმა პაციენტმა დაუყოვნებელი ცისტექტომია აირჩია; პათოლოგიამ დაბალი ხარისხის პაპილარული სიმსივნე აჩვენა. რეგიონული რეციდივის მქონე 8 პაციენტიდან 6-ს ცისტექტომია ჩაუტარდა.

მონაწილეთა უმრავლესობა მამაკაცი იყო (79%); მედიანური ასაკი 69 წელი იყო. ჩასართავად მათ cT2-T4a სტადიის უროთელური შარდის ბუშტის კიბო და ცისპლატინისთვის შესაბამისობა უნდა ჰქონოდათ; 56%-ს cT2, 32%-ს cT3, ხოლო 12%-ს cT4 დაავადება ჰქონდა.

მკურნალობა gemcitabine-ის, cisplatin-ისა და nivolumab-ის 4 ციკლს მოიცავდა, რასაც შარდის ციტოლოგიით, ბუშტის ვიზუალიზაციით, ცისტოსკოპიითა და შესაბამისი ბიოფსიით კლინიკური ხელახალი სტადირება მოჰყვებოდა.

როგორ განისაზღვრება კლინიკური სრული პასუხი (kTY)?

ავტორების ზუსტი განსაზღვრებით, 4. ციკლის შემდეგ ონკოლოგიურ ვიზუალიზაციაში და 4. ციკლის შემდეგ შარდის ციტოლოგიაში დარღვევის არარსებობითა და 4. ციკლის შემდეგ ბუშტის ბიოფსიაში დაბალი ხარისხის პაპილარულ სიმსივნეზე უფრო დიდი დაავადების მტკიცებულების არარსებობით განსაზღვრული kTY-ის მქონე პაციენტებს ცისტექტომიის გარეშე გაგრძელებისა და რვა ციკლის განმავლობაში ყოველკვირეული შემანარჩუნებელი nivolumab-ის მიღების უფლება მიეცათ.

kTY-ის არმქონე პაციენტებს ცისტექტომია ჩაუტარდა.

მკურნალობა ზოგადად უსაფრთხო იყო და კვლევის ადრეული შეწყვეტის არცერთი კრიტერიუმი არ შესრულდა. ეს კრიტერიუმები kTY-ის მქონეებში 3. ხარისხის ან უფრო მაღალი იმუნურ სისტემასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენების მაღალ სიხშირესა და კუნთში ინვაზიური ან/და მეტასტაზური რეციდივის მაღალ სიხშირეს მოიცავდა.

გენეტიკური ბიომარკერები

გენეტიკურმა ტესტებმააჩვენა, რომ სიმსივნის მუტაციური ტვირთი 10 mut/MB ან მეტი ან ERCC2-ის ცვლილებები kTY-ის მიღწევასთან მნიშვნელოვნად იყო დაკავშირებული.

დასკვნა

ეს მიგნებები აჩვენებს, რომ კუნთოვან შრეში გავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოში TURBT-ისა და სისტემური მკურნალობის შემდეგ შენარჩუნებული ბუშტით რეციდივისგან თავისუფალი გადარჩენა შესაძლებელია. პასუხების მდგრადობისა და მართვის ალგორითმებში გენომური ბიომარკერების როლის შესაფასებლად დამატებითი კვლევებია საჭირო.