Əzələyə yayılmış sidik kisəsi xərçəngində kisənin hamısını çıxarmadan müalicə

Yeni araşdırma əzələ qatına yayılmış sidik kisəsi xərçəngli xəstələrin böyük hissəsinin sidik kisəsinin tam çıxarıldığı sistektomiya əməliyyatından yayına və funksional sidik kisəsi ilə uzunmüddətli xəstəliksiz sağqalım əldə edə biləcəyini göstərir.

Sidik kisəsini qoruyan şiş çıxarılması üstəgəl sistemli kimya-immunoterapiya tətbiq edilən 64 xəstənin təxminən yarısı 1 illik aralıq təhlildə klinik tam cavaba (kTY) malik idi.

American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 virtual illik toplantısında təqdim olunan bu yeni nəticələr faz-2 HCRN GU 16-257 adlı klinik araşdırmadan gəlir və Dr. Matt D. Galsky tərəfindən bildirilib.

Aşağıda sidik kisəsi xərçənginin mərhələləri görünə bilər:

Əməliyyatsız sidik kisəsi xərçəngi müalicəsi ideyası haradan yarandı?

Əslində sidik kisəsi şişinin transuretral rezeksiyası (TURBT) və ardınca sistemli müalicəni əhatə edən bu yanaşmanın əzələyə sirayət etmiş sidik kisəsi xərçəngli xəstələrin %40-a qədər hissəsində davamlı sidik kisəsi sağqalımı əldə etmək üçün təsirli olduğu çoxdan məlumdur. Həmçinin bu cavab uzunmüddətli xəstəliksiz sağqalım ilə yüksək dərəcədə əlaqəlidir.

Lakin bu müalicə yanaşmasını möhkəmləndirmək üçün əvvəlki məlumatlar natamam idi; Dr. Galsky buna mane olan 3 aydın maneəyə diqqət çəkdi:

1. Yanaşmanı qiymətləndirən prospektiv araşdırmaların azlığı;
2. Yanaşmalar arasında klinik tam cavabın tərifində və ölçülməsində uyğunsuzluq; və
3. Residiv yaşayan xəstələrdə gecikmiş sistektomiyanın rolunun məhdud anlaşılması.

Araşdırmanın əhəmiyyəti

Radikal sistektomiya böyük əməliyyatdır və həyatı dəyişdirən təsirləri olan sidik axınının yönləndirilməsini tələb edir. Açığı, hansı xəstələrin əzələyə sirayət etmiş sidik kisəsi xərçənginin yalnız transuretral rezeksiya və tək sistemli müalicə ilə tam müalicə olunduğunu müəyyən edə bilsək, bir qrup xəstə sistektomiyadan yayına bilər və uzun müddət sağlam sidik kisəsi ilə xəstəliksiz yaşamaq mümkün olar.

Bu məqsədlə Dr. Galsky və həmkarları HCRN GU 16-257 sınağını planlaşdırdılar. DNA zədəsinə cavab genlərindəki mutasiyaların (DDR dəyişiklikləri) sisplatin əsaslı kimyaterapiyaya həssas olduğunu və artan şiş mutasiya yükü (TMB) ilə əlaqəli olduğunu (və buna görə immunoterapiyaya potensial həssas olduqlarını) irəli sürən yeni məlumatlarla silahlanaraq fərziyyələrini sınamağı hədəflədilər. Yəni sistemli müalicəyə cavabı proqnozlaşdırmaq üçün immunoterapiya biogöstəriciləri olan DDR və TMB vəziyyətlərindən istifadə etdilər. 

Araşdırma üçün avqust 2018 ilə noyabr 2020 arasında yeddi mərkəzdə 76 xəstə qeydiyyata alındı. Onların 64-ünə TURBT və 4 dövr gemsitabin və sisplatin üstəgəl nəzarət nöqtəsi inhibitoru nivolumab ilə sistemli müalicə tətbiq edildi.

Xəstələrin 31-i (%48) 13.7 aylıq median izləmə müddətində klinik tam cavab (kTY) əldə etdi.

kTY əldə edən bir xəstə təcili sistektomiyanı seçdi; patologiya xəstənin aşağı dərəcəli papillyar şişi olduğunu göstərdi. Regional residiv yaşayan 8 xəstədən 6-sına sistektomiya aparıldı.

Araşdırma iştirakçılarının əksəriyyəti kişi idi (%79); median yaş 69 idi. Qeydiyyata alınmaq üçün mərhələ cT2-T4a urotelial sidik kisəsi xərçənginə malik və sisplatinə uyğun olmalı idilər; %56-sında mərhələ cT2, %32-sində cT3 və %12-sində cT4 xəstəliyi vardı.

Müalicə 4 dövr gemsitabin, sisplatin və nivolumab, ardınca sidik sitologiyası, sidik kisəsi görüntüləməsi, sistoskopiya və müvafiq biopsiya ilə klinik yenidən mərhələləndirməni ehtiva edirdi.

Klinik tam cavabın (kTY) tərifi necədir?

Müəlliflərin dəqiq olaraq 4-cü dövrdən sonra onkoloji görüntüləmədə və 4-cü dövrdən sonra sidik sitologiyasında anormallıq olmaması və 4-cü dövrdən sonra sidik kisəsi biopsiyasında aşağı dərəcəli papillyar şişlərdən daha böyük xəstəlik dəlilinin olmaması kimi təsvir etdiyi kTY əldə edən xəstələr sistektomiyasız davam etməyə və səkkiz dövr ərzində hər həftə saxlayıcı nivolumab almağa uyğun hesab edildi.

kTY-yə çatmayan xəstələrə sistektomiya aparıldı.

Müalicə ümumilikdə təhlükəsiz idi və sınağı erkən dayandırma meyarlarının heç biri qarşılanmadı. Bu meyarlara kTY-yə çatanlar arasında yüksək tezlikdə 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli immunitet sistemi ilə əlaqəli yan təsirlər və yüksək tezlikdə əzələyə invaziv və/və ya metastatik residiv daxil idi.

Genetik biogöstəricilər

Genetik testlər, 10 mut/MB və ya daha böyük şiş mutasiya yükünün və ya ERCC2-dəki dəyişikliklərin kTY-yə çatmaqla əhəmiyyətli əlaqəli olduğunu göstərdi.

Nəticə

Bu nəticələr əzələ qatına yayılmış sidik kisəsi xərçəngində TURBT və sistemli müalicədən sonra sağlam sidik kisəsi ilə residivsiz sağqalımın mümkün olduğunu göstərir. Müşahidə olunan cavabların davamlılığını və genomik biogöstəricilərin idarəetmə alqoritmlərindəki rolunu qiymətləndirmək üçün əlavə araşdırmalar lazımdır.