Imunoterapia în melanomul avansat operabil — înainte sau după operație?

Melanomul este cel mai agresiv cancer cutanat, dar și cancerul în care imunoterapia este cea mai eficientă. Potrivit statisticilor mondiale, în 2020, 4% dintre cancerele cutanate erau melanoame.

Se clasifică după stadiu și anumite trăsături genetice. În stadiul 3, s-a extins sub piele sau la ganglioni, nu în organe îndepărtate. Standardul este îndepărtarea chirurgicală a tumorii și apoi a ganglionilor. Stadiul 4 înseamnă că tumora produce metastaze în alte regiuni ale corpului.

Un concept nou: tratament periadjuvant

Pentru pacienții cu melanom rezecabil în stadiile 3 și 4, tratamentul periadjuvant (început înainte și continuat după operație) cu imunoterapie pembrolizumab poate oferi rezultate mai bune decât cel doar adjuvant (postoperator) cu pembrolizumab. Rezultatele au fost publicate în New England Journal of Medicine la 2 martie 2023.

Abordarea combină imunoterapia neoadjuvantă și adjuvantă.

Studiul a testat ipoteza că, deși imunoterapia adjuvantă ajută după operație în stadiile 3 sau 4, administrarea înainte poate activa mai multe celule T antitumorale.

Cercetătorii au observat că pembrolizumab periadjuvant oferă, față de grupul adjuvant, o durată mai lungă de supraviețuire fără evenimente (EFS) în urmărire.

Studiul SWOG S1801

Acest studiu deschis de fază 2 a inclus 313 pacienți cu melanom rezecabil în stadiile IIIB-IVC.

• 154 au fost repartizați la 3 doze neoadjuvante de pembrolizumab și 15 doze adjuvante sau
• 159 la numai 18 doze adjuvante, prin randomizare între cele două grupuri.

La urmărirea de 14,7 luni, supraviețuirea fără evenimente a fost semnificativ mai lungă în grupul periadjuvant (P = 0,004).

La 2 ani, proporția a fost 72% cu tratament periadjuvant și 49% cu cel numai adjuvant.

Supraviețuirea fără evenimente la 2 ani a favorizat periadjuvanța în toate subgrupurile.

În grupul periadjuvant, 50 au terminat toate ciclurile adjuvante, fără recidive. În cel adjuvant, 38 au încheiat toate ciclurile, iar 4 (11%) au recidivat.

Majoritatea au fost operați: 88% în grupul periadjuvant și 95% în cel numai adjuvant. La analiză, 10 pacienți periadjuvanți primeau încă pembrolizumab neoadjuvant.

În grupul periadjuvant, operația nu s-a efectuat din cauza progresiei (12 pacienți), retragerii consimțământului (2), toxicității (1) și comorbidităților (1). Un pacient cu răspuns clinic complet a refuzat operația și a rămas fără evenimente la 31,5 luni.

În grupul numai adjuvant, motivele au fost retragerea consimțământului (7 pacienți) și probleme de programare (1).

În grupul periadjuvant, 19 reacții de grad 3-4 (grave) au fost atribuite neoadjuvanței și 7 adjuvanței, față de 11 reacții grave atribuite tratamentului adjuvant singur. Nu au existat decese atribuite pembrolizumab în niciun grup.

Studiul arată eficacitate mai bună a pembrolizumab periadjuvant față de cel adjuvant. Rezultatele susțin combinația neoadjuvantă și adjuvantă în melanomul operabil în stadiile 3 și 4, ținând cont și de reacțiile adverse. Momentul imunoterapiei poate influența important rezultatele.