Иммунотерапия при операбельной распространенной меланоме: до или после операции?

Меланома— самый агрессивный вид рака кожи и одновременно рак, при котором иммунотерапия наиболее эффективна. По мировой онкологической статистике, в 2020 году на меланому приходилось 4% случаев рака кожи во всем мире.

Меланомы классифицируют по стадии и определенным генетическим особенностям. При стадии 3 опухоль распространяется в подкожные ткани или лимфатические узлы, но не в отдаленные органы. Стандартное лечение — операция для удаления опухоли с последующим удалением лимфатических узлов. Стадия 4 означает, что опухоль дала в другие части тела метастазы , то есть распространилась.

Новое понятие при меланоме: периадъювантное лечение

У пациентов с операбельной меланомой стадий 3 и 4 периадъювантная, начинающаяся до операции и продолжающаяся после нее, иммунотерапия пембролизумабом может давать лучшие результаты, чем только адъювантная , то есть послеоперационная, терапия пембролизумабом. Эти результаты опубликованы в New England Journal of Medicine 2 марта 2023 года.

Этот новый подход сочетает неоадъювантную и адъювантную иммунотерапию.

В исследовании проверяли гипотезу о том, что хотя послеоперационная адъювантная иммунотерапия полезна при меланоме стадий 3 и 4, ее применение до операции может сильнее активировать противоопухолевые T-клетки.

Исследователи обнаружили, что у получавших периадъювантный пембролизумаб пациентов продолжительность бессобытийной выживаемости (EFS) была больше, чем в адъювантной группе.

Исследование SWOG S1801

В этом открытом клиническом исследовании фазы 2 участвовали 313 пациентов с хирургически удаляемой меланомой стадий IIIB-IVC.

• Пациентов случайным образом распределили в две группы: 154 получали 3 дозы неоадъювантного пембролизумаба до операции и 15 доз адъювантного после нее, а
• 159 получали только 18 доз адъювантного пембролизумаба.

При наблюдении продолжительностью 14,7 месяца бессобытийная выживаемость в периадъювантной группе была значительно дольше (P = 0,004).

Показатель 2-летней бессобытийной выживаемости составил 72% в периадъювантной группе и 49% в группе только адъювантного лечения.

Во всех подгруппах 2-летняя бессобытийная выживаемость была в пользу периадъювантного лечения.

В периадъювантной группе 50 пациентов завершили все циклы адъювантной терапии, и ни у одного не было рецидива. В адъювантной группе все циклы завершили 38 пациентов, у 4 из них (11%) возник рецидив.

Большинство пациентов обеих групп перенесли операцию: 88% при периадъювантном и 95% при только адъювантном лечении. На момент анализа 10 пациентов периадъювантной группы еще получали неоадъювантный пембролизумаб.

Причинами отсутствия операции в периадъювантной группе были прогрессирование заболевания (12 пациентов), отзыв согласия на участие (2 пациента), токсичность (1 пациент) и сопутствующие заболевания (1 пациент). Кроме того, сообщается об одном пациенте с полным клиническим ответом, отказавшемся от операции и остававшемся без событий после 31,5 месяца наблюдения.

В группе только адъювантного лечения операцию не выполнили из-за отзыва согласия (7 пациентов) и проблем с планированием (1 пациент).

В периадъювантной группе 19 побочных эффектов степени 3-4, то есть тяжелых, были связаны с неоадъювантным лечением, 7 тяжелых эффектов — с адъювантным; в группе только адъювантного лечения с ним связали 11 тяжелых эффектов. Ни в одной группе смертей, приписанных пембролизумабу, не было.

Таким образом, исследование показывает, что периадъювантный пембролизумаб эффективнее адъювантного. Результаты демонстрируют пользу сочетания неоадъювантной и адъювантной иммунотерапии у пациентов с операбельной меланомой стадий 3 и 4. Однако необходимо учитывать побочные эффекты. Работа также показывает, что время проведения иммунотерапии может существенно влиять на результаты пациентов.