Noile medicamente oncologice aprobate de FDA în ultimii 2 ani

Medicamentele sunt produse utilizate pentru diagnosticarea, tratarea și prevenirea bolilor, care influențează funcția sau structura organismului. Orice medicament nou trebuie să treacă printr-un proces riguros de evaluare și aprobare. Deși fiecare țară are propriile mecanisme de aprobare, autorizare și rambursare, instituția de referință la nivel mondial este Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, FDA. Deși majoritatea medicamentelor de mai jos nu sunt încă rambursate în țara noastră, articolul este valoros și încurajator prin ilustrarea progreselor impresionante și rapide din oncologie. Considerăm că, pe măsură ce dovezile privind eficacitatea lor vor fi susținute de studii științifice, medicamentele vor deveni accesibile și în țara noastră.

Medicamente oncologice aprobate de FDA în 2016

Atezolizumab

Atezolizumab (Tecentriq®), aprobat de FDA la 18 mai 2016, este utilizat la pacienții cu carcinom urotelial care prezintă extindere în țesuturile locale și îndepărtate, adică metastaze, în timpul sau după chimioterapia cu platină, precum și progresia bolii în 12 luni de la chimioterapia adjuvantă ori neoadjuvantă cu platină (cancer de vezică urinară). Atezolizumab, asemenea pembrolizumabului și nivolumabului, acționează prin molecula PD L1. Pentru a evita sistemul nostru de apărare, celulele canceroase produc PD L1 și o trimit la suprafața celulară. Molecula se leagă de celula T, componentă a sistemului imunitar, prin receptorul PD 1 de pe aceasta și astfel evită sistemul de apărare. Atezolizumab împiedică această legare, permițând sistemului imunitar să recunoască și să distrugă mai ușor celulele canceroase. Ca la multe medicamente oncologice, cele mai frecvente reacții adverse sunt oboseala, scăderea apetitului, greața, infecțiile urinare, febra mare și constipația.

Nivolumab

Nivolumab (Opdivo®), aprobat de FDA la 17 mai 2016, a început să fie utilizat la pacienții cu forma clasică recidivată sau progresivă după transplant autolog de celule stem hematopoietice, adică retransplantarea propriilor celule producătoare de sânge, de limfom Hodgkin . Limfomul Hodgkin este un cancer al sistemului imunitar care începe în ganglionii limfatici. Când molecula PD 1 se leagă de receptorul PD 1 al celulei T, componentă a sistemului imunitar, împiedică atât multiplicarea acesteia, cât și producerea citokinelor, molecule care luptă împotriva cancerului. Astfel, celulele canceroase se pot înmulți mult timp, iar boala poate avansa. Nivolumab se atașează de PD L1 și împiedică legarea sa de receptorul celulei T. Sistemul nostru de apărare poate astfel funcționa mai activ și distruge celulele canceroase. Cele mai frecvente reacții adverse sunt slăbiciunea, tusea, greața, erupția cutanată, dificultatea respiratorie, diareea și constipația.

Lenvatinib

Lenvatinib (Lenvima®), aprobat de FDA la 13 mai 2016, a început să fie utilizat la pacienții tratați anterior cu medicamente care împiedică formarea vaselor de sânge, cu cancer renal , în asociere cu everolimus. Lenvatinib acționează împiedicând funcționarea receptorilor RTK, adică receptorii tirozin-kinazici, aflați în membrana celulară. Aceștia participă în general la creșterea și multiplicarea celulei canceroase, la formarea de vase noi și la răspândirea în țesuturile îndepărtate. Când aceste structuri nu mai funcționează, celulele canceroase devin ineficiente și sunt împiedicate și formațiunile noi. Cele mai frecvente reacții adverse sunt hipertensiunea, oboseala, diareea, durerile articulare și musculare și scăderea apetitului.

Cabozantinib

Cabozantinib (Cabometyx®), aprobat de FDA la 25 aprilie 2016, este utilizat la pacienții tratați anterior împotriva formării vaselor noi, cu cancer renal . Cabozantinib acționează prin structuri numite kinaze. Blocând kinaze precum MET, VEGFR 1-2, RET, ROS 1 și KIT, împiedică răspândirea în țesuturile îndepărtate, adică metastazarea, formarea vaselor noi și apariția rezistenței la medicamente. Cele mai frecvente reacții adverse sunt diareea, oboseala, greața, scăderea apetitului, hipertensiunea și vărsăturile.

Venetoclax

Venetoclax (Venclexta®), aprobat de FDA la 11 aprilie 2016, este utilizat la unii pacienți tratați anterior, cu leucemie limfocitară cronică , cu deleție 17p, adică o anomalie a cromozomului 17. Leucemia limfocitară cronică (KLL) este un cancer al sângelui și măduvei osoase provenit din limfocite, un subtip al globulelor albe care apără organismul. Este cea mai frecventă leucemie cronică. Venetoclax acționează asupra proteinei Bcl-2, Bcl-2 este o proteină importantă pentru reglarea morții celulare, adică apoptozei. Blocând Bcl-2, venetoclax permite moartea și eliminarea celulelor canceroase. Cele mai frecvente reacții adverse sunt numărul scăzut de globule albe, adică neutropenia, diareea, greața, anemia, infecțiile respiratorii superioare și oboseala.

Crizotinib

Crizotinib (Xalkori®), aprobat de FDA la 11 martie 2016, este utilizat în boala răspândită în țesuturile îndepărtate, adică metastatică, având mutație ROS-1 fără celule mici, cancer pulmonar . În 2011 a fost aprobat și pentru pacienții cu cancer pulmonar ALK-pozitiv. Acționează asupra moleculei ALK, implicată în multiplicarea celulară și formarea celulei tumorale. Împiedicând funcționarea ALK, sunt prevenite formarea și creșterea celulei tumorale. Cele mai frecvente reacții adverse ale crizotinibului sunt greața, oboseala, vărsăturile, vederea încețoșată și sensibilitatea la lumină.

Everolimus

Everolimus (Afinitor®), aprobat de FDA la 26 februarie 2016, este utilizat;

• În cancerele de origine pulmonară care nu pot fi îndepărtate chirurgical și sunt răspândite în țesuturile din jur sau îndepărtate, adică metastatice
• În formele bine diferențiate, care păstrează caracteristicile țesutului de origine, nefuncționale, ale sistemului gastrointestinal, adică stomac și intestine, de tumori neuroendocrine.

Mai ales după menopauză, cu receptori hormonali pozitivi și HER2, gena de creștere epidermică, negativ, cancer de sân la aceste paciente, everolimus acționează dezactivând calea moleculei mTOR, care permite creșterea și multiplicarea necontrolată a celulei canceroase. Cele mai frecvente reacții adverse sunt inflamația mucoaselor, infecția, roșeața, erupția cutanată, diareea, umflarea și durerea abdominală.

Eribulin

Eribulin (Halaven®), aprobat de FDA la 28 ianuarie 2016, este utilizat după tratament cu antracicline în boala care nu poate fi îndepărtată chirurgical, la pacienți cu liposarcom. Liposarcoamele sunt tumori maligne ale țesutului adipos. Eribulin, aprobat inițial în 2010, împiedică funcționarea microtubulilor care formează scheletul celulei. Dintre numeroasele lor roluri se remarcă funcțiile din timpul diviziunii celulare și transportul receptorilor la suprafața celulei. Când microtubulii nu funcționează suficient, celula canceroasă nu se mai poate multiplica și moare. Cele mai frecvente reacții adverse sunt scăderea globulelor albe, adică neutropenia, anemia, oboseala, alopecia și greața.

Obinutuzumab

Obinutuzumab (Gazyva®), aprobat de FDA la 26 februarie 2016, a început să fie utilizat după rituximab, în boala recidivată sau rezistentă, la pacienți cu limfom folicular, în asociere ulterior cu bendamustină, în plus față de utilizarea ulterioară a obinutuzumabului în monoterapie. A fost aprobat și cu clorambucil în leucemia limfocitară cronică netratată. Acționează asupra celulelor canceroase prin celulele B, componente ale sistemului imunitar. Se leagă de structurile CD 20 de pe aceste celule protectoare și permite distrugerea celulelor canceroase atât prin eliberarea directă de substanțe ucigătoare, cât și prin activarea mecanismului distructiv numit complement. Cele mai raportate reacții adverse sunt reacțiile la injectare, scăderea globulelor albe, adică neutropenia, scăderea trombocitelor, adică trombocitopenia, anemia și febra mare.

Palbociclib

Palbociclib (Ibrance®), aprobat de FDA la 19 februarie 2016, este utilizat după tratament hormonal, în boala HR-pozitivă, adică receptori hormonali pozitivi, și HER 2-negativă, adică receptor al factorului de creștere epidermică negativ, răspândită la distanță, la paciente cu cancer de sân , în asociere cu fulvestrant. Tot astfel, în 2015 a fost aprobat cu letrozol pentru cancerul de sân avansat HR-pozitiv, HER 2-negativ. Palbociclib acționează asupra celulelor în diviziune, blocând structurile CDK 4 și 6 responsabile de diviziune, împiedicând astfel creșterea și multiplicarea celulei. Reacțiile adverse includ scăderea numărului celulelor sanguine, oboseala, anemia, greața și alopecia.

Ofatumumab

Ofatumumab (Arzerra®), aprobat de FDA la 19 ianuarie 2016, este utilizat în boala avansată sau recidivată, la pacienți cu leucemie limfocitară cronicăcare au răspuns parțial sau complet la tratamente, ca terapie extinsă. Ca obinutuzumab, ofatumumab acționează prin moleculele CD 20 ale celulelor B. Legându-se de CD 20, poate ucide direct celula canceroasă și poate utiliza și puterea distructivă a complementului. Cele mai frecvente reacții adverse sunt scăderea globulelor albe, denumită neuropenie, pneumonia, febra mare, tusea, diareea și anemia.

Medicamente oncologice aprobate de FDA în 2015

Alectinib

Alectinib (Alecensa®), aprobat de FDA la 11 decembrie 2015, este utilizat la pacienții care nu tolerează crizotinib și au boală avansată, ALK, adică kinaza limfomului anaplazic, pozitivă, răspândită la distanță, metastatică, fără celule mici, cu cancer pulmonar . Alectinib împiedică supraviețuirea celulei canceroase oprind funcționarea genelor sau moleculelor proteice ALK și RET care favorizează cancerul. Cele mai frecvente reacții adverse sunt oboseala, durerile musculare, constipația și edemul, adică umflarea.

Cobimetinib

Cobimetinib (Cotellic®), aprobat de FDA la 10 noiembrie 2015, este utilizat în boala inoperabilă sau răspândită la distanță, metastatică, cu mutație BRAF V600E ori V600K, la pacienți cu melanom malign, împreună cu vemurafenib. Din cauza particularităților genetice ale melanomului, cobimetinib nu poate fi utilizat la fiecare pacient. Împiedică funcționarea structurilor MAPK, kinaza proteică activată de mitogen, și MEK1 și MEK2, kinaze asociate semnalului extracelular, care permit multiplicarea celulară. Cele mai frecvente reacții adverse sunt diareea, greața, febra mare, vărsăturile și sensibilitatea excesivă la razele solare.

Daratumumab

Daratumumab (Darzalex®), aprobat de FDA la 16 noiembrie 2015, este utilizat după inhibitori de proteazom, molecule care descompun proteinele, și medicamente imunomodulatoare, care reglează sistemul imunitar, la pacienți cu mielom multiplu. Daratumumab este primul medicament monoclonal aprobat pentru mielomul multiplu. Molecula CD38 de pe celulele sanguine are numeroase funcții, inclusiv producerea semnalelor și aderarea la un țesut. Daratumumab blochează CD38 prin legare și permite descompunerea și eliminarea celulei tumorale. Cele mai frecvente reacții adverse sunt reacțiile organismului în timpul injectării, oboseala, greața, durerea de spate, febra mare și tusea.

Elotuzumab

Elotuzumab (Empliciti®), aprobat de FDA la 30 noiembrie 2015, este utilizat la pacienții tratați anterior, cu mielom multiplu, împreună cu lenalidomidă și dexametazonă. Elotuzumab, asemenea daratumumabului, este un medicament imunoterapic, care reglează sistemul imunitar, și țintește proteina SLAMF7 de pe celulele de mielom multiplu și de pe celulele natural ucigașe. Astfel permite celulelor Natural Killer, componente ale apărării, să atace și să distrugă celulele canceroase. Cele mai frecvente reacții adverse includ oboseala, diareea, febra mare, constipația și tusea.

Panobinostat

Panobinostat (Farydak®), aprobat de FDA la 23 februarie 2015, este utilizat după bortezomib și medicamente imunomodulatoare, care reglează sistemul imunitar, la pacienți cu mielom multiplu, împreună cu bortezomib și dexametazonă. Toate informațiile noastre vitale se află în spirala DNA numită cromozom, iar cromozomii trebuie să se deschidă pentru ca informațiile să devină utilizabile. Structurile responsabile de deschidere și închidere sunt histonele. Când molecule de acetil sunt adăugate aminoacizilor de pe histone, cromozomul se deschide și sunt produse componentele vitale. În schimb, componente precum HDAC, histon-deacetilaza, îndepărtează grupările acetil de pe histone, iar cromozomii se închid și producția se oprește. Panobinostat blochează structurile HDAC care realizează această îndepărtare, astfel cromozomii rămân deschiși și se deschid căile necesare eliminării celulelor canceroase. Cele mai raportate reacții adverse sunt diareea, oboseala, greața, edemul și creșterea apetitului.

Palbociclib

Palbociclib (Ibrance®), aprobat de FDA la 3 februarie 2015, este utilizat după menopauză, în boala avansată cu receptori hormonali pozitivi (ER) și HER2-pozitivă, la paciente cu cancer de sân . Palbociclib împiedică creșterea și multiplicarea tumorii blocând funcționarea componentelor precum CDK, kinaza dependentă de ciclină, necesare în timpul diviziunii și multiplicării celulelor canceroase. Reacțiile adverse includ scăderea neutrofilelor, componente ale sistemului imunitar, oboseala, anemia și greața.

Talimogene Laherparepvec

Talimogene laherparepvec (Lmlygic®), aprobat de FDA la 27 octombrie 2015, este utilizat în boala care nu poate fi îndepărtată chirurgical, la pacienți cu melanom, fiind primul tratament vaccinal oncologic care acționează prin injectare directă în zona cu melanom. Tratamentul utilizează virusuri modificate genetic. Astfel poate regla diviziunea și multiplicarea celulelor canceroase și permite funcționarea mai eficientă a sistemului imunitar. Cele mai cunoscute reacții adverse sunt oboseala, frisoanele, febra mare și greața.

Pembrolizumab

Pembrolizumab (Keytruda®), aprobat de FDA la 2 octombrie 2015, este utilizat după chimioterapie cu platină, în boala răspândită la distanță, metastatică, care prezintă la suprafață PD-L1 (Programmed Death Ligand 1 = ligand al morții programate), fără celule mici, la pacienți cu cancer pulmonar . Celulele canceroase folosesc PD L1 de la suprafață pentru a evita sistemul nostru de apărare. Molecula se leagă de celula T, componentă a sistemului imunitar, prin receptorul PD 1 al acesteia și poate astfel evita apărarea. Pembrolizumab împiedică legarea, permițând sistemului imunitar să recunoască și să elimine mai ușor celulele canceroase. Cele mai frecvente reacții adverse raportate sunt oboseala, scăderea apetitului, dificultatea respiratorie și tusea.

Lenvatinib

Lenvatinib (Lenvima®), aprobat de FDA la 13 februarie 2015, este utilizat mai ales în boala recidivată, răspândită la distanță, metastatică și fără răspuns la iod radioactiv, la pacienți cu cancer tiroidian . Lenvatinib blochează funcționarea RTK, receptorul tirozin-kinazic de la suprafața celulei, împiedicând creșterea cancerului și formarea vaselor noi necesare răspândirii la distanță. Cele mai frecvente reacții adverse sunt hipertensiunea, oboseala, diareea, durerile articulare și musculare și scăderea apetitului.

Trifluridină / tipiracil

Trifluridină/tipiracil (Lonsurf®), aprobat de FDA la 22 septembrie 2015, este administrat după chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan și medicamente antiangiogenice, în boala răspândită la distanță, metastatică, la pacienți cu cancer colorectal, adică al intestinului gros . Lonsurf conține două molecule diferite, fiind astfel mai eficient. Pentru hrănirea suplimentară a celulei canceroase și răspândirea sa în țesuturile îndepărtate trebuie să se formeze vase noi. Tipiracil blochează timidina-fosforilaza, implicată în formarea lor, iar trifluridina se leagă direct de DNA al celulei canceroase și împiedică diviziunea celulară. Cele mai frecvente reacții adverse sunt anemia, oboseala, greața, lipsa apetitului și scăderea celulelor sanguine.

Ixazomib

Ixazomib (Ninlaro®), aprobat de FDA la 20 noiembrie 2015, este utilizat la pacienții tratați anterior, cu mielom multiplu , în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă. Ixazomib este primul medicament din categoria sa aprobat pentru administrare orală, prin înghițire. Celulele mielomului multiplu produc foarte multe proteine, care sunt descompuse de proteazomi. Dacă nu sunt descompuse și se acumulează în celulă, devin toxice și dăunătoare. Ixazomib acționează asupra celulei canceroase legându-se de componentele responsabile de descompunerea proteinelor, proteazomii, și împiedicându-le funcționarea. Astfel provoacă moartea celulei canceroase. Efectul este mai mare în asociere cu lenalidomida. Cele mai frecvente reacții adverse raportate sunt diareea, constipația, scăderea trombocitelor, afectarea nervilor și greața.

Sonidegib

Sondegib (Odomzo®), aprobat de FDA la 24 iulie 2015, este utilizat în boala local avansată recidivată după operație ori radioterapie sau neeligibilă pentru acestea, la pacienți cu carcinom bazocelular cutanat . Cancerul poate apărea prin numeroase căi, una fiind calea de semnalizare Hedgehog. Sonidegib acționează asupra componentelor intracelulare necesare acesteia și poate preveni formarea cancerului. Poate împiedica și formarea vaselor noi de către celulele canceroase deja existente. Cele mai frecvente reacții adverse sunt contracțiile musculare, alopecia, oboseala, greața, durerile musculoscheletice, diareea, scăderea în greutate și lipsa apetitului.

Injecție cu irinotecan lipozomal

Irinotecan lipozomal (Onivyde®), aprobat de FDA la 22 octombrie 2015, este utilizat după tratament pe bază de gemcitabină, în boala răspândită în organe îndepărtate, metastatică, la pacienți cu cancer pancreatic , împreună cu fluorouracil (5FU) și leucovorin. Nu este aprobat singur în cancerul pancreatic răspândit la distanță. Irinotecanul este un medicament acoperit la suprafață cu lipide. În fiecare celulă există structuri numite DNA, care permit manifestarea caracteristicilor vieții. Pentru multiplicarea celulelor canceroase, DNA trebuie prelucrat prin molecule numite topoizomeraze. Irinotecanul acționează asupra topoizomerazei și împiedică prelucrarea DNA, astfel încât celula canceroasă moare fără să se multiplice. Cele mai frecvente reacții adverse sunt diareea, oboseala, vărsăturile, greața, scăderea apetitului și inflamația mucoasei bucale.

Nivolumab

Un medicament de imunoterapie , nivolumab; 

• La 4 martie 2015, în boala cu celule scuamoase, fără celule mici, răspândită la distanță, la pacienți cu cancer pulmonar sau la pacienți care primesc chimioterapie pe bază de platină; 
• La 30 septembrie 2015, în boala inoperabilă sau răspândită la distanță, la pacienți cu melanom , împreună cu ipilimumab,
• La 9 octombrie 2015, în boala fără celule mici răspândită la distanță, la pacienți cu cancer pulmonar sau la pacienți care primesc chimioterapie pe bază de platină,
• La 23 noiembrie 2015, după tratament care împiedică formarea vaselor noi, la pacienți cu carcinom cu celule renale ,

a primit aprobarea FDA pentru utilizare.

Celula canceroasă se leagă, prin PD L1 de pe suprafața sa, de receptorul PD 1 al celulelor T ale sistemului imunitar, evitând astfel apărarea ca și când ar fi o celulă sănătoasă. Ca pembrolizumab, nivolumab împiedică această legare și permite sistemului imunitar să recunoască și să elimine mai ușor celulele canceroase. Cele mai frecvente reacții adverse sunt slăbiciunea, tusea, greața, erupția cutanată, dificultatea respiratorie, diareea și constipația.

Necitumumab

Necitumumab (Portrazza®), aprobat de FDA la 24 noiembrie 2015, este utilizat în boala răspândită la distanță, cu celule scuamoase , fără celule mici, la pacienți cu cancer pulmonar , ca tratament de primă linie cu gemcitabină și cisplatină. Nu a fost demonstrat beneficiul necitumumabului în cancerul pulmonar fără celule mici, nescuamos. Medicamentul acționează asupra celulei canceroase prin EGFR (receptorul factorului de creștere epidermică). Blocând receptorul EGFR, împiedică creșterea celulei canceroase și formarea vaselor noi. Poate și să ucidă direct celulele canceroase. Cele mai raportate reacții adverse sunt erupția cutanată și scăderea magneziului.

Osimertinib

Osimertinib (Tagrisso®), aprobat de FDA la 13 noiembrie 2015, este utilizat în boala răspândită la distanță, EGFR (receptorul factorului de creștere epidermică) T790M cu modificare, adică mutație, fără celule mici, la pacienți cu cancer pulmonar . Osimertinibul oral acționează prin EGFR, ca necitumumabul. Blocând receptorul EGFR, împiedică creșterea celulei canceroase și formarea vaselor noi. Cele mai raportate reacții adverse sunt diareea, erupția cutanată, uscarea pielii și efectele asupra unghiilor.

Dinutuximab

Dinutuximab (Unituxin®), aprobat de FDA la 10 martie 2015, este utilizat la copiii tratați anterior cu mai multe medicamente și care au avut cel puțin un beneficiu parțial, cu risc înalt și neuroblastom , împreună cu factori stimulatori precum GM-CSF, IL-2 și 13-RA. Neuroblastomul este un cancer provenit din sistemul nervos care transportă mesaje de la creier în întregul corp. Dinutuximab se leagă de molecula glicolipidică GD2 de pe celula canceroasă și permite eliminarea ei. Medicamentul are multe reacții adverse, precum durere, febră mare, tensiune mică, scăderea sodiului, anemie, vărsături, diaree, scăderea potasiului și urticarie.

Triacetat de uridină

La 11 decembrie 2015, de FDA,

• La orice simptom nefavorabil după supradozajul cu fluorouracil și capecitabină,
• În 96 de ore de la administrarea fluorouracilului și capecitabinei, când apare precoce o reacție adversă cardiacă ori neurologică ce amenință viața,

acetatul de uridină (Vistogard®), aprobat pentru aceste utilizări, este un medicament de urgență, un fel de antidot. După administrarea orală împiedică deteriorarea și eliminarea celulelor, blocând astfel acțiunea chimioterapicului fluorouracil. Nu trebuie utilizat în afara situațiilor menționate, altfel reduce eficacitatea fluorouracilului și capecitabinei în tratament. Cele mai frecvente reacții adverse sunt vărsăturile, greața și diareea.

Trabectedin

Trabectedin (Yondelis®), aprobat de FDA la 23 octombrie 2015, este utilizat după medicamente cu antracicline în boala inoperabilă sau răspândită la distanță, provenită din celulele adipoase, la pacienți cu liposarcom și provenită din celulele musculare netede, cu leiomiosarcom . Trabectedina acționează direct asupra DNA și componentelor sale, influențează ciclul de viață al celulei și permite eliminarea celulei canceroase. Cele mai frecvente reacții adverse sunt greața, oboseala, vărsăturile, constipația, lipsa apetitului, diareea, umflarea, dificultatea respiratorie și cefaleea.

Ramucirumab

Ramucirumab (Cyramza®), aprobat de FDA la 24 aprilie 2015, este utilizat după un prim tratament cu bevacizumab, oxaliplatină și fluoropirimidină, în boala răspândită la distanță, la pacienți cu cancer colorectal, adică al intestinului gros , împreună cu Folfiri. Acționează asupra VEGFR2, responsabil de formarea vaselor noi, de pe celula canceroasă. Blocând VEGFR2, împiedică atât multiplicarea suplimentară a celulelor canceroase, cât și deplasarea lor la distanță. Cele mai frecvente reacții adverse sunt hipertensiunea, diareea și cefaleea, dar pacienții trebuie urmăriți atent mai ales pentru sângerare.

Gefitinib

Gefitinib (Iressa®), aprobat de FDA la 13 iulie 2015, este utilizat în boala cu mutație VEGFR, fără celule mici, răspândită la distanță, la pacienți cu cancer pulmonar . Acționează prin VEGFR2, responsabil de formarea vaselor noi, aflat pe celula canceroasă. Blocând VEGFR2, împiedică atât multiplicarea suplimentară a celulelor canceroase, cât și deplasarea la distanță. Cele mai frecvente reacții adverse sunt durerea abdominală, urina închisă la culoare, lipsa apetitului, diareea, febra mare și cefaleea.

Carfilzomib

Carfizomib (Kyprolis®), aprobat de FDA la 24 iulie 2015, este utilizat după tratament anterior, în boala recidivată, la pacienți cu mielom multiplu , împreună cu lanalidomidă și dexametazonă. Carfilzomib este un imunomodulator oral, adică un medicament care reglează sistemul imunitar. Mielomul multiplu este un cancer al sângelui, iar celulele canceroase produc foarte multe proteine, pe care proteazomii le descompun în structuri mai mici. Astfel se elimină efectul nociv al excesului de proteine. Carfilzomib blochează proteazomii, proteinele nu mai sunt descompuse, iar acumularea lor devine toxică pentru celulele canceroase și le ucide. Cele mai frecvente reacții adverse sunt oboseala, dificultatea respiratorie, febra mare, scăderea celulelor sanguine, anemia și hipertensiunea.

Ibrutinib

Ibrutinib (Imbruvica®), aprobat de FDA la 29 ianuarie 2015, este utilizat la pacienții cu o formă de limfom , și anume macroglobulinemie Waldenström . A fost aprobat și în 2013 pentru limfomul cu celule de manta. Acționează asupra celulei canceroase la nivelul receptorilor tirozin-kinazici. Astfel celulele canceroase nu mai pot crește, se multiplica sau deplasa la distanță. Cele mai frecvente reacții adverse sunt scăderea trombocitelor, celule care opresc sângerarea, diareea, anemia, oboseala, durerea și umflarea.